Étude de phase I, ouverte, à doses croissantes visant à déterminer la dose initiale appropriée de sacituzumab govitecan chez des sujets atteints d'une tumeur solide avancée ou métastatique et présentant une insuffisance hépatique modérée
Date de révision : 11/05/2026
30 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 28/01/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Critères d'inclusion pour tous les participants :
- En bonne santé, selon l'avis d'un médecin compétent et expérimenté, sur la base d'un examen médical comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des analyses de laboratoire et une surveillance cardiaque.
- Fonction hépatique normale (bilirubine totale ≤ LSN et aspartate aminotransférase [AST] ≤ 3,0 × LSN).
- Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée :
- Insuffisance hépatique modérée (1,5 × LSN < bilirubine totale < 3,0 × LSN et AST à n'importe quel niveau).
- Selon l'investigateur, chez les sujets atteints d'encéphalopathie hépatique, cette affection n'affecte pas leur capacité à donner un consentement éclairé valable.
- Sujets de sexe masculin ou féminin âgés d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
- Tumeur solide avancée ou métastatique, confirmée par examen histologique, qu'elle soit mesurable ou non.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
- Paramètres hématologiques satisfaisants sans transfusion ni traitement par facteurs de croissance dans les deux semaines suivant le début du traitement par le médicament à l'étude (hémoglobine ≥ 9 g/dl, nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm³ et nombre de plaquettes ≥ 100 000/μl).
- Débit de créatinine ≥ 30 ml/min, calculé selon l'équation de Cockcroft-Gault.
- Capable de donner son consentement éclairé par écrit, ce qui implique le respect des conditions et restrictions énoncées dans le formulaire de consentement.
- Les participants de sexe masculin et les participantes en âge de procréer qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes contraceptives spécifiées dans le protocole, telles que décrites à l'annexe 6.
- Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets présentant une fonction hépatique normale :
Critères d'exclusion :
- Les participants répondant à l'un des critères d'exclusion suivants lors de la sélection ne seront pas inclus dans l'étude. Critères d'exclusion applicables à tous les participants :
- N'ont pas récupéré (c'est-à-dire ≤ grade 1) des effets indésirables dus à un agent administré précédemment.
- Remarque : les sujets présentant une neuropathie de grade ≤ 2 ou une alopécie font exception à ce critère et seront admissibles à l'étude. Remarque : si les sujets ont subi une intervention chirurgicale majeure, ils doivent s'être suffisamment remis des effets indésirables et/ou des complications liés à l'intervention avant de commencer le traitement.
- Souffrir d'une deuxième tumeur maligne active.
- Remarque : les participants ayant des antécédents de tumeur maligne ayant fait l'objet d'un traitement complet, sans signe de cancer actif depuis trois ans avant leur inclusion dans l'étude, ou ceux dont la tumeur a été éradiquée par chirurgie et qui présentent un faible risque de récidive sont autorisés à participer à l'étude.
- Présence connue de métastases actives au niveau du système nerveux central (SNC) et/ou de méningite carcinomateuse. Les sujets ayant déjà reçu un traitement pour des métastases cérébrales peuvent participer à condition que leur maladie au niveau du SNC soit stable depuis au moins 4 semaines avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude, que tous les symptômes neurologiques soient revenus à leur niveau initial, qu'il n'y ait aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et qu'ils prennent ≤ 20 mg/jour de prednisone ou son équivalent. Tous les sujets atteints de méningite carcinomateuse sont exclus, quelle que soit leur stabilité clinique.
- Antécédents de maladie cardiaque, définis comme suit : a) Infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable au cours des 6 mois précédant le Jour 1. b) Antécédents d’arythmie ventriculaire grave (c’est-à-dire tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire), de bloc auriculo-ventriculaire du haut degré ou d’autres arythmies cardiaques nécessitant un traitement antiarythmique (à l’exception de la fibrillation auriculaire bien contrôlée par un traitement antiarythmique) ; antécédents d'allongement de l'intervalle QT. c) Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou supérieure selon la New York Heart Association ou fraction d'éjection ventriculaire gauche documentée < 40 %.
