Étude de phase IIIb, à bras unique, ouverte et multicentrique évaluant le durvalumab en association avec une chimiothérapie dans le traitement de première intention des patients atteints d'un cancer avancé des voies biliaires (TOURMALINE)
Date de révision : 24/03/2026
19 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 09/06/2024
Date de fin de recrutement : 19/03/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Les participants doivent être âgés d'au moins 18 ans et avoir atteint l'âge légal requis par la réglementation locale au moment de la sélection.
- 10. Poids corporel supérieur à 30 kg.
- 11. Homme ou femme.
- 12. Test de grossesse négatif (sérum) pour les femmes en âge de procréer.
- 13. Les participantes doivent être ménopausées depuis au moins un an (en absence de règles depuis 12 mois sans autre cause médicale), avoir subi une stérilisation chirurgicale ou utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (une méthode contraceptive hautement efficace est définie comme une méthode dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an lorsqu'elle est utilisée de manière régulière et correcte). Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (voir l'annexe H du protocole pour une liste complète des méthodes contraceptives hautement efficaces) à partir du moment de la sélection, pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose de durvalumab ou jusqu'à la fin de la période spécifiée dans le RCP ou la notice des agents chimiothérapeutiques de base à base de gemcitabine, la période la plus longue étant retenue. − Les partenaires masculins non stérilisés d’une femme en âge de procréer doivent utiliser un préservatif masculin associé à un spermicide (le préservatif seul dans les pays où les spermicides ne sont pas autorisés) pendant toute cette période. L’arrêt de la contraception après cette date doit être discuté avec un médecin responsable. L’abstinence périodique, ainsi que les méthodes du rythme et du retrait, ne constituent pas des méthodes de contraception acceptables.
- 14. Les participants de sexe masculin qui prévoient d'avoir des rapports sexuels avec une partenaire en âge de procréer doivent être stérilisés chirurgicalement ou utiliser la méthode contraceptive de leur choix dès la sélection, pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose de durvalumab, ou jusqu'à la fin de la période indiquée dans le résumé des caractéristiques du produit (RCP) ou la notice des agents chimiothérapeutiques de fond à base de gemcitabine, la période la plus longue étant retenue, afin d'éviter toute grossesse chez leur partenaire. Les participants de sexe masculin ne doivent pas faire de don de sperme ni conserver de sperme dans une banque de sperme pendant cette même période. − Les partenaires de sexe féminin (en âge de procréer) des participants de sexe masculin doivent également utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant toute cette période.
- 15. Le participant est en mesure de donner son consentement éclairé signé, tel que décrit à l'annexe A, section A3, du protocole, ce qui implique le respect des exigences et des restrictions énoncées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
- 16. Le consentement éclairé écrit du participant a été obtenu avant toute intervention liée à l'étude.
- 17. Remise d'un formulaire écrit, signé et daté, d'information et de consentement relatif à la recherche dans le cadre de l'initiative génomique facultative, avant le prélèvement d'échantillons destinés à cette recherche, qui s'inscrit dans le cadre de l'initiative génomique.
- 2. TUMEURS BILIO-PANCREATIQUES (TBB) avancées ou métastatiques, non résécables et confirmées par examen histologique, y compris le cholangiocarcinome (intra-hépatique ou extra-hépatique), le carcinome de la vésicule biliaire et le carcinome de l'amygdale biliaire
- 3. Les participants dont la maladie n'a pas encore été traitée sont éligibles s'ils présentent un cancer de la voie biliaire commune (BTC) inopérable ou métastatique au moment du diagnostic initial.
- 4. Un traitement antérieur à visée curative (chirurgie et, s'il a été administré en traitement adjuvant, chimiothérapie et/ou radiothérapie) est autorisé, quel que soit le délai avant la récidive. Cela inclut les participants présentant une maladie résiduelle après la chirurgie, qui ont reçu une chimiothérapie, une chimioembolisation ou une radiothérapie.
- 5. Un score PS OMS/ECOG compris entre 0 et 2.
- 6. Au moins une lésion répondant aux critères de la catégorie TL selon les critères RECIST 1.1 au début de l'étude.
