CALIBRATE : étude de phase III, randomisée et ouverte, évaluant l'efficacité et la sécurité d'emploi de l'Encaleret par rapport au traitement de référence chez des participants atteints d'hypocalcémie autosomique dominante de type 1 (ADH1)
Date de révision : 18/06/2026
8 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 25/10/2023
Date de fin de recrutement : 17/11/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Le participant doit être âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- 10. Les femmes ménopausées et celles qui ne sont plus en âge de procréer peuvent participer à cette étude sans recourir à une méthode contraceptive : a) Les femmes sont considérées comme ménopausées si elles présentent une aménorrhée naturelle (spontanée) depuis 12 mois sans autre cause médicale, ce qui doit être confirmé par un dosage plasmatique de la FSH. b) Les femmes sont considérées comme n'étant pas en âge de procréer si elles ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou une hystérectomie. Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque le statut reproductif de la femme aura été confirmé par un suivi des taux hormonaux qu'elle sera considérée comme n'étant pas en âge de procréer.
- 11. Les femmes en âge de procréer, c’est-à-dire toutes les femmes physiologiquement capables de tomber enceintes, doivent recourir à des méthodes contraceptives hautement efficaces dès la phase de sélection et pendant les 3 mois suivant la dernière dose d’encaleret. L’utilisation de moyens contraceptifs par les hommes et les femmes doit être conforme à la réglementation locale relative aux méthodes contraceptives applicables aux participants aux études cliniques.
- 12. Être en mesure de donner son consentement éclairé par écrit, ce qui implique le respect des exigences et des restrictions énoncées dans le formulaire ICF et dans le présent protocole.
- 2. Les participants doivent présenter une variante activatrice pathogène ou vraisemblablement pathogène, ou une variante de signification incertaine, du gène CASR, associée à des signes biochimiques d’hypoparathyroïdie, soit constatés lors de la sélection, soit attestés par des antécédents documentés des deux : (...). Remarque : un rapport d’analyse génétique pour le gène CASR sera accepté. En l’absence de toute documentation concernant la variante du gène CASR, les participants doivent accepter de se soumettre à une analyse de cette variante. Les participants ayant subi une greffe allogénique de moelle osseuse doivent fournir un rapport d’analyse de la variante du gène CASR réalisé avant la greffe. Les participants ayant reçu une transfusion de concentré de globules rouges doivent attendre deux semaines après la transfusion avant de se soumettre à l’analyse de la variante du gène CASR, et les participants ayant reçu une transfusion de sang total doivent attendre 4 semaines après la transfusion avant de se soumettre à l’analyse de la variante CASR.
- 3. Les participants doivent présenter des antécédents documentés de symptômes ou de signes d'ADH1. Les symptômes de l’ADH1 comprennent l’agitation, l’anxiété, les douleurs dorsales, le brouillard cérébral, le bronchospasme, le blépharospasme, l’insuffisance cardiaque, les troubles cognitifs, les difficultés de concentration, le spasme œsophagien, le spasme facial, les maux de tête, l’hypoesthésie (notamment faciale et buccale), l’irritabilité, le laryngospasme, crampes musculaires, fatigue musculaire, spasmes musculaires, raideur musculaire, contractions musculaires, douleurs musculo-squelettiques, raideur musculo-squelettique, myalgie, néphrolithiase, nervosité, paresthésie (y compris buccale), polydipsie, polyurie, crises épileptiques, tétanie, sensation d’oppression dans la gorge ou tremblements. Les signes de l’ADH1 comprennent une calcification des ganglions de la base ou d’autres zones cérébrales, le signe de Chvostek, une hypercalciurie, une néphrocalcinose, un œdème papillaire, une cataracte précoce, un allongement de l’intervalle QT à l’ECG, une pseudotumeur cérébrale ou le signe de Trousseau
- 4. Les participants sous diurétiques thiazidiques doivent arrêter ce traitement au moins 14 jours avant la première visite d’optimisation du traitement standard (SoC) et jusqu’à la semaine 24 (période 3). Lorsque le diurétique thiazidique est utilisé à des fins antihypertenseuses, un traitement alternatif sera prescrit par l’investigateur si nécessaire.
- 5. Les participants sous traitement par chélateurs de phosphate doivent arrêter la prise de ces médicaments (à l'exception des sels de calcium) au moins un jour avant la première visite d'optimisation du traitement standard (SoC).
- 6. Les participants sous traitement à base de compléments alimentaires à base de magnésium ou de potassium doivent accepter d'arrêter ce traitement avant l'administration de la première dose d'encaleret.
