Mitotane en traitement adjuvant vs mitotane associé au cisplatine/étoposide après résection chirurgicale primaire d'un carcinome corticosurrénalien localisé présentant un risque élevé de récidive (essai ADIUVO-2) : essai clinique de phase III pragmatique, randomisé, à faible intervention, comprenant un bras d'observation.
Date de révision : 17/04/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 07/11/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Diagnostic d'ACC confirmé par examen histologique (score de Weiss ≥ 3). Le système de Lin-Weiss-Bisceglia sera utilisé pour les ACC oncocytaires.
- Risque élevé de récidive défini comme suit : ACC de stade I à III (selon la classification ENSAT) survenant dans les 90 jours suivant la résection chirurgicale de la tumeur primaire à visée curative, avec soit une résection microscopiquement complète (R0, définie comme l'absence de signe de maladie résiduelle microscopique selon les rapports chirurgicaux, l'histopathologie et l'imagerie périopératoire), des marges microscopiquement positives (R1) ou des marges indéterminées (RX, sur la base des rapports chirurgicaux ou pathologiques sans signe incontestable de métastases dans l'imagerie périopératoire). Chaque centre participant déterminera les stades pathologiques et les marges de résection ; ET, Ki67 > 10 % (à déterminer par un pathologiste expérimenté dans chaque centre participant et de préférence par analyse d'imagerie quantitative).
- Imagerie périopératoire (tomodensitométrie avec produit de contraste, IRM du thorax/de l'abdomen/du bassin ou TEP-TDM au FDG) ne mettant pas en évidence de manière formelle de métastases dans les 6 semaines précédant la randomisation (de préférence dans les 4 semaines). Les patients présentant des nodules non spécifiques d'origine indéterminée (< 1 cm pour les lésions des tissus mous et < 1,5 cm dans la plus petite dimension pour les ganglions lymphatiques) seront autorisés à participer à cette étude.
- âgé de 18 ans ou plus
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group : 0 à 2
- Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent recourir à des méthodes contraceptives appropriées afin d'éviter toute grossesse pendant le traitement.
- Capacité à respecter les procédures du protocole
- Fournir un consentement éclairé par écrit
- [France] Affiliation à un régime de sécurité sociale (en tant que cotisant ou bénéficiaire).
Critères d'exclusion :
- Le délai entre l'intervention chirurgicale initiale et la randomisation est supérieur à 90 jours
- Contre-indication au mitotane, à l'étoposide ou au cisplatine, telle que mentionnée dans les notices respectives
- Présence de maladie résiduelle macroscopique après l'intervention chirurgicale (résection R2)
- Forte suspicion de maladie métastatique à l'imagerie périopératoire
- Patients ayant subi plusieurs interventions chirurgicales en raison d'une récidive de la maladie
- Antécédents de tumeur maligne récente ou antérieure encore active, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome guéri, d'un carcinome in situ du col de l'utérus guéri, d'un carcinome canalaire in situ du sein ou d'autres tumeurs malignes traitées pour lesquelles aucun signe de maladie n'a été observé depuis au moins deux ans.
- Les adultes sous tutelle (y compris les personnes placées sous tutelle judiciaire) et les personnes privées de liberté à la suite d'une décision judiciaire ou administrative.
- Insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire [DFG] estimé < 50 ml/min/1,73 m²) ou insuffisance hépatique sévère (bilirubine sérique > 2 fois la limite supérieure de la normale et/ou alanine aminotransférase [ALT] ou aspartate aminotransférase [AST] sérique > 3 fois la limite supérieure de la normale). Les DFG seront calculés selon la formule validée (MDRD).
- Diminution de la réserve médullaire (neutrophiles < 1 000/mm³ et/ou plaquettes < 100 000/mm³)
- Allaitement maternel
- L'insuffisance cardiaque congestive est définie par une dysfonction systolique modérée ou sévère du ventricule gauche (fraction d'éjection < 40 %). L'étendue des examens cardiaques dépendra de l'appréciation du chercheur principal local. En général, chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque, il est recommandé de réaliser une échocardiographie bidimensionnelle de référence dans le cadre des soins standard afin de documenter la fraction d'éjection. Chez les patients sans antécédents de maladie cardiaque, un électrocardiogramme (ECG) de référence est suffisant s’il n’y a aucun signe de modifications ischémiques aiguës ni d’antécédents d’infarctus du myocarde. Si les résultats de l’ECG sont anormaux (modifications ischémiques, arythmie significative ou signe d’un antécédent d’infarctus du myocarde), une échocardiographie bidimensionnelle sera réalisée pour évaluer la fraction d’éjection. L'imagerie cardiaque et l'ECG peuvent ne pas être nécessaires chez les patients randomisés sous mitotane qui n'ont pas d'antécédents cardiaques et pour lesquels le risque de symptômes cardiaques est faible, conformément aux normes de pratique clinique. De même, le recours à l'imagerie cardiaque et à l'ECG réalisés au cours des 12 derniers mois est autorisé s'il n'y a pas de suspicion de problèmes cardiaques.
- Toute autre affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique, ou toute anomalie des résultats de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, présenterait un risque excessif lié à la participation à l'étude ou à l'administration des médicaments concernés, ou qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inéligible pour participer à cette étude.
- Neuropathie périphérique de grade 2 préexistante
- Patients ayant déjà suivi ou suivant actuellement un traitement par le mitotane ou d'autres médicaments antinéoplasiques pour un ACC
- Patients ayant déjà suivi une radiothérapie pour un ACC
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
33600 Pessac France
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
44800 Saint-Herblain France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".