- 7. Les participants atteints d’une infection par le VHB (caractérisée par un résultat positif à l’Ag HBs et/ou aux anticorps anti-HBc avec un ADN du VHB détectable, conformément aux normes des laboratoires locaux) doivent suivre un traitement antiviral, conformément aux pratiques de l’établissement, afin d’assurer une suppression virale adéquate (conformément aux normes des laboratoires locaux) avant leur inclusion dans l’étude. Les participants doivent poursuivre leur traitement antiviral pendant toute la durée de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de durvalumab. Les participants présentant un résultat positif aux anticorps anti-HBc avec un ADN du VHB indétectable (conformément aux normes locales des laboratoires) n'ont pas besoin de traitement antiviral avant leur inclusion.
- 8. Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse, tel que défini ci-dessous. − Hémoglobine ≥ 9 g/dL − Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L − Nombre de plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L − Bilirubine sérique ≤ 2,0 × LSN ; cette condition ne s'applique pas aux participants chez lesquels un syndrome de Gilbert a été confirmé. Toute obstruction biliaire cliniquement significative doit être résolue avant l'inclusion. − ALT et AST ≤ 2,5 × LSN. Pour les participants présentant des métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN. − Clairance de la créatinine calculée > 50 mL/minute selon la formule de Cockcroft-Gault (en utilisant le poids corporel réel) ou la clairance de la créatinine dans les urines sur 24 heures. Pour les schémas chimiothérapeutiques comprenant le carboplatine, l'oxaliplatine ou la gemcitabine en monothérapie, le seuil recommandé pour la clairance de la créatinine calculée est > 40 ml/minute, telle que déterminée par la formule de Cockcroft-Gault (en utilisant le poids corporel réel) ou la clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures.
- 9. Doit avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines.
Critères d'exclusion :
- 1. Selon l'appréciation de l'investigateur, tout signe de maladie (telle qu'une maladie systémique grave ou non contrôlée, y compris une hypertension non contrôlée, des troubles hémorragiques actifs, une infection active, une pneumopathie interstitielle/pneumopathie inflammatoire active, des affections gastro-intestinales chroniques graves associées à une diarrhée, maladie psychiatrique/situations sociales), antécédents de cardiopathie non contrôlée ou symptomatique, et antécédents de transplantation d’organe allogénique, qui, de l’avis de l’investigateur, rendent indésirable la participation du participant à l’étude ou qui compromettraient le respect du protocole.
- 10. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants de l'intervention à l'étude ou à l'un de ses excipients.
- 11. Toute chimiothérapie concomitante, autre que celle autorisée dans le cadre de l'étude, ainsi que toute thérapie intraperitoneale, biologique ou hormonale destinée au traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'une thérapie hormonale pour des affections non liées au cancer (par exemple, un traitement hormonal substitutif) est acceptable.
- 12. Radiothérapie palliative avec un champ d'irradiation limité dans les deux semaines suivant la première dose de l'intervention à l'étude, ou radiothérapie avec un champ d'irradiation étendu ou radiothérapie touchant plus de 30 % de la moelle osseuse dans les quatre semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude. Un traitement locorégional antérieur, tel que la radioembolisation, est autorisé à condition qu'il ait été réalisé plus de deux semaines auparavant.
- 13. Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude (voir l'annexe J du protocole). Les participants recrutés ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant la durée de l'intervention à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'IP.
- 14. Intervention chirurgicale majeure (selon la définition de l'investigateur) dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose d'IP. Une intervention chirurgicale mineure visant des lésions isolées à des fins palliatives est acceptable si elle a été réalisée plus de 14 jours avant l'administration de la première dose d'IP.
- 15. Antécédents d'exposition à un traitement immunothérapeutique, y compris, sans s'y limiter, d'autres anticorps anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 et anti-PD-L2, à l'exclusion des vaccins anticancéreux thérapeutiques.
- 16. Prise actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs au cours des 14 jours précédant la première dose de durvalumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes : − Stéroïdes intranasaux, inhalés ou topiques, ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire). − Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent. − Stéroïdes utilisés en prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication pour un scanner).
- 17. Administration de la dernière dose d'un traitement anticancéreux (chimiothérapie, thérapie ciblée, traitement biologique ou anticorps monoclonaux) dans les 28 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude ou dans un délai correspondant à 5 demi-vies du traitement anticancéreux, la période la plus longue étant retenue.
