Étude de la valeur PREDIctive d’une signature de miRNA dans les CYtologies THYroïdiennes de type indéterminé

Résumé de l'essai

L’analyse morphologique des cytoponctions sous échographie classe les nodules thyroïdiens en 6 catégories (classification Bethesda). La démarche diagnostique est codifiée et pour les cytologies de type indéterminé (Bethesda 3, 4 et 5), la chirurgie des nodules thyroïdiens est actuellement recommandée. Cependant, seul 15,9% des cytologies classées Bethesda 3, 26,1% des Bethesda 4 et 75,2% des Bethesda 5 sont effectivement des cancers lors de l’analyse histologique définitive sur pièce chirurgicale. Ainsi, de nouveaux outils de prédiction du risque de malignité des nodules thyroïdiens doivent être développés. A ce jour, divers biomarqueurs de stratification du risque ont été reportés dans la littérature, mais n’ont pas été validés dans des cohortes indépendantes, excluant de ce fait leur mise en œuvre dans la pratique quotidienne. Par ailleurs, deux tests commerciaux basés sur l’analyse des acides nucléiques présents dans les prélèvements cytologiques sont proposés pour un coût non compatible avec une diffusion généralisée. La première approche repose sur une analyse par séquençage de nouvelle génération d’un panel de gènes cible au niveau de leur séquence nucléotidique ou de leur transcrit. La seconde alternative combine une analyse au niveau 1) de l’ADN avec la recherche de variations somatiques telles que des mutations au niveau d’oncogènes ou la présence de gènes de fusion, et 2) des miRNA avec la mesure de leur niveau d’expression. De par leur stabilité, leur possibilité de moduler l’expression de divers ARN messagers, les miRNA sont une piste de recherche attractive. Dans le cadre de cette étude nous proposons de valider une signature de miRNA sélectionnés lors d’une première étude exploratoire permettant la stratification des cytologies de type indéterminé et d’en étudier et sélectionner d’autres. Les résultats de la signature miARN sur une cohorte de 70 patients seront confrontés aux données échographiques puis histologiques de la pièce de résection.

Objectif principal

Objectif Principal Valider la précision diagnostique d’un nouveau test biologique fondé sur une combinaison de miRNA pour le diagnostic bénin / malin des nodules thyroïdiens dans les cytologies indéterminées (Bethesda 3, 4 et 5) (gold standard = histologie de la pièce opératoire : bénin/malin) Objectifs Secondaires - Déterminer un seuil optimal de la signature des miRNA pour définir le caractère bénin / malin des nodules - Evaluer la précision diagnostique du nouveau test (fondé sur la signature des miRNA) dichotomisé au seuil optimal - Evaluer la corrélation entre la cytologie/ l’histologie et le test dichotomisé au seuil optimal

Critères :

Comment postuler ?