Étude randomisée, multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, avec une période de prolongation en ouvert, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du selexipag en tant que traitement d'appoint au traitement standard chez les enfants âgés de 2 ans ou plus et de moins de 18 ans atteints d'hypertension artérielle pulmonaire
Date de révision : 24/04/2026
Homme Femme
Jusqu'à 17 ans
Date de début de recrutement : 09/05/2023
Date de fin de recrutement : 13/07/2023
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Le ou les parents (de préférence les deux, si possible, ou conformément aux exigences locales, ou leurs représentants légalement autorisés [LAR]) doivent signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) indiquant qu’ils comprennent l’objectif de l’étude et les procédures requises, et qu’ils acceptent que leur enfant y participe. Le consentement des enfants capables de comprendre la nature de l'étude (généralement âgés de 7 ans et plus) est également requis, comme décrit dans la section « Processus de consentement éclairé » de la section 10.4, « Considérations réglementaires, éthiques et relatives à la supervision de l'étude ».
- 2. Participants de sexe masculin ou féminin âgés de 2 ans ou plus et de moins de 18 ans, pesant au moins 9 kg au moment de la randomisation.
- 3. Diagnostic d'HTAP confirmé par un cathétérisme cardiaque droit (CCD) antérieur documenté, réalisé à tout moment avant la sélection du participant, et caractérisé par : • une PAPm ≥ 25 mmHg, ET • une pression artérielle pulmonaire en coin (PAPC) ≤ 15 mmHg (en l'absence d'obstruction des veines pulmonaires et/ou de maladie pulmonaire significative, la PAPC peut être remplacée par la pression auriculaire gauche ou, en l'absence de sténose mitrale, par la pression diastolique finale ventriculaire gauche) ET • un indice de résistance vasculaire pulmonaire (PVRi) > 3 unités Wood × m².
- 4. HAP (groupe 1 de l'OMS), y compris les patients atteints du syndrome de Down, d'étiologies suivantes : • HAP idiopathique (HAPI). • HAP héréditaire (HAPH). • HAP associée à une cardiopathie congénitale (HAP-aCHD) : – HAP avec cardiopathie congénitale concomitante (c'est-à-dire une petite communication interauriculaire, une communication interventriculaire ou un persévération du canal artériel qui ne sont pas en elles-mêmes responsables du développement d'une résistance vasculaire pulmonaire élevée) et, si approuvée par le BCAC, voir la section 10.4). – HAP postopératoire (persistante / récidivante / apparaissant ≥ 6 mois après la correction de la cardiopathie congénitale). • Induite par un médicament ou une toxine. • HAP associée au VIH.
- 5. FC II et III de l'OMS.
- 6. Participants ayant reçu au moins un traitement spécifique contre l'HTAP, par exemple un agoniste des récepteurs de l'endothéline (ERA) et/ou un inhibiteur de la PDE-5/stimulateur de la guanylate cyclase soluble, à condition que la ou les doses de ce traitement soient restées stables pendant au moins trois mois avant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- 7. Une participante en âge de procréer (pour la définition, voir la section 10.6) n’est éligible que si les conditions suivantes sont remplies : elle présente un résultat négatif au test de grossesse sérique hautement sensible (β-gonadotrophine chorionique humaine) lors de la sélection et un résultat négatif au test de grossesse urinaire lors de la randomisation. Elle accepte de se soumettre à des tests de grossesse urinaires toutes les 4 semaines (+/- 3 jours) pendant l'étude et jusqu'à au moins 30 jours après l'arrêt du traitement à l'étude. Si elle est sexuellement active, elle doit pratiquer une méthode contraceptive efficace conforme à la réglementation locale concernant l'utilisation des méthodes contraceptives pour les participantes à des études cliniques, et ce jusqu'à 30 jours après la dernière dose de l'intervention à l'étude. Des exemples de méthodes contraceptives acceptables figurent à la section 10.6. Il incombe à l’investigateur de veiller à ce que des conseils appropriés, y compris une consultation avec un spécialiste (si nécessaire), soient prodigués à la participante et/ou à ses parents / tuteurs légaux concernant la méthode contraceptive acceptable. Afin de garantir le respect de ces consignes, le personnel de l'étude doit rappeler aux participantes en âge de procréer qui sont sexuellement actives, ainsi qu'à leurs parents / tuteurs légaux, à chaque visite, d'utiliser les méthodes de contraception définies pour cette étude. Ces rappels doivent être consignés dans les documents sources.
