Essai de phase III randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo comparant le pembrolizumab (MK-3475) à un placebo chez des participants atteints d'un carcinome de l'œsophage et recevant une chimioradiothérapie curative concomitante (KEYNOTE 975)
Date de révision : 05/05/2026
40 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 20/12/2023
Date de fin de recrutement : 03/04/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- A un diagnostic confirmé par examen histologique ou cytologique de CTX N+ M0 ou de cT2-T4a NX M0 pour un cancer de l'œsophage de type squameux (ESCC), un carcinome de l'œsophage de type non squameux (GEJC) ou un carcinome de l'œsophage de type adénocarcinome (EAC), ou un diagnostic confirmé par examen histologique ou cytologique de cTX N+ M1 pour un carcinome de l'œsophage cervical ou thoracique supérieur présentant uniquement des métastases ganglionnaires supraclaviculaires
- Est considéré comme adapté à la dCRT
- N'est pas éligible à une chirurgie curative sur la base de l'avis documenté d'un oncologue médical, chirurgical ou radiothérapeute qualifié
- Il ne devrait pas être nécessaire de procéder à une résection tumorale au cours de l'étude
- A un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compris entre 0 et 1 dans les trois jours précédant l'administration de la première dose du traitement de l'étude.
- La fonction des organes est normale
- Les participants de sexe masculin doivent utiliser une contraception adéquate (préservatif masculin associé à une méthode contraceptive supplémentaire chez leur partenaire), sauf s'ils sont atteints d'azoospermie confirmée (suite à une vasectomie ou à une cause médicale), et s'abstenir de donner leur sperme pendant la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose de chimiothérapie.
- Les participantes en âge de procréer doivent recourir à une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an), peu dépendante de l'utilisateur, ou s'abstenir de tout rapport hétérosexuel dans le cadre de leur mode de vie habituel et préféré, pendant la période de traitement de l'étude jusqu'à 180 jours après la dernière dose de chimiothérapie ou 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab, la période la plus longue étant retenue, et accepter de ne pas faire don d'ovocytes à des tiers ni de les congeler/conserver pour leur propre usage à des fins de reproduction pendant cette période
- Les participantes ne doivent pas être enceintes ni allaiter
Critères d'exclusion :
- Présente une invasion directe de la tumeur dans des organes adjacents tels que l'aorte ou la trachée, ou présente des signes radiographiques d'une encasement de plus de 90 degrés ou d'une invasion d'un vaisseau sanguin majeur, ou encore d'une cavitation intratumorale.
- N'a pas récupéré de tous les événements indésirables (EI) dus à des traitements antérieurs non anticancéreux jusqu'à un grade ≤ 1 ou au niveau de référence
- A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou suit un traitement chronique par stéroïdes systémiques ou tout autre traitement immunosuppresseur au cours des 7 jours précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude
- Présente une autre tumeur maligne connue qui évolue ou qui a nécessité un traitement actif au cours des trois dernières années. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome spinocellulaire de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) ayant bénéficié d'un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus de l'étude. Les participants atteints d'un cancer de la prostate localisé ayant bénéficié d'un traitement potentiellement curatif peuvent être inclus dans l'étude.
- Présente une hypersensibilité grave (≥ grade 3) au pembrolizumab, à l'un des agents chimiothérapeutiques de l'étude ou à leurs excipients
- Souffre d'une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années
- A des antécédents de pneumopathie (non infectieuse) ayant nécessité un traitement aux stéroïdes ou souffre actuellement d'une pneumopathie
- Présente une infection active nécessitant un traitement systémique
- A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- A des antécédents connus d'hépatite B ou une infection active connue par le virus de l'hépatite C
- A des antécédents connus de tuberculose active (TB ; Bacillus tuberculosis)
- A subi une intervention chirurgicale majeure autre que la pose d'une sonde d'alimentation, une biopsie à ciel ouvert ou une blessure traumatique grave au cours des 28 jours précédant la randomisation, ou prévoit de devoir subir une intervention chirurgicale majeure pendant la durée du traitement à l'étude ; les participants présentant des fistules gastriques ou œsophagiennes sont exclus
- est enceinte ou allaite, ou prévoit de concevoir un enfant ou d'engendrer un enfant pendant la durée prévue de l'étude, depuis la visite de sélection jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (180 jours pour les participantes recevant du cisplatine et qui allaitent)
- A subi une greffe allogénique de tissu ou d'organe solide
- A perdu plus de 20 % de son poids au cours des trois derniers mois
- A déjà suivi une chimiothérapie ou une radiothérapie pour un cancer de l'œsophage
- A subi un infarctus du myocarde au cours des six derniers mois
- Souffre d'une insuffisance cardiaque congestive symptomatique
- A déjà reçu un traitement par un agent anti-PD-1 (anti-Programmed Death-1), anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou par un agent ciblant un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques [CTLA-4], OX-40, CD137)
- A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué au cours des 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude ; l'administration de vaccins inactivés est autorisée
- A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique contre le cancer de l'œsophage, y compris des médicaments expérimentaux
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
44000 Nantes France
Centre Hospitalier Departemental Vendee
85925 La Roche Sur Yon Cedex 9 France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".