Une étude de phase II évaluant l'INCB099280 chez des participants atteints d'un carcinome épidermoïde cutané avancé
Date de révision : 01/04/2026
36 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 14/11/2023
Date de fin de recrutement : 02/06/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit pour l'étude.
- Être âgé de 18 ans révolus au moment de la signature du formulaire ICF.
- Diagnostic histopathologique du carcinome épidermoïde cutané (CEC). Remarque : les tumeurs survenant sur la partie cutanée pileuse de la lèvre et s'étendant à la partie sèche et rouge de la lèvre (vermilion) sont éligibles si l'origine de la tumeur primaire est connue et clairement documentée comme étant la partie cutanée pileuse de la lèvre. Les participants présentant une histologie mixte sont éligibles si l'histologie prédominante est celle du CEC.
- Carcinome épidermoïde en stade avancé local (sans métastases ganglionnaires) ou métastatique (métastases à distance ou régionales), non traité auparavant ou récidivant, ne se prêtant pas à une chirurgie curative et/ou à une radiothérapie après consultation d'un chirurgien et/ou d'un radio-oncologue, respectivement.
- Maladie mesurable évaluée soit par imagerie radiographique selon les critères RECIST 1.1, avec au moins une lésion de référence présentant un diamètre maximal ≥ 10 mm pour les maladies métastatiques, soit par photographie médicale numérique selon les critères de l'OMS, avec au moins une lésion de référence dont le diamètre le plus long et le diamètre perpendiculaire sont tous deux ≥ 10 mm pour les maladies visibles de l'extérieur.
- Indice de performance ECOG de 0 ou 1 (voir la section 8.3.4 du protocole)
- Échantillon tumoral d'archive de référence disponible ou volonté de subir une biopsie tumorale avant le traitement afin d'obtenir un échantillon destiné à une analyse rétrospective des biomarqueurs. Il doit s'agir d'un bloc tumoral ou de 15 lames non colorées (6 lames au minimum) issues d'une biopsie ou d'une résection de la tumeur primaire ou d'une métastase datant de moins d'un an (moins de 6 mois pour les lames). Il est préférable que l'échantillon d'archive provienne d'un tissu prélevé après la fin du dernier traitement. Les échantillons issus d'une ponction à l'aiguille fine et les échantillons de métastases osseuses ne sont pas acceptés.
- Espérance de vie supérieure à 3 mois, selon l'avis de l'investigateur.
- Volonté d'éviter une grossesse ou la conception d'un enfant selon les critères ci-dessous. a. Les hommes doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter la conception d'un enfant (avec une fiabilité d'au moins 99 %) depuis le dépistage jusqu'à 100 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (ou plus longtemps si nécessaire, en fonction des exigences spécifiques au pays) et doivent s'abstenir de donner leur sperme pendant cette période. Les méthodes autorisées qui sont efficaces à au moins 99 % pour prévenir une grossesse (voir l’annexe A) doivent être communiquées aux participantes et leur compréhension doit être confirmée. b. Les femmes en âge de procréer doivent répondre aux critères suivants : − Avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter une grossesse (avec une certitude d’au moins 99 %) depuis le dépistage jusqu’à 190 jours après la dernière dose du traitement à l’étude. Les méthodes autorisées présentant une efficacité d'au moins 99 % dans la prévention de la grossesse (voir annexe A) doivent être communiquées aux participantes et leur compréhension doit être confirmée. − S'abstenir de donner des ovocytes à partir de 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose.
Critères d'exclusion :
- CSCP survenant aux emplacements suivants : • Tumeurs primaires limitées au vermillon uniquement • Site primaire du cancer sur le pénis, le scrotum et la région périanale
- Antécédents ou signes d'une maladie pulmonaire interstitielle, y compris une pneumopathie non infectieuse.
- Présence d'affections gastro-intestinales susceptibles d'influencer l'absorption du médicament, ainsi que celles qui perturbent le transit gastro-intestinal, notamment un pontage gastrique, une sleeve gastrique ou un anneau gastrique
- Toute maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique au cours des cinq dernières années, y compris la prise quotidienne de corticostéroïdes à une dose supérieure à 10 mg de prednisone ou l'équivalent.
- Diagnostic d'un déficit immunitaire primaire ou traitement chronique par stéroïdes systémiques à une dose quotidienne supérieure à 10 mg de prednisone ou l'équivalent.
- Infection par le VIH et au moins l'un des éléments suivants : nombre de lymphocytes T CD4+ < 200 cellules/µL, charge virale détectable, ou traitement antirétroviral comprenant des inhibiteurs ou des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4/CYP3A5. Remarque : les participants qui modifient leur traitement anti-VIH pour n'inclure que des médicaments ne contenant pas d'inhibiteurs ou d'inducteurs du CYP3A4/5 doivent suivre un traitement stable depuis plus de 28 jours.
- Infection active nécessitant un traitement systémique, à l'exception du VIH et de l'hépatite, comme indiqué.
- Antécédents de transplantation d'organe, y compris la greffe allogénique de cellules souches
- Hypersensibilité connue ou réaction grave à l'un des composants du médicament à l'étude ou de sa formulation.
- Complications postopératoires empêchant le participant de se conformer aux évaluations et aux procédures prévues par le protocole.
