Essai multicentrique, ouvert et randomisé de phase III comparant la sécurité et l'efficacité du [177Lu]LU-PSMA-I&T à celles d'un traitement hormonal chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
Date de révision : 14/03/2026
Homme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 12/03/2023
Date de fin de recrutement : 15/01/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Homme âgé d'au moins 18 ans, capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé par écrit et signé
- Être en mesure de se présenter aux visites d'étude obligatoires et de revenir pour un suivi adéquat, conformément aux exigences du présent protocole.
- Les patients séropositifs en bonne santé et présentant un faible risque de complications liées au syndrome d'immunodéficience acquise peuvent participer à l'essai à la discrétion des investigateurs.
- Les patients atteints du VHB et du VHC peuvent également participer si leurs symptômes sont suffisamment maîtrisés.
- CRITÈRES D'INCLUSION SUPPLÉMENTAIRES POUR L'ÉTUDE SECONDAIRE : Consentement éclairé distinct pour la participation à l'étude secondaire.
- CRITÈRES D'INCLUSION SUPPLÉMENTAIRES POUR L'ÉTUDE SECONDAIRE : Être disposé à subir une SPECT : Être disposé à subir une imagerie SPECT/TDM 4 heures, 24 heures, 48 heures et 7 ± 1 jours après le cycle de traitement au 177Lu-PSMA-I&T.
- CRITÈRES D'INCLUSION SUPPLÉMENTAIRES POUR L'ÉTUDE SECONDAIRE : Être disposé à se soumettre à des prélèvements sanguins supplémentaires en vue de mesures pharmacocinétiques plasmatiques.
- Espérance de vie d'au moins six mois, selon l'évaluation de l'investigateur.
- Disposé à entamer un traitement par ARAT, selon la décision de l'investigateur.
- Pour les patients dont la partenaire est en âge de procréer : le patient et/ou sa partenaire doivent utiliser une méthode contraceptive offrant une protection de barrière adéquate, jugée acceptable par le chercheur principal, pendant toute la durée de l'étude et pendant les 6 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude.
- Adénocarcinome de la prostate confirmé par examen histologique ou pathologique, sans composante à petites cellules prédominante.
- Progression de la maladie selon un ou plusieurs des critères suivants : a. Progression du PSA sérique/plasmatique, définie par deux augmentations consécutives du PSA par rapport à une valeur de référence antérieure, mesurées à au moins une semaine d'intervalle, avec une valeur initiale minimale supérieure à 2 ng/mL. b. Progression de la maladie mesurable (RECIST 1.1) ou présence d'au moins deux nouvelles lésions osseuses (critères PCWG3).
- Traitement antérieur par un traitement de nouvelle génération ciblant le récepteur des androgènes (AR) (par exemple, abiratérone, enzalutamide, apalutamide, darolutamide). a. Le patient ne doit pas avoir reçu plus d’un traitement antérieur ciblant les AR. b. Le patient doit avoir reçu un traitement par ARAT (abiratérone, enzalutamide, darolutamide ou apalutamide) dans un contexte de sensibilité à la castration ou de résistance à la castration. c. Le patient doit avoir présenté une progression de la maladie pendant le traitement par ARAT.
- Scintigraphie TEP au PSMA (par exemple, 68Ga-PSMA-11 ou 18F-DCFPyL) positive, telle que déterminée par un lecteur central.
- Castration effective avec un taux sérique de testostérone inférieur à 50 ng/dL et intention de poursuivre la castration médicamenteuse ou chirurgicale à long terme
Critères d'exclusion :
- Traitement antérieur par radiothérapie, y compris par d'autres composés marqués au lutétium.
- Utilisation antérieure de G-CSF en cas de neutropénie persistante après un traitement standard.
- Participants atteints d'une infection active au Covid-19. Les patients guéris peuvent être inclus s'ils sont complètement rétablis (absence de symptômes au moins 28 jours avant l'administration du médicament à l'étude et test Covid négatif datant de moins de 72 heures).
- Traitement antérieur par le radium-223 (Xofigo) au cours des 12 dernières semaines.
- Traitement antérieur par chimiothérapie pour un cancer de la prostate résistant à la castration. L'utilisation antérieure du docétaxel dans le cadre d'un cancer hormono-sensible est autorisée à condition que le patient n'ait pas reçu plus de 6 doses, que la dernière dose ait été administrée plus d'un an avant le consentement et qu'aucune progression de la maladie ne se soit produite pendant le traitement par docétaxel.
- Indice de performance (IP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 2
- Patients présentant une mutation connue du gène HRR (BRCA 1/2, qu'elle soit germinale ou somatique) et n'ayant jamais été traités par l'olaparib ou le rucaparib.
- Tout autre traitement concomitant par chimiothérapie cytotoxique, immunothérapie, thérapie par radioligands ou traitement expérimental.
- Insuffisance de la fonction organique et médullaire, mise en évidence par : a. Hémoglobine < 8 g/dl. b. Nombre absolu de neutrophiles < 1,5 × 10⁹/l. c. Numération plaquettaire < 100 × 10⁹/l. d. AST/SGOT et/ou ALT/SGPT > 3,0 × LSN. e. Bilirubine totale > 2 x LSN, sauf si le patient est atteint d'un syndrome de Gilbert avéré, auquel cas elle peut atteindre 3 x LSN. f. Clairance de la créatinine (CrCl) < 50 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault. g. Albumine < 2,75 g/dL
- Les patients qui subissent une transfusion dans le seul but de remplir les critères d'éligibilité à cet essai seront exclus.
- L'investigateur estime que le participant n'est pas en mesure ou ne souhaite pas se conformer aux exigences du protocole.
- Utilisation d'un médicament expérimental au cours des 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude ou prévue pendant la durée de l'étude.
- CRITÈRES D'EXCLUSION SUPPLÉMENTAIRES POUR LA SOUS-ÉTUDE : Incapacité à subir l'examen d'imagerie SPECT/TDM tel que prévu dans le protocole de la sous-étude.
- Métastases connues au niveau du système nerveux central (SNC), sauf en cas de traitement, asymptomatiques et sans altération neurologique.
- Les patients recevant de l'acide zolédronique dans le cadre d'un traitement ciblant le tissu osseux doivent avoir suivi un traitement à dose stable pendant 4 semaines avant la randomisation.
- Intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours suivant la randomisation, telle que déterminée par l'investigateur.
- Patients présentant une cardiopathie active significative répondant à l'un des critères suivants : a. Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 selon la New York Heart Association au cours des 6 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF), sauf si le traitement a permis une amélioration. b. Diagnostic actuel d'anomalies de l'électrocardiogramme associées à des arythmies cardiaques significatives c. Antécédents de syndrome du QT long ou antécédents connus de torsades de pointe d. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine ou de pontage aorto-coronarien dans les 6 mois suivant la signature du CCI
- Participants présentant une compression médullaire symptomatique ou des signes cliniques/radiologiques indiquant une compression médullaire imminente
- Patients présentant un « superscan » visible sur la scintigraphie osseuse initiale, tel que déterminé par l'investigateur.
- Tumeur maligne active autre qu'un cancer de la vessie de bas grade non invasif sur le plan musculaire et qu'un cancer de la peau autre qu'un mélanome
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Regional Universitaire De Nancy
54500 Vandœuvre-lès-Nancy France
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