- 7. Les participants sous diurétiques épargneurs de potassium doivent accepter d'arrêter ce traitement avant l'administration de la première dose d'encaleret.
- 8. Les participants doivent satisfaire aux critères d'optimisation du SoC tels que définis à la section 5.4.1.
- 9. Les participants de sexe masculin dont la partenaire est en âge de procréer doivent recourir à des méthodes contraceptives acceptables, telles que définies à la section 7.7.2.
Critères d'exclusion :
- 1. Antécédents de crise hypocalcémique au cours des 3 mois précédant la sélection.
- 3. Antécédents des affections suivantes au cours des 5 dernières années précédant le dépistage : cancer (à l'exception du cancer de la thyroïde), cancer de la peau de type basocellulaire ou spinocellulaire, patients présentant des tumeurs malignes du squelette ou des métastases osseuses, ou ayant subi une irradiation (radiothérapie) du squelette.
- 4. Antécédents de transplantation rénale.
- 5. Les femmes enceintes ou allaitantes, dont la grossesse est confirmée par un test de laboratoire positif à la gonadotrophine chorionique humaine bêta (β-hCG).
- 6. Antécédents de traitement par PTH 1-84 ou 1-34 au cours des 2 mois précédant la sélection et nécessitant des doses conformes à la norme de soins (SoC) supérieures à 1,2 fois les doses quotidiennes totales reçues avant le traitement par PTH, ou des marqueurs du renouvellement osseux, CTx et P1NP, > la limite supérieure de la normale pour le sexe, l’âge (hommes uniquement) et le statut ménopausique (femmes uniquement).
- 7. A reçu un médicament expérimental autre que l’encaleret au cours des 30 jours ou des 5 demi-vies précédant le premier jour de l’étude, la période la plus longue étant retenue, ou fait l’objet d’un suivi dans le cadre d’une autre étude clinique interventionnelle pendant la phase de sélection. Si la demi-vie d’un médicament expérimental est inconnue, alors 30 jours avant la sélection.
- 8. Taux sanguin de 25-OH vitamine D < 25 ng/mL : si le participant présente un taux sanguin de 25-OH vitamine D < 25 ng/mL lors de la visite de sélection, un traitement par supplémentation en cholécalciférol ou en ergocalciférol lui sera prescrit par l’investigateur. Une fois que le taux de 25-OH vitamine D sera ≥ 25 ng/mL, le participant pourra passer à l’étape d’optimisation des soins standard (s’il se trouve toujours dans la période de sélection, d’une durée maximale de 84 jours au total) ou subir un nouveau dépistage pour l’étude.
- 9. Débit de filtration glomérulaire estimé < 30 ml/minute/1,73 m² selon la formule CKD-EPIcr_R. Voir l'annexe C.
- 17. Présence ou antécédents de toute maladie ou affection (par exemple, dépendance aux drogues ou à l’alcool) qui, de l’avis de l’investigateur, pourrait compromettre la sécurité du participant ou l’exposer à un risque élevé de non-observance du traitement ou de non-achèvement de l’étude.
- 10. ECG de repos à 12 dérivations présentant des anomalies cliniquement significatives, à l'exception d'un allongement du QTc asymptomatique attribué cliniquement à une hypocalcémie.
- 11. Participants présentant un résultat positif au test de dépistage de l’antigène de surface de l’hépatite B (HBsAg), des immunoglobulines M (IgM) de l’hépatite A ou au test sérologique de dépistage du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) lors de la visite de sélection. Les participants en rémission complète du virus de l’hépatite C (VHC), attestée par un test de dépistage sensible réalisé ≥ 12 semaines après la fin du traitement contre le VHC, peuvent participer à l’étude.
- 12. Les participants, hommes ou femmes, qui envisagent d'avoir un enfant avant le début de l'étude à long terme.
- 13. Hypersensibilité à l’un des principes actifs ou excipients d’Encaleret. Voir la rubrique 7.2.1 pour la liste des principes actifs et des excipients.
- 14. Toute affection actuelle susceptible d'affecter le métabolisme du calcium ou l'homéostasie calcium-phosphate, à l'exception de l'hypoparathyroïdie.
- 15. Traitement en cours par des glycosides cardiaques (car une hypercalcémie, quelle qu’en soit la cause, peut prédisposer à une intoxication digitalique).
- 16. Les patients atteints de troubles héréditaires rares tels que l'intolérance au fructose, la malabsorption du glucose-galactose ou l'insuffisance en sucrase-isomaltase.
- 2. Antécédents de chirurgie thyroïdienne ou parathyroïdienne.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
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