- Administration d'antibiotiques à action systémique dans les 28 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
- Antécédents connus d'une autre tumeur maligne, sauf si le participant a suivi un traitement potentiellement curatif et qu'aucun signe de récidive de la maladie n'a été observé depuis trois ans à compter du début de ce traitement.
- Il est interdit de prendre des probiotiques dans les 28 jours suivant la première dose du traitement à l'étude et pendant toute la durée de l'étude.
- A reçu un vaccin vivant dans les 28 jours précédant le début prévu du traitement à l'étude.
- Traitement par des inhibiteurs ou des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4/CYP3A5 (voir annexe E). Remarque : une période de sevrage d’au moins 10 jours avant l’administration de la première dose d’INCB099280 est requise en cas de traitement antérieur par des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4/CYP3A5.
- Impossible de se sevrer d'un médicament interdit, tel que décrit à la section 6.6.3, avant le début du traitement à l'étude
- Valeurs de laboratoire lors du dépistage, telles que définies dans le tableau 5.
- Anomalie ECG cliniquement significative, notamment un intervalle QTcF > 480 millisecondes. Remarque : si un tracé ECG unique réalisé lors du dépistage présente un intervalle > 480 millisecondes, la moyenne d'une série de trois ECG peut être utilisée.
- Infection active par le VHB ou le VHC, définie comme suit (des tests doivent être effectués pour déterminer l'éligibilité) : a. ADN du VHB détectable et AgHBs positif. b. Anticorps anti-VHC positifs et résultat quantitatif de l'ARN du VHC supérieur à la limite inférieure de détection du test.
- Les femmes enceintes, celles qui envisagent une grossesse ou qui allaitent, depuis la visite de sélection jusqu'à 190 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ; ou les hommes qui envisagent d'avoir des enfants, depuis la visite de sélection jusqu'à 100 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
- Toute affection qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait empêcher la pleine participation à l'étude (notamment l'administration du médicament à l'étude et la participation aux visites requises), présenter un risque important pour le participant ou nuire à l'interprétation des données de l'étude
- En France, sont exclus les participants suivants : les populations vulnérables au sens de l'article L.1121-6 du Code de la santé publique et les adultes placés sous tutelle ou incapables d'exprimer leur consentement au sens de l'article L.1121-8 du Code de la santé publique, qui ne sont pas affiliés à la sécurité sociale au sens de l'article L.1121-8-1 du Code de la santé publique
- Métastases du SNC nécessitant un traitement et/ou atteinte leptoméningée. Remarque : les participants présentant des métastases du SNC non traitées sont exclus si l’une des conditions suivantes s’applique : ils sont symptomatiques, nécessitent une augmentation de la dose de stéroïdes et/ou une dose quotidienne de stéroïdes supérieure à 1 mg de dexaméthasone (ou équivalent), ou présentent des lésions accompagnées d’un œdème important. Remarque : les participants présentant des métastases du SNC traitées sont exclus si l'une des conditions suivantes s'applique : maladie métastatique du SNC en progression, non cliniquement stable dans les 2 semaines suivant le jour C1D1, ou nécessitant une augmentation de la dose de stéroïdes et/ou une dose de stéroïdes supérieure à 1 mg de dexaméthasone par jour (ou équivalent).
- Toxicité résultant d'un traitement antérieur qui n'est pas revenue à un grade ≤ 1 ou à son niveau initial (à l'exception de l'anémie ne nécessitant pas de transfusion et de l'alopécie, quel que soit son grade).
- Avoir déjà reçu un traitement par un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ; avoir suivi un traitement par un modulateur immunitaire (par exemple, CTLA-4, GITR, LAG3, TIM3, OX40, ICOS, IL-2, 4-1BB, cellules CAR-T) ; ou avoir suivi un traitement par un inhibiteur de BRAF.
- A subi une radiothérapie thoracique à une dose supérieure à 30 Gy au cours des 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : les participants doivent s'être remis de tous les effets indésirables liés à la radiothérapie, ceux-ci ne devant pas dépasser le grade 1, et ne pas avoir besoin de corticostéroïdes.
- Participation à une autre étude clinique interventionnelle pendant le traitement par l'INCB099280.
- Traitement par des médicaments anticancéreux ou des médicaments expérimentaux au cours des périodes suivantes avant la première administration du médicament à l'étude : • Au moins 14 jours pour une chimiothérapie ou un traitement ciblé par petites molécules • Au moins 28 jours pour un anticorps monoclonal antérieur utilisé dans le cadre d’un traitement anticancéreux • Au moins 28 jours ou 5 demi-vies (la durée la plus longue étant retenue) avant la première dose pour tous les autres médicaments ou dispositifs expérimentaux de l’étude Remarque : les participants recevant des bisphosphonates et/ou du dénosumab sont éligibles à l’inscription.
- Insuffisance cardiaque ou affection cardiaque cliniquement significative : • Affection cardiaque de classe III ou IV selon la New York Heart Association, y compris une arythmie ventriculaire préexistante cliniquement significative, une insuffisance cardiaque congestive ou une cardiomyopathie • Angine de poitrine instable • Infarctus aigu du myocarde survenu ≤ 6 mois avant la participation à l'étude • Autre affection cardiaque cliniquement significative (par exemple, hypertension non contrôlée ≥ de grade 3)
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
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Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
44000 Nantes France
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