LYSARI – Préservation des lymphocytes et radio-immunothérapie dans le cancer de la tête et du cou - Étude multicentrique randomisée selon un plan factoriel 2×2 comparant la radiothérapie standard à la radiothérapie à volume cible réduit, avec ou sans acide tout-trans rétinoïque (ATRA), chez des patients atteints d’un carcinome épidermoïde latéralisé de l’oropharynx, du larynx et de l’hypopharynx.
Date de révision : 18/07/2026
400 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 10/03/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- I1. Patients, hommes ou femmes, âgés d’au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé
- I9 Les hommes fertiles doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à un mois après la fin des traitements de l'étude.
- I11. Les patients doivent être couverts par une assurance maladie dans leur pays, le cas échéant.
- I10. Le patient doit comprendre, signer et dater le formulaire écrit de consentement éclairé volontaire avant toute intervention spécifique au protocole, et doit être en mesure et disposé à se conformer aux visites et aux procédures prévues par le protocole.
- I2. Patients présentant une tumeur primaire de la tête et du cou ne dépassant pas la ligne médiane, n’ayant jamais été traités auparavant, avec un carcinome épidermoïde confirmé histologiquement : 1) de l’oropharynx p16-, du larynx ou de l’hypopharynx : T1/N2a-N2b, T2/N0-N2b, T3/N0-N2b (8e éd. de l’UICC), ou 2) de l’oropharynx p16+ : T1/N1 (ganglions multiples), T2-T3/N0-N1 (8e éd. de l’UICC)
- I3. Patients dont le stade ganglionnaire a été évalué par TEP-TDM au FDG et qui ne présentent aucune captation ganglionnaire du côté controlatéral
- I4. Patients pouvant bénéficier d'une radiothérapie (RT) ou d'une chimioradiothérapie concomitante, selon la décision du médecin traitant en fonction du stade de la tumeur, de sa localisation et de l'état général des patients.
- I5. Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0 ou 1
- I6. Fonctions hématologiques et des organes cibles adéquates, définies par les résultats des analyses de laboratoire suivants, obtenus dans les 7 jours précédant la randomisation : 1) Paramètres hématologiques (sans transfusion au cours des 2 dernières semaines) - Numération des neutrophiles > 1,5 × 10⁹/L - Numération plaquettaire > 75 × 10⁹/L - Numération leucocytaire ≥ 3,0 × 10⁹/L 2) Fonction hépatique - o Bilirubine totale < 1,5 × LSN (à l’exception du syndrome de Gilbert, pour lequel une bilirubine ≤ 3 LSN est autorisée), - Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN - Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN - Albumine > 3,0 g/dL 3) Fonction rénale - Créatinine sérique < 1,5 × LSN
- I7. QTcF ≤ 450 ms chez les hommes et 470 ms chez les femmes, d'après 3 électrocardiogrammes réalisés lors de l'ECG de dépistage, effectués au cours des 7 jours précédant la randomisation
- I8. Les patientes en âge de procréer sont éligibles, à condition qu’elles aient obtenu un résultat négatif à un test de grossesse sérique ou urinaire effectué dans les 7 jours précédant la randomisation, et qu’elles acceptent d’utiliser une méthode contraceptive adéquate pendant une période pouvant aller jusqu’à 1 mois après la fin des traitements de l’étude.
Critères d'exclusion :
- E1. Patients présentant une tumeur primaire franchissant la ligne médiane ou présentant des tumeurs primaires bilatérales.
- E10. Patients atteints de maladies infectieuses : - infection grave au cours des 4 semaines précédant la randomisation, y compris, sans s’y limiter, une hospitalisation pour des complications liées à une infection, une bactériémie ou une pneumonie grave ; - hépatite B active (chronique ou aiguë ; définie par un test positif à l’antigène de surface de l’hépatite B [HBsAg] lors de la sélection), - hépatite C active. Les patients positifs aux anticorps anti-virus de l’hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si le test PCR est négatif pour l’ARN du VHC lors de la sélection, - infection par le VIH, - tuberculose active.
- E11. Patient présentant une situation d'ordre psychologique, cognitif, familial, sociologique ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole de l'étude, la réalisation des évaluations rapportées par le patient et le calendrier de suivi ; ces situations doivent être abordées avec le patient avant son inscription à l'essai.
- E12. Patients présentant une hypersensibilité connue à la trétinoïne, à d’autres rétinoïdes, au soja, à l’arachide ou à l’un des excipients de Vesanoid mentionnés à la rubrique 6.3.
- E13. Patient présentant un syndrome de malabsorption avéré et/ou incapable d'avaler des médicaments par voie orale.
- E14. Patient nécessitant actuellement ou susceptible de nécessiter un traitement concomitant par de la vitamine A, des tétracyclines, d’autres rétinoïdes, un agent antifibrinolytique, ainsi que des inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4.
- E15. Femme enceinte ou allaitante.
- E2. Patients présentant un stade T1-N0 (p16-), T1-N1 (p16-), T1-N0 (p16+), T4 (p16- et p16+), présentant des ganglions lymphatiques bilatéraux ou une atteinte ganglionnaire supérieure à 6 cm (p16- et p16+).
- E3. Patients dont la taille de la tumeur primaire est inconnue selon la classification TNM, c'est-à-dire T0-N1 à T0-N3, p16- ou p16+.
- E4. Patients présentant une captation ganglionnaire controlatérale à la TEP-TDM au FDG.
- E5. Patient ayant déjà suivi un traitement anticancéreux contre un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (tous les traitements antérieurs sont interdits : chimiothérapie, radiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie ou tout autre traitement, qu’il soit approuvé ou expérimental).
- E6. Patients ayant présenté des tumeurs malignes autres qu’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou au cours des trois années précédant la randomisation, à l’exception des carcinomes in situ du col de l’utérus ayant fait l’objet d’un traitement adéquat, des cancers cutanés basocellulaires ou épidermoïdes, et des cancers de la prostate localisés ayant fait l’objet d’une intervention chirurgicale à visée curative.
- E7. Patient sous traitement immunosuppresseur systémique en cours ou chez qui un tel traitement est prévu (notamment, mais sans s'y limiter, les glucocorticoïdes, les corticostéroïdes, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-TNF-alpha) ; à l’exception des corticostéroïdes intranasaux, inhalés ou topiques, ou des corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone ou l’équivalent en corticostéroïde.
- E8. Patient nécessitant actuellement ou susceptible de nécessiter à l'avenir des agents immunostimulants systémiques (notamment, mais sans s'y limiter, les interférons et l'IL-2).
- E9. Patient suivant simultanément un autre traitement anticancéreux, qu’il s’agisse d’un médicament autorisé ou expérimental, ou participant à un autre essai clinique à visée thérapeutique.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
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Institut De Cancerologie De L Ouest
44805 Saint-Herblain Cedex France
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