Étude de phase III, ouverte, randomisée, en deux parties, comparant le gedatolisib en association avec le palbociclib et le fulvestrant aux traitements de référence chez des patientes atteintes d’un cancer du sein avancé HR-positif, HER2-négatif, ayant déjà reçu un traitement par un inhibiteur de CDK4/6 en association avec un inhibiteur non stéroïdien de l’aromatase (VIKTORIA-1)
Date de révision : 09/08/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 10/08/2023
Date de fin de recrutement : 29/09/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Adultes âgés de 18 ans ou plus et répondant à l’un des critères suivants : a. Femmes ménopausées, définies comme répondant à l’un des critères suivants : i. Femmes âgées de 18 à 59 ans (au moment du consentement) présentant un arrêt des règles régulières depuis au moins 12 mois consécutifs, sans autre cause pathologique ou physiologique, et dont les taux sériques d’estradiol et d’hormone folliculo-stimulante (FSH) se situent dans la fourchette de référence du laboratoire pour les femmes ménopausées ii. Femmes âgées de 60 ans ou plus (au moment du consentement) présentant une interruption des règles depuis au moins 12 mois consécutifs iii. Oophorectomie bilatérale documentée iv. Insuffisance ovarienne confirmée médicalement b. Femmes en pré- ou périménopause présentant une ménopause induite médicalement par un traitement à base de goséréline, un agoniste de l’hormone de libération de la lutéinostimuline (LHRH), l’agoniste de l’hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) leuprolide (Lupron Depot), ou des agents équivalents pour induire une ménopause chimique c. Les sujets masculins doivent utiliser une méthode contraceptive efficace et/ou acceptable depuis la sélection jusqu’à 1 an après la dernière dose du traitement à l’étude
- Progression de la maladie pendant ou après un traitement combiné par un inhibiteur de CDK4/6 et un inhibiteur de l'aromatase (IA) non stéroïdien
- Disparition de tous les effets indésirables liés aux traitements antérieurs ou aux interventions chirurgicales, selon la classification NCI CTCAE v.5.0, de grade ≤ 1 (à l'exception de l'alopécie)
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % au début de l'étude
- Au moins deux semaines après la fin d’un traitement par thérapie ciblée, hormonale ou d’une intervention chirurgicale majeure, et au moins trois semaines après la fin d’une immunothérapie et/ou d’une radiothérapie, et s’être remis de toutes les toxicités aiguës avant la randomisation (les événements indésirables [EI] liés à des agents anticancéreux antérieurs doivent avoir régressé au grade ≤ 1 ou inférieur ; à l’exception de l’alopécie)
- Fonctions médullaire, hépatique, rénale et de coagulation adéquates, telles que définies ci-dessous : a. Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L (maintenue sans apport de facteurs de croissance dans les 7 jours suivant le C1D1) b. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl (90 g/l) (maintenue sans transfusion dans les 7 jours suivant le C1D1) c. Plaquettes ≥ 100 × 10⁹/l e. Taux de potassium dans les limites normales, ou corrigé par des suppléments f. Calcium (corrigé en fonction de l’albumine sérique) et magnésium dans les limites de la normale ou de grade ≤ 1 s’ils sont jugés cliniquement non significatifs par l’investigateur g. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) (en l’absence de métastases hépatiques) ; en cas d’atteinte tumorale hépatique, AST et ALT ≤ 5 × la LSN h. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (bilirubine totale ≤ 3,0 × LSN et bilirubine directe ≤ 1,5 × LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert) i. Amylase sérique ≤ 1,5 × LSN (les sujets présentant des valeurs > 1,5 × LSN peuvent être admis s’il n’y a pas de signes cliniques et radiologiques de pancréatite) j. Lipase sérique ≤ 1,5 × LSN (les sujets présentant des valeurs > 1,5 × LSN peuvent être admis s’il n’y a pas de signes cliniques et radiologiques de pancréatite) k. Temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN en l’absence de traitement par anticoagulants l. Clairance de la créatinine calculée (CrCL) > 50 ml/min selon l’équation de Cockcroft et Gault i. Les sujets présentant une CrCL comprise entre 40 et 50 mL/min qui, de l’avis de l’investigateur, sont en mesure de suivre le traitement de l’étude en toute sécurité peuvent être éligibles après discussion avec le responsable médical du promoteur
- Doit être disposé et apte à respecter les calendriers prévus par le protocole concernant les évaluations, les plans de traitement, les analyses de laboratoire et les autres procédures de l'étude
- Capacité à comprendre le caractère expérimental de l'étude et à signer le consentement éclairé
- Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer. Les participantes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace et/ou acceptable depuis le début de la sélection jusqu’à 1 an (2 ans pour le fulvestrant) après la dernière dose du traitement à l’étude.