- 18. Participation à une autre étude clinique dans le cadre de laquelle un traitement expérimental a été administré au cours des trois derniers mois.
- 19. Participation simultanée à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou si cette participation a lieu pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.
- 2. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (notamment les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin [par exemple, la colite ou la maladie de Crohn], la diverticulite [à l'exception de la diverticulose], le lupus érythémateux disséminé, la sarcoïdose ou le syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite], la maladie de Graves, la polyarthrite rhumatoïde, l'hypophysite, l'uvéite, etc.). Les exceptions à ce critère sont les suivantes : − Participants atteints de vitiligo ou d’alopécie. − Participants atteints d’hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) et dont l’état est stable sous traitement hormonal substitutif. − Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique. − Les participants n’ayant pas présenté de maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus. − Participants atteints de la maladie cœliaque contrôlée par un régime alimentaire seul. − Les participants présentant une lymphopénie ≥ de grade 2 seront évalués au cas par cas.
- 20. Avoir déjà fait l'objet d'une randomisation ou d'une intervention dans le cadre d'une étude clinique antérieure sur le durvalumab, quel que soit le groupe d'intervention attribué.
- 21. Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude (cela s'applique tant au personnel d'AstraZeneca qu'au personnel du site de l'étude).
- 22. Les participantes enceintes ou allaitantes, ainsi que les participants (hommes ou femmes) en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser une méthode contraceptive efficace dès la sélection, pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose de durvalumab, ou jusqu'à la fin de la période indiquée dans le résumé des caractéristiques du produit (RCP) ou la notice des agents chimiothérapeutiques de fond à base de gemcitabine, la période la plus longue étant retenue.
- 23. Décision de l'investigateur selon laquelle le participant ne doit pas prendre part à l'étude s'il est peu probable qu'il respecte les procédures, les restrictions et les exigences de l'étude.
- 3. Antécédents d’une autre tumeur maligne primaire, à l’exception des tumeurs malignes traitées dans un but curatif et pour lesquelles aucune activité de la maladie n’est connue depuis au moins 5 ans avant la première dose de l’intervention à l’étude, et présentant un faible risque de récidive ; des carcinomes basocellulaires de la peau, des carcinomes spinocellulaires de la peau ou des lentigos malins ayant fait l’objet d’un traitement potentiellement curatif ; ou des carcinomes in situ correctement traités sans signe de maladie.
- 4. Antécédents de carcinose leptoméningée.
- 5. Antécédents d'immunodéficience primaire active.
- 6. Personnes dont on sait qu’elles ont été testées positives au VIH (anticorps anti-VIH 1/2 positifs) ou qu’elles souffrent d’une infection tuberculeuse active (évaluation clinique pouvant inclure les antécédents médicaux, un examen physique et des résultats radiographiques, ou des tests de dépistage de la tuberculose conformes aux pratiques locales).
- 7. Les participants co-infectés par le VHB (présence de l'Ag HBs et/ou d'anticorps anti-HBc avec ADN du VHB détectable, conformément aux normes locales des laboratoires) et le VHC (présence d'anticorps anti-VHC), ou co-infectés par le VHB et le VHD (présence d'anticorps anti-VHD).
- 8. Effets indésirables persistants (grade CTCAE > 1) dus à un traitement anticancéreux antérieur ; l'alopécie et le vitiligo sont exclus. − Les participants présentant une neuropathie de grade ≥ 1 seront évalués au cas par cas. − Les participants présentant des effets indésirables irréversibles dont l'investigateur estime qu'ils ne risquent pas, de manière raisonnable, d'être aggravés par le traitement par durvalumab peuvent être inclus.
- 9. Métastases du système nerveux central nécessitant un traitement ou antécédents de compression médullaire (y compris les cas asymptomatiques et ceux ayant fait l'objet d'un traitement adéquat). Les participants chez lesquels on soupçonne des métastases cérébrales lors de la sélection doivent subir une IRM (de préférence) ou un scanner, de préférence avec injection intraveineuse de produit de contraste, avant leur inclusion dans l'étude.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre De Lutte Contre Le Cancer Eugene Marquis
35042 Rennes Cedex France
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