Étude de phase III, ouverte et randomisée visant à comparer l’efficacité et la sécurité d’emploi du nemtabrutinib (MK-1026) associé au vénétoclax par rapport au vénétoclax associé au rituximab chez des participants atteints de leucémie lymphoïde chronique ou de lymphome à petites cellules lymphoïdes récidivant ou réfractaire après au moins un traitement antérieur (BELLWAVE-010)
Date de révision : 18/06/2026
24 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Diagnostic confirmé de leucémie lymphoïde chronique/lymphome à petites cellules lymphocytaires (LLC/SLL) et maladie active clairement documentée pour entamer le traitement
- Les participants porteurs du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) répondent à TOUS les critères d'éligibilité.
- Participants présentant une fonction organique adéquate et dont les échantillons ont été prélevés dans les 7 jours précédant le début de l'intervention de l'étude.
- S'il est capable de produire des spermatozoïdes, le participant s'engage à éliminer le nemtabrutinib pendant 12 jours, le vénétoclax pendant 1 mois (30 jours) et le rituximab (biosimilaire du rituximab : sans objet) ; il s'abstient de tout rapport sexuel vaginal, conformément à son mode de vie habituel et préféré ; OU utilise un moyen de contraception prescrit.
- Les participantes de sexe féminin attribué à la naissance sont éligibles à l'étude si elles ne sont ni enceintes ni en période d'allaitement et ne sont pas en âge de procréer (POCBP) OU si elles sont en âge de procréer (POCBP) et utilisent une méthode contraceptive hautement efficace, présentent un test de grossesse négatif et hautement sensible, et s'abstiennent d'allaiter.
- Les résultats concernant le statut de délétion (Del) (17p), le statut de mutation de la protéine tumorale 53 (TP53) et le statut de mutation du gène de la chaîne lourde d'immunoglobuline (IGHV) sont requis avant la randomisation, uniquement pour les participants à la partie 2.
- En récidive ou réfractaire à au moins un traitement antérieur disponible.
- Présenter au moins un indicateur de la charge de morbidité.
- Présente un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compris entre 0 et 2 au cours des 7 jours précédant la randomisation.
- A une espérance de vie d'au moins 3 mois.
- Est capable d'avaler et de retenir des médicaments administrés par voie orale.
- Les participants séropositifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) sont éligibles s'ils ont suivi un traitement antiviral contre le virus de l'hépatite B (VHB) pendant au moins 4 semaines et si leur charge virale en acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB est indétectable avant la randomisation.
- Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles si leur charge virale en acide ribonucléique (ARN) du VHC est indétectable lors de la sélection.
Critères d'exclusion :
- Présente une infection active par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C (VHB/VHC).
- A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur dans les 5 demi-vies ou les 4 semaines (si le traitement antérieur était un anticorps monoclonal) précédant la randomisation.
- A déjà reçu un ou plusieurs inhibiteurs de la protéine B-cell lymphoma 2 (BCL2i) au cours des 12 mois précédant la randomisation, ou a déjà reçu une radiothérapie au cours des 2 semaines précédant le début de l'intervention de l'étude, ou présente des toxicités liées à la radiothérapie nécessitant la prise de corticostéroïdes.
- Le patient est actuellement sous traitement par des substrats de la glycoprotéine P (P-gp) présentant un index thérapeutique étroit, des inducteurs ou inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A (CYP3A), ou des inducteurs modérés du CYP3A
- A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué au cours des 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
- A reçu un médicament expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental au cours des 4 semaines précédant l'administration du traitement de l'étude.
- Antécédents connus de troubles psychiatriques ou de troubles liés à la consommation de substances susceptibles d'entraver la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude.
- Les participants qui ne se sont pas suffisamment remis d'une intervention chirurgicale majeure ou qui présentent des complications chirurgicales persistantes.
- Présente un dysfonctionnement gastro-intestinal (GI) susceptible d'affecter l'absorption du médicament.
- A présenté une autre tumeur maligne évolutive ou ayant nécessité un traitement actif au cours des deux dernières années.
- Présente un diagnostic de transformation de Richter ou une atteinte active du système nerveux central (SNC) due à une LLC/SLL.
- Présente une infection active nécessitant un traitement systémique, tel qu’une antibiothérapie par voie intraveineuse (IV), au moment du dépistage.
- Participants séropositifs ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique et/ou d’infection opportuniste caractéristique du syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA) au cours des 12 mois précédant la sélection.
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
- Allergie ou hypersensibilité connue au némtabrutinib, ou contre-indication au vénétoclax/rituximab (ou à un biosimilaire du rituximab), ou à l'un des excipients.
- A des antécédents de troubles hémorragiques graves (par exemple, l'hémophilie).
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Union Mut Gestion Groupe Hosp Mutualiste De Grenoble
38000 Grenoble France
Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours
37000 Tours France
University Hospital Of Clermont-Ferrand
63000 Clermont-Ferrand France
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