- Diagnostic de cancer du sein métastatique ou localement avancé, confirmé par examen histologique ou cytologique
- Diagnostic confirmé de récepteurs d'œstrogènes positifs et/ou de récepteurs de progestérone positifs, conformément aux recommandations de l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO-CAP) (2020), sur la base de la biopsie tumorale la plus récente réalisée à l'aide d'un test conforme aux normes locales
- Résultat immunohistochimique (IHC) HER2 négatif, conformément aux recommandations ASCO-CAP 2018 (Wolff 2018) ; si le résultat de l'IHC est de +2 (équivoque), un test d'hybridation in situ doit être réalisé.
- Tissu tumoral suffisant pour l’analyse du statut mutationnel du gène PIK3CA par le test PCR Therascreen®PIK3CA RGQ et statut PIK3CA identifié (mutant ou non mutant) b. Les patients présentant une mutation confirmée du gène PIK3CA sont éligibles au traitement par alpelisib en association avec le fulvestrant (conformément au PIQRAY® USPI et au SmPC) et seront affectés à l’étude 2 c. Tous les autres patients ne présentant pas de mutation confirmée du gène PIK3CA seront affectés à l’étude 1 (à moins que le recrutement pour l’étude 1 ne soit déjà terminé)
- Les participants doivent présenter des données radiologiques attestant d’une progression de la maladie survenue au cours ou après le dernier traitement antérieur, et présenter également (une maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1, selon l’évaluation locale a. En cas de maladie exclusivement osseuse i. Les sujets doivent présenter au moins une lésion osseuse lytique ou une lésion osseuse mixte (lytique/blastique) comportant des composants des tissus mous identifiables, dont l’évolution dimensionnelle peut être évaluée ii. Les sujets présentant uniquement des lésions osseuses blastiques sans composante des tissus mous ne sont pas éligibles à l’inscription b. Si une radiothérapie a été administrée au cours des ≤ 3 mois précédant la randomisation, les lésions sélectionnées pour l’évaluation de la réponse doivent se situer en dehors du champ de la radiothérapie antérieure ou présenter une progression documentée à la suite de la radiothérapie
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compris entre 0 et 1
- Espérance de vie d'au moins 3 mois
Critères d'exclusion :
- Antécédents de tumeurs malignes autres qu’un cancer de la peau autre que le mélanome ayant fait l’objet d’un traitement adéquat, un cancer in situ du col de l’utérus ayant fait l’objet d’un traitement curatif, ou d’autres tumeurs solides ayant fait l’objet d’un traitement curatif et pour lesquelles aucune trace de la maladie n’a été constatée depuis au moins 3 ans
- Antécédents de pneumopathie d'origine médicamenteuse ou de maladie pulmonaire interstitielle
- Sujets qui, de l’avis de l’investigateur, ne sont pas en mesure de suivre le traitement de l’étude ou de se conformer aux exigences de celle-ci a. Problèmes médicaux, psychologiques ou sociaux actuels non maîtrisés susceptibles d’interférer avec la participation du patient à l’étude ou avec l’évaluation des résultats de l’étude b. Le cas échéant, conformément à la réglementation nationale, le sujet ne doit pas être actuellement interné dans un établissement en vertu d’une décision rendue par des autorités judiciaires ou administratives
- Traitement antérieur par un inhibiteur de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K), un inhibiteur de la protéine kinase B (Akt) ou un inhibiteur de la cible mécanistique de la rapamycine (mTOR)
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Participation simultanée à un autre essai clinique interventionnel a. Les participants doivent s'engager à ne pas participer à un autre essai clinique (à l'exception des essais observationnels) pendant toute la durée de leur participation à l'étude VIKTORIA-1 et jusqu'à l'arrêt du traitement à l'étude
- Un traitement antérieur par chimiothérapie et par des conjugués anticorps-médicaments (par exemple, Enhertu®) pour une maladie avancée n’est pas autorisé (une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante antérieure est autorisée). Les sujets dont la maladie a évolué vers un stade métastatique ou avancé dans les 6 mois suivant la fin d’un traitement adjuvant ou néoadjuvant seront considérés comme ayant reçu une chimiothérapie pour une maladie à un stade avancé.
