Intensification précoce du traitement chez les patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau à haut risque à l'aide d'un traitement par cellules CAR-T après une thérapie d'induction abrégée avec rituximab et ibrutinib et un traitement d'entretien de 6 mois par ibrutinib (bras A) par rapport à la thérapie d'induction et au traitement d'entretien standard (bras B).
Date de révision : 06/03/2026
42 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 28/04/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Diagnostic histologique confirmé de LCM selon la classification de l'OMS, avec documentation soit d'une surexpression de la cycline D1, soit de la présence d'une t(11;14).
- Volonté de ne pas conduire de véhicule à moteur pendant 8 semaines après un traitement par cellules CAR-T
- Possibilité d'atteindre le site en moins de 2 heures en cas de toxicité / urgence
- Au moins un MCL à haut risque – caractéristique définie comme I. MIPI-c à risque intermédiaire élevé (HI) ou élevé (H) (c'est-à-dire MIPI à haut risque indépendamment du Ki-67 ou MIPI à risque intermédiaire) et Ki-67 > 30 % (Ki-67 basé sur la pathologie locale)) et/ou II. Délétion et/ou mutation du TP53 et/ou surexpression du TP53 par immunohistochimie (> 50 % des cellules lymphomateuses), séquençage (mutations et délétions) et FISH
- Aucun traitement systémique préalable pour le LCM, à l'exception du traitement pré-phase décrit dans le protocole de cet essai.
- Stades II à IV (selon les critères de Lugano 2014)
- 18 à 75 ans
- Au moins une lésion mesurable selon les critères de réponse de Lugano (lésion ganglionnaire > 1,5 cm ou lésion extranodale > 1 cm) ; en cas d'infiltration médullaire uniquement, une ponction et une biopsie médullaires sont obligatoires pour toutes les évaluations de stadification.
- Indice de performance ECOG ≤ 2
- Les valeurs de laboratoire suivantes lors du dépistage (sauf si elles sont liées au LCM) : I. Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1 000 cellules/μLII. Plaquettes ≥ 75 000 cellules/μL III. Créatinine < 2 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min IV. Transaminases (AST et ALT) < 2,5 x LSN V. Bilirubine totale <= 2 x LSN, sauf raison connue (par exemple, syndrome de Gilbert-Meulengracht ou implication d'un lymphome)
- Aucun signe de maladie du SNC
- Formulaire de consentement éclairé écrit conforme aux normes ICH/EU GCP et aux réglementations nationales, capacité à suivre les instructions de l'étude et probabilité de se présenter et de terminer toutes les visites requises.
- Les hommes et les femmes sexuellement actifs en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes contraceptives hautement efficaces (contraceptifs oraux combinés à base de deux hormones, implants contraceptifs, contraceptifs injectables, dispositifs intra-utérins, stérilisation du partenaire) associée à l'une des méthodes barrières (préservatifs en latex, diaphragmes, capes contraceptives) pendant toute la durée de l'étude. cette mesure doit être maintenue pendant 12 mois après la dernière dose de brexu-cel ou pendant 3 mois après la dernière dose d'ibrutinib, la période la plus longue étant retenue.
- Test de grossesse sérique ou urinaire négatif (uniquement pour les femmes en âge de procréer. Les femmes qui ont subi une stérilisation chirurgicale ou qui sont ménopausées depuis au moins deux ans ne sont pas considérées comme étant en âge de procréer).
Critères d'exclusion :
- Personnes incapables de donner leur consentement
- Vaccin vivant ≤ 6 semaines avant le début prévu du traitement à l'étude
- Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi.
- Sujets sans capacité juridique, incapables de comprendre la nature, la portée, la signification et les conséquences de cette étude clinique.
- Antécédents connus d'hypersensibilité au médicament expérimental, à des médicaments ayant une structure chimique similaire ou aux aminoglycosides.
- Participation active simultanée à une autre étude clinique impliquant un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription. Les patients inclus dans les périodes de suivi d'autres essais cliniques sans médicament d'essai en cours sont autorisés.
- Les sujets présentant un état physique ou psychiatrique qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait les exposer à un risque, fausser les résultats de l'étude ou nuire à leur participation à cette étude clinique.
- Abus connu ou persistant de médicaments, de drogues ou d'alcool
- Maladie concomitante grave interférant avec un traitement régulier conformément au protocole de l'étude : I. Maladie cardiovasculaire cliniquement symptomatique telle que troubles du rythme cardiaque, insuffisance cardiaque congestive, bloc AV de degré élevé, angine instable, infarctus du myocarde, angioplastie cardiaque ou pose de stent dans les 12 mois précédant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par la New York Heart Association. Classification fonctionnelle ou FEVG inférieure à 50 % II. Saturation en oxygène de base ≤ 92 % à l'air ambiant III. Endocrinologique, par exemple diabète sucré sévère, insuffisamment contrôlé
- Femmes enceintes ou allaitantes, ou prévoyant une grossesse. Antécédents ou présence d'une tumeur maligne autre que le lymphome diffus de cordons marginaux, un cancer de la peau autre que le mélanome, un carcinome in situ (par exemple, du col de l'utérus, de la vessie, du sein) ou un cancer de la prostate, sauf si la maladie est en rémission depuis au moins 3 ans (et si le taux de PSA est dans la norme dans le cas d'un cancer de la prostate).
- Présence d'une infection fongique, bactérienne, virale ou autre qui n'est pas maîtrisée ou qui nécessite l'administration d'antimicrobiens par voie intraveineuse (IV) pour être traitée.
- Résultats positifs au test de dépistage de l'infection chronique par le VHB (définie comme une sérologie HBsAg positive, test obligatoire) Remarque : les patients présentant une infection occulte ou antérieure par le VHB (définie comme un HBs-Ag négatif et un anti-HBc-Ab total positif) peuvent être inclus si l'ADN du VHB est indétectable et si le patient peut recevoir une prophylaxie antivirale.
- Antécédents ou présence d'une tumeur maligne active autre que le LCM, sauf si le patient est en rémission depuis au moins 3 ans, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du carcinome in situ (par exemple, du col de l'utérus, de la vessie, du sein) ou du cancer de la prostate traité avec un taux de PSA dans la norme.
- Résultats positifs au test de dépistage de l'hépatite C (test sérologique obligatoire de dépistage des anticorps anti-virus de l'hépatite C [VHC]). Les patients positifs aux anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si le test PCR est négatif pour l'ARN du VHC.
- Patients dont l'infection par le VIH est connue (test obligatoire)
- Antécédents ou présence d'un trouble du SNC, tel qu'un trouble convulsif, une ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, une démence, une maladie cérébelleuse, un œdème cérébral, un syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible ou toute maladie auto-immune touchant le SNC.
- Antécédents ou maladie auto-immune active (par exemple, maladie de Crohn, polyarthrite rhumatoïde, lupus systémique) entraînant une atteinte des organes cibles ou nécessitant une immunosuppression systémique / un traitement médicamenteux systémique au cours des deux dernières années.
- Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire nécessitant un traitement anticoagulant dans les 6 mois suivant l'inscription
- Déficit immunitaire primaire grave connu
- Toute affection médicale susceptible de compromettre la sécurité ou l'efficacité du traitement à l'étude.
Lieux et contacts
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