Étude randomisée de phase III en double aveugle portant sur une chimiothérapie avec ou sans pembrolizumab, suivie d'un traitement d'entretien par olaparib ou par placebo, dans le cadre du traitement de première intention du cancer épithélial de l'ovaire (CEO) avancé sans mutation du gène BRCA (KEYLYNK-001 / ENGOT-ov43 / GOG-3036)
Date de révision : 09/04/2026
37 participants
Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 09/10/2023
Date de fin de recrutement : 11/10/2023
Critères :
Critères d'inclusion :
- Cancer de l'ovaire épithélial (COE) de stade III ou IV selon la classification de la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique (FIGO), confirmé par examen histologique (COE de haut grade à prédominance séreuse, endométrioïde [tout grade], carcinosarcome, COE mullerien mixte avec composante séreuse de haut grade, à cellules claires ou séreux de bas grade), cancer péritonéal primaire ou cancer des trompes de Fallope
- vient de subir une chirurgie de réduction tumorale primaire, est éligible à une telle intervention ou est un candidat potentiel à une chirurgie de réduction tumorale intermédiaire
- Est éligible à une chimiothérapie à base de carboplatine et de paclitaxel, à administrer en traitement adjuvant ou néoadjuvant
- Les candidates à une chimiothérapie néoadjuvante présentent un rapport entre l'antigène cancéreux 125 (CA-125) (kilounits/L) et l'antigène carcino-embryonnaire (CEA ; ng/mL) supérieur ou égal à 25
- Est en mesure de fournir un échantillon de biopsie à l'aiguille ou une biopsie chirurgicale d'une lésion tumorale récemment prélevé(e) en vue d'un dépistage prospectif des marqueurs tumoraux BRCA1/2 et du ligand 1 de la mort cellulaire programmée (PD-L1) avant la randomisation
- A un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, évalué dans les 7 jours précédant le début de la chimiothérapie pendant la période préliminaire et dans les 3 jours précédant le jour 1 du cycle 1
- Les participantes ne sont pas enceintes, n'allaitent pas et remplissent au moins l'une des conditions suivantes : a.) N'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU b.) Est une WOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace, peu dépendante de l'utilisateur, ou s'abstient de tout rapport hétérosexuel, conformément à son mode de vie habituel et préféré, pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab (ou de placebo pembrolizumab) et de bevacizumab (si administré), au moins 180 jours après la dernière dose d’olaparib (ou de placebo d’olaparib), et au moins 210 jours après la dernière dose de chimiothérapie, et s’engage à ne pas faire don d’ovocytes (ovules) à des tiers ni à les congeler/conserver pour son propre usage à des fins de reproduction pendant cette période. L’investigateur doit évaluer le risque d’échec de la méthode contraceptive par rapport à la première dose du traitement à l’étude. Une participante en âge de procréer (WOCBP) doit présenter un test de grossesse hautement sensible négatif dans les 24 heures (urine) ou 72 heures (sérum) précédant la première dose du traitement à l'étude. Si un test urinaire ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique est requis. L'investigateur est chargé d'examiner les antécédents médicaux, les antécédents menstruels et l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclure une femme présentant une grossesse précoce non détectée. L'utilisation de contraceptifs par les femmes doit être conforme à la réglementation locale concernant les méthodes de contraception pour les participantes à des études cliniques
- Présente une fonction organique normale
Critères d'exclusion :
- Présente une tumeur mucineuse, germinale ou borderline de l'ovaire
- A des antécédents connus de tuberculose active (TB ; Bacillus tuberculosis)
- Présente une infection active nécessitant un traitement systémique
- A reçu des facteurs de stimulation des colonies (par exemple, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF], le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages [GM-CSF] ou l'érythropoïétine recombinante) au cours des 4 semaines précédant la chimiothérapie pendant la période préliminaire
- est considéré comme présentant un risque médical élevé en raison d'un trouble médical grave et non maîtrisé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active et non maîtrisée
- A subi une intervention chirurgicale pour traiter des tumeurs borderline, un cancer de l'ovaire épithélial (EOC) à un stade précoce ou un cancer des trompes de Fallope à un stade précoce moins de six mois avant le dépistage
- A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- A des antécédents connus d'hépatite B (définie par une réactivité à l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]) ou une infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie par la détection de l'ARN du VHC [qualitative]). Le dépistage de l'hépatite B ou de l'hépatite C n'est requis lors de la sélection que s'il est imposé par les autorités sanitaires locales. Remarque : les participants ayant des antécédents d'hépatite B mais qui sont négatifs pour l'HBsAg sont éligibles à l'étude
- est incapable d'avaler des médicaments administrés par voie orale ou souffre d'un trouble gastro-intestinal (GI) affectant l'absorption (par exemple, gastrectomie, occlusion intestinale partielle, malabsorption)
- Souffre d'hypertension non contrôlée
- Présente actuellement une occlusion intestinale cliniquement significative (y compris une affection sous-occlusive), une fistule abdominale ou une perforation gastro-intestinale, liée à un cancer de l'ovaire épithélial sous-jacent (pour les participantes sous bévacizumab)
