Étude de phase III, ouverte et randomisée visant à comparer l'efficacité et la sécurité d'emploi du nemtabrutinib (MK-1026) associé au vénétoclax à celles du vénétoclax associé au rituximab chez des participants atteints de leucémie lymphoïde chronique ou de lymphome à petites cellules lymphoïdes récidivant ou réfractaire après au moins un traitement antérieur (BELLWAVE-010)
Date de révision : 27/03/2026
24 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Diagnostic confirmé de leucémie lymphoïde chronique/lymphome à petites cellules lymphocytaires (LLC/LPC) et maladie active clairement documentée pour le début du traitement
- Les participants séropositifs (porteurs du virus de l'immunodéficience humaine, VIH) répondent à TOUS les critères d'éligibilité.
- Participants présentant une fonction organique normale et dont les échantillons ont été prélevés dans les 7 jours précédant le début de l'intervention de l'étude.
- Si le participant est capable de produire du sperme, il s'engage à éliminer le nemtabrutinib pendant 12 jours, le vénétoclax pendant 1 mois (30 jours) et le rituximab (biosimilaire du rituximab : sans objet) ; il s'abstient de tout rapport sexuel vaginal, conformément à son mode de vie habituel et préféré ; OU il utilise une méthode contraceptive prescrite.
- Les participantes de sexe féminin à la naissance peuvent participer à l'étude si elles ne sont ni enceintes ni en période d'allaitement et ne sont pas en âge de procréer (POCBP) OU si elles sont en âge de procréer (POCBP) et utilisent une méthode contraceptive hautement efficace, présentent un test de grossesse négatif et hautement sensible, et s'abstiennent d'allaiter.
- Les résultats concernant le statut de délétion (Del) (17p), le statut de mutation de la protéine tumorale 53 (TP53) et le statut de mutation du gène de la chaîne lourde d'immunoglobuline (IGHV) sont requis avant la randomisation, uniquement pour les participants à la partie 2.
- En cas de rechute ou de résistance à au moins un traitement antérieur disponible.
- Présenter au moins un indicateur de la charge de morbidité.
- A un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compris entre 0 et 2 dans les 7 jours précédant la randomisation.
- A une durée de vie d'au moins trois mois.
- Est capable d'avaler et de garder les médicaments administrés par voie orale.
- Les participants séropositifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) sont éligibles s'ils ont suivi un traitement antiviral contre le virus de l'hépatite B (VHB) pendant au moins 4 semaines et si leur charge virale en acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB est indétectable avant la randomisation.
- Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles si leur charge virale en acide ribonucléique (ARN) du VHC est indétectable lors de la sélection.
Critères d'exclusion :
- Présente une infection active par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C (VHB/VHC).
- A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur dans les 5 demi-vies ou les 4 semaines (si le traitement antérieur était un anticorps monoclonal) précédant la randomisation.
- A déjà reçu un ou plusieurs inhibiteurs de BCL2 (BCL2i) au cours des 12 mois précédant la randomisation, ou a déjà reçu une radiothérapie au cours des deux semaines précédant le début de l'intervention de l'étude, ou présente des effets indésirables liés à la radiothérapie nécessitant la prise de corticostéroïdes.
- Le patient est actuellement traité par des substrats de la glycoprotéine P (P-gp) présentant un index thérapeutique étroit, par des inducteurs ou des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A (CYP3A), ou par des inducteurs modérés du CYP3A
- A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué au cours des 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
- A reçu un médicament expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental au cours des 4 semaines précédant l'administration du traitement de l'étude.
- Antécédents connus de troubles psychiatriques ou de troubles liés à la consommation de substances susceptibles d'entraver la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude.
- Les participants qui ne se sont pas suffisamment remis d'une intervention chirurgicale majeure ou qui présentent des complications chirurgicales persistantes.
- Présente un trouble gastro-intestinal (GI) susceptible d'influencer l'absorption du médicament.
- A présenté une autre tumeur maligne en progression ou ayant nécessité un traitement actif au cours des deux dernières années.
- Présente un diagnostic de transformation de Richter ou une atteinte active du système nerveux central (SNC) due à une LLC/SLL.
- Présente une infection active nécessitant un traitement systémique, tel que des antibiotiques par voie intraveineuse (IV), au moment du dépistage.
- Participants séropositifs ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique et/ou d'infection opportuniste caractéristique du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) au cours des 12 mois précédant la sélection.
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
- Allergie ou hypersensibilité connue au némtabrutinib, contre-indication au vénétoclax/rituximab (ou à un biosimilaire du rituximab), ou à l'un des excipients.
- A des antécédents de troubles hémorragiques graves (par exemple, l'hémophilie).
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours
37000 Tours France
Centre Hospitalier Universitaire De Lille
Lille Cedex France
University Hospital Of Clermont-Ferrand
63000 Clermont-Ferrand France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".