- Souffrir d'une maladie inflammatoire chronique de l'intestin active (colite ulcéreuse ou maladie de Crohn) ou avoir subi une perforation gastro-intestinale au cours des 6 mois précédant l'inclusion dans l'étude.
- Souffre d'une infection grave en cours nécessitant un traitement antibiotique par voie intraveineuse (contacter le médecin de garde pour plus de précisions).
- Présentent d'autres pathologies médicales ou psychiatriques concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, sont susceptibles de fausser l'interprétation de l'étude ou d'empêcher la réalisation des procédures de l'étude et des examens de suivi.
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 ou 2, avec une charge virale non contrôlée, et sous traitement susceptible d'interférer avec le métabolisme du médicament à l'étude.
- Les femmes enceintes ou qui allaitent.
- Être porteur du virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC) actif, ce qui doit être confirmé par la présence de l'antigène de surface de l'hépatite B et d'anticorps anti-hépatite C. Parmi les sujets ayant des antécédents d'infection par le VHB ou le VHC, ceux présentant une charge virale détectable confirmée par un test de réaction en chaîne par polymérase seront exclus.
- Avoir des antécédents de consommation régulière d'alcool au cours des six mois précédant l'étude, définie comme une consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 14 verres pour les hommes ou supérieure à 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 g d'alcool, 360 ml de bière, 150 ml de vin ou 45 ml d'alcool de distillation titrant 40 %.
- Les corticostéroïdes systémiques à forte dose (≥ 20 mg de prednisone ou son équivalent) sont interdits dans les deux semaines précédant le jour 1. Toutefois, les corticostéroïdes inhalés, intranasaux, intra-articulaires et topiques sont autorisés.
- Utilisation d'un inhibiteur ou d'un inducteur puissant de l'UGT1A1.
- A des antécédents connus de maladie de Gilbert.
- Administration d'un vaccin vivant atténué au cours des 30 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
- Critères d'exclusion supplémentaires pour les sujets présentant une fonction hépatique normale : souffrir d'une affection préexistante affectant la fonction hépatique et/ou rénale susceptible d'interférer avec le métabolisme et/ou l'excrétion du médicament à l'étude.
- Critères d'exclusion supplémentaires pour les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée : avoir présenté une exacerbation clinique de la maladie hépatique au cours des deux semaines précédant l'administration du médicament à l'étude (c'est-à-dire des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, une anorexie ou de la fièvre).
- Présentait une ascite tendue cliniquement vérifiable.
- Présence d'un signe d'hépatite virale aiguë au cours du mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
- Réticence ou incapacité à respecter les procédures décrites dans le protocole.
- Présenter des signes d'un syndrome hépato-rénal.
- Patients ayant bénéficié de la mise en place d'un shunt portosystémique intra-hépatique transjugulaire.
- Souffrir d'une encéphalopathie active de stade 3 ou 4.
- ont un accès veineux difficile.
- A donné ou perdu au moins 500 ml de volume sanguin (y compris par plasmaphérèse) ou prévoit de donner son sang pendant l'étude.
- Avoir des antécédents de sensibilité à l'un des médicaments de l'étude ou à l'un de leurs composants, ou des antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du responsable de la surveillance médicale, constituent une contre-indication à leur participation
- A reçu un médicament expérimental au cours des 4 semaines précédant le jour 1. Remarque : cette période peut éventuellement être raccourcie pour tout produit biologique dont la demi-vie est inférieure à 2 jours, après consultation du promoteur ou de son représentant.
- Les sujets ayant reçu un agent biologique anticancéreux au cours des 4 semaines précédant la consultation du jour 1, ou ayant suivi une chimiothérapie, un traitement ciblé par petites molécules ou une radiothérapie au cours des 2 semaines précédant le jour 1, et qui ne se sont pas remis (c'est-à-dire ≤ grade 2) des effets indésirables (EI) au moment de leur inclusion dans l'étude. Les sujets participant à des études observationnelles sont éligibles.
- A déjà reçu un traitement par irinotécan au cours des 4 semaines précédant le jour 1.
Lieux et contacts
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