- Présente une mutation délétère connue ou suspectée (germinale ou somatique) dans le gène BRCA1 ou BRCA2
- Antécédents d'hémorragie, d'hémoptysie ou de saignement gastro-intestinal actif au cours des 6 mois précédant la randomisation (pour les participants recevant du bevacizumab)
- Une participante à l'étude (WOCBP) qui présente un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant la première dose de chimiothérapie pendant la période préliminaire et dans les 72 heures précédant le jour 1 du cycle 1, qui est enceinte ou qui allaite, ou qui prévoit de concevoir un enfant pendant la durée prévue de l'étude, depuis la sélection jusqu'à 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab (ou le placebo de pembrolizumab) et de bevacizumab (si administré), au moins 180 jours après la dernière dose d’olaparib (ou le placebo d’olaparib), et au moins 210 jours après la dernière dose de chimiothérapie
- A déjà reçu un traitement pour un cancer de l'ovaire, quel que soit le stade, y compris une radiothérapie ou un traitement anticancéreux systémique (par exemple, chimiothérapie, hormonothérapie, immunothérapie, traitement expérimental)
- A déjà reçu un traitement par un agent anti-PD-1 (anti-Programmed Cell Death-1), anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou par un agent ciblant un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, l'antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques [CTLA-4], OX 40, CD137)
- A déjà reçu un traitement par l'olaparib ou par tout autre inhibiteur de la poly(adénosine-ribose) polymérase (PARP)
- Une chimiothérapie intrapéritonéale est-elle prévue ou a-t-elle déjà été administrée en tant que traitement de première intention ?
- A reçu un vaccin vivant au cours des 30 jours précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude le jour 1 du cycle 1
- Présente une hypersensibilité grave (≥ grade 3) au pembrolizumab, à l'olaparib, au carboplatine, au paclitaxel ou au bevacizumab (le cas échéant) et/ou à l'un de leurs excipients
- Le patient reçoit actuellement un traitement par un inhibiteur puissant (par exemple, itraconazole, télithromycine, clarithromycine, inhibiteurs de protéase potentialisés par le ritonavir ou le cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, bocéprévir, télaprévir) ou modérés (par exemple, ciprofloxacine, érythromycine, diltiazem, fluconazole, vérapamil) du cytochrome P450 (CYP)3A4 qui ne peuvent pas être arrêtés pendant la durée de l’étude
- Reçoit actuellement des inducteurs puissants (par exemple, phénobarbital, phénytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazépine, névirapine et millepertuis) ou modérés (par exemple, bosentan, éfavirenz, modafinil) du CYP3A4 qui ne peuvent pas être arrêtés pendant toute la durée de l'étude
- A des antécédents de pneumopathie non infectieuse ayant nécessité un traitement par stéroïdes ou souffre actuellement d'une pneumopathie
- Participe actuellement ou a participé à une étude portant sur un produit expérimental, ou a utilisé un dispositif expérimental au cours des 4 semaines (28 jours) précédant le début de la chimiothérapie pendant la période préliminaire
- L'électrocardiogramme (ECG) au repos révèle des troubles cardiaques non maîtrisés et potentiellement réversibles, ou le participant présente un syndrome du QT long congénital
- A subi une greffe allogénique de tissu ou d'organe solide, a déjà bénéficié d'une greffe allogénique de moelle osseuse ou a bénéficié d'une double greffe de cordon ombilical
- A subi une intervention chirurgicale majeure dans les trois semaines précédant la randomisation ou ne s'est pas remis des séquelles d'une intervention chirurgicale majeure
- Souffre d'un syndrome myélodysplasique (SMD) ou d'une leucémie myéloïde aiguë (LMA), ou présente des signes évocateurs d'un SMD ou d'une LMA
- Présente une autre tumeur maligne connue qui évolue ou qui a nécessité un traitement actif au cours des trois dernières années. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome spinocellulaire de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, carcinome canalaire in situ, carcinome cervical in situ) ayant bénéficié d'un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
- Présente une toxicité persistante de grade 3 ou 4, à l'exception de l'alopécie, suite à une chimiothérapie administrée pendant la période préliminaire
- A des métastases actives du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants présentant des métastases cérébrales peuvent participer à condition d'avoir déjà été traités (à l'exception de la chimiothérapie), d'être radiologiquement stables et cliniquement stables, et de n'avoir pas reçu de stéroïdes pour la prise en charge des symptômes liés aux métastases cérébrales au cours des 14 jours précédant la randomisation. La stabilité des métastases cérébrales doit être confirmée avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude ou de la chimiothérapie préliminaire.
- A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou suit un traitement chronique par stéroïdes systémiques (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur au cours des 7 jours précédant la randomisation
- Souffre d'une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années (c'est-à-dire par l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Remarque : le traitement substitutif (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou le traitement substitutif physiologique par corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénale ou hypophysaire) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé.
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