- Plus de deux cycles de traitement endocrinien antérieur pour un cancer du sein métastatique ou localement avancé
- Maladie exclusivement osseuse, de nature purement blastique, sans composante des tissus mous
- Personnes atteintes de diabète de type 1 ou de diabète de type 2 non contrôlé
- Infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). a. Les participants présentant une infection par le VIH bien contrôlée peuvent être admis si leur nombre de lymphocytes T CD4+ (CD4+) est supérieur à 350 cellules/μL. b. Les participants n'ayant pas d'antécédents d'infections opportunistes caractéristiques du SIDA peuvent être éligibles à l'inscription.
- Métastases cérébrales ou leptoméningées connues et non traitées, ou actives a. Les sujets présentant des métastases du système nerveux central (SNC) ayant déjà fait l’objet d’un traitement peuvent être inclus dans l’étude s’ils répondent aux critères suivants : ne nécessitent pas de traitement de soutien par stéroïdes ; ne présentent pas de crises épileptiques ni de symptômes neurologiques non contrôlés ; état pathologique stable confirmé par une évaluation radiologique réalisée au moins 4 semaines avant l’inclusion
- Séropositivité connue ou infection virale active par le virus de l'hépatite B a. Antigène de surface de l’hépatite B (HBsAg) positif b. HBsAg négatif, anticorps anti-HBs positifs et/ou anticorps anti-HBc positifs et ADN viral détectable par PCR [Remarque : les sujets HBsAg négatifs et dont l’ADN viral est négatif par PCR sont éligibles.]
- Personnes dont la séropositivité au virus de l'hépatite C est avérée ou présentant une infection active par ce virus. Les sujets présentant des anticorps positifs contre le virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles à condition que leur test PCR de dépistage du VHC soit négatif.
- Antécédents médicaux ou affections concomitantes constituant une contre-indication aux traitements expérimentaux de cette étude (alpelisib) : a. Ostéonécrose active de la mâchoire résultant d’un traitement antérieur ou concomitant par des bisphosphonates ou le dénosumab ; b. Antécédents de réactions cutanées graves (par exemple, syndrome de Stevens-Johnson)
- Patients présentant une atteinte viscérale avancée et symptomatique, exposés à un risque de complications potentiellement mortelles à court terme
- Antécédents d’anomalies cardiovasculaires cliniquement significatives, telles que : a. Insuffisance cardiaque congestive (classification de la New York Heart Association (NYHA) ≥ II [NYHA 1994]) au cours des 6 mois précédant l’inclusion dans l’étude ; b. Infarctus du myocarde au cours des 12 mois précédant l’inclusion dans l’étude ; c. Antécédents d’arythmies cardiaques cliniquement significatives non contrôlées (ou non traitées), (par exemple, une tachycardie ventriculaire), un bloc de branche gauche complet, un bloc AV de haut degré (par exemple, un bloc bifasciculaire, un bloc de type Mobitz II et un bloc AV du troisième degré), des arythmies supraventriculaires ou nodales, ou une anomalie de la conduction au cours des 12 derniers mois ; d. Hypertension non contrôlée définie par une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 100 mmHg, avec ou sans traitement antihypertenseur (la mise en place ou l’ajustement d’un ou de plusieurs traitements antihypertenseurs est autorisée avant la sélection) e. Syndrome du QT long, antécédents familiaux de mort subite d’origine idiopathique ou de syndrome du QT long congénital, ou l’un des éléments suivants : i. Facteurs de risque de torsades de pointes (TdP), notamment une hypokaliémie ou une hypomagnésémie non corrigée, ou des antécédents de bradycardie cliniquement significative ou symptomatique ii. Lors de la sélection, impossibilité de déterminer l’intervalle QT corrigé à l’aide de la formule de Fridericia (QTcF) sur l’ECG (c’est-à-dire illisible ou non interprétable) ou QTcF > 480 ms (déterminé par la moyenne de trois ECG réalisés lors de la sélection)
- Maladie du tube digestif entraînant une incapacité à absorber des médicaments par voie orale
- Antécédents de pancréatite aiguë au cours des 12 mois précédant le dépistage ou antécédents médicaux de pancréatite chronique
- Impossibilité d'avaler des comprimés ou des gélules administrés par voie orale
- Hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude ou à leurs composants
- Antécédents d'embolie pulmonaire ou de thrombose veineuse profonde diagnostiqués et/ou traités au cours des 6 derniers mois
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".