Critères d'exclusion :
- 1. HPO due à une hypertension portale, à la schistosomiase, à une maladie veino-occlusive pulmonaire et/ou à une hémangiomatose capillaire pulmonaire.
- 25. Femmes enceintes, femmes qui envisagent une grossesse ou femmes qui allaitent
- 26. Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues au sélexipag ou à ses excipients (Selexipag IB)
- 10. Traitement par des inhibiteurs de l'UGT1A3 et de l'UGT2B7 (acide valproïque, probénécide et fluconazole) à partir de deux semaines avant la randomisation jusqu'à trois jours après la dernière dose du traitement à l'étude
- 27. Tout facteur ou maladie connu susceptible d'interférer avec l'observance du traitement, le déroulement de l'étude ou l'interprétation des résultats, tel qu'une dépendance aux drogues ou à l'alcool ou une maladie psychiatrique
- 3. Shunts modérés à importants de gauche à droite.
- 4. Les malformations cardiaques congénitales cyanogènes telles que la transposition des grandes artères, le tronc artériel commun, le cœur univentriculaire ou l'atrésie pulmonaire associée à une communication interventriculaire, ainsi que les patients ayant bénéficié d'une intervention de palliation de type Fontan.
- 5. Participants atteints d’hypertension pulmonaire (HP) due à une maladie pulmonaire et/ou à une hypoxie, ou ayant des antécédents de dysplasie bronchopulmonaire. Pour les participants atteints du syndrome de Down, l’exclusion d’une maladie pulmonaire et d’une hypoxie à l’origine de l’HP doit être documentée (par exemple, saturation en oxygène normale en l’absence d’antécédents de maladie pulmonaire, tomodensitométrie, polysomnographie, tests de fonction pulmonaire).
- 6. Antécédents d'exposition à Uptravi® (selexipag).
- 7. Traitement par prostacycline (époprosténol) ou par des analogues de la prostacycline (à savoir le tréprostinil, l'iloprost, le béraprost) au cours des deux mois précédant la randomisation, ou si le patient doit recevoir l'un de ces traitements au cours de l'étude.
- 8. A bénéficié d'une intervention expérimentale (y compris des vaccins expérimentaux) ou a utilisé un dispositif médical expérimental invasif au cours des 4 semaines précédant l'administration prévue de la première dose de l'intervention de l'étude, ou participe actuellement à une étude expérimentale
- 18. Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine estimée < 30 ml/min ou créatinine sérique > 221 μmol/L)
- 9. Traitement par des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP2C8 (par exemple, gemfibrozil, clopidogrel, déférasirox, tériflunomide) à partir de deux semaines avant la randomisation jusqu’à trois jours après la dernière dose du traitement à l’étude
- 11. Toute intervention chirurgicale prévue en rapport avec l'HTAP, ou tout sujet inscrit sur une liste d'attente pour une transplantation d'organe liée à l'HTAP.
- 12. Maladie concomitante connue mettant la vie en danger, avec une espérance de vie inférieure à 12 mois
- 13. Antécédents ou suspicion actuelle d'invagination intestinale, d'iléus ou d'obstruction gastro-intestinale, selon l'appréciation de l'investigateur
- 14. Maladie thyroïdienne non contrôlée, selon l'appréciation de l'investigateur
- 15. Hémoglobine ou hématocrite < 75 % de la limite inférieure de la fourchette normale
- 16. Insuffisance hépatique grave ou modérée connue, c'est-à-dire de classe B ou C selon l'échelle de Child-Pugh
- 17. Signes cliniques d'hypotension qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient l'instauration d'un traitement spécifique de l'HTAP
- 28. Toute affection pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans l'intérêt supérieur de l'enfant (par exemple, si elle compromettait son bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou fausser les évaluations prévues par le protocole
- 19 Maladie coronarienne grave ou angine instable, selon l'évaluation de l'investigateur
- 2. Hypertension artérielle pulmonaire associée au syndrome d'Eisenmenger.
- 20. Infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédant l'inclusion
- 21. Insuffisance cardiaque décompensée en l'absence d'une surveillance étroite
- 22. Arythmies graves, telles qu'évaluées par l'investigateur
- 23. Accidents vasculaires cérébraux (par exemple, accident ischémique transitoire, AVC) survenus au cours des 3 mois précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- 24. Malformations valvulaires congénitales ou acquises associées à des troubles de la fonction myocardique cliniquement significatifs non liés à l'hypertension pulmonaire
Lieux et contacts
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Contacts
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