Étude ouverte multicentrique de phase 1 sur la sécurité et l'efficacité du PRT2527 en monothérapie et en association avec le zanubrutinib ou le vénétoclax chez des participants atteints de malignités hématologiques récidivantes/réfractaires
Date de révision : 04/04/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 30/11/2023
Date de fin de recrutement : 01/01/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Participants masculins et féminins âgés de 18 ans ou plus, ou ayant atteint l'âge légal de consentement dans la juridiction applicable où l'étude est menée, au moment du consentement éclairé.
- Échocardiogramme (ou scintigraphie multigated acquisition [MUGA]) indiquant une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %.
- Les participantes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse négatif (urine/sérum) dans les 7 jours précédant le début du traitement.
- Toutes les participantes en âge de procréer qui ont une vie sexuelle hétérosexuelle et tous les participants ayant des partenaires sexuelles en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace, comme indiqué à l'annexe 3 (par exemple, diaphragme, implant hormonal, dispositif intra-utérin, occlusion bilatérale des trompes, vasectomie) avant la première dose du médicament à l'étude, pendant toute la durée de l'étude et pendant ≥ 90 jours pour les participants masculins et ≥ 6 mois pour les participantes féminines après la dernière dose du médicament à l'étude, ou à s'abstenir de tout rapport sexuel pendant cette période ; une femme qui n'est pas en âge de procréer est une femme qui a subi une ovariectomie bilatérale ou qui est ménopausée, c'est-à-dire qui n'a pas eu de règles pendant ≥ 12 mois consécutifs.
- Parties 2 et 4 : Les participants doivent avoir rechuté ou être devenus réfractaires au traitement standard, ou ne pas être éligibles au traitement standard, afin d'être éligibles à l'inscription à l'étude dans l'une des catégories de maladies suivantes : LAM, CMML, SMD ou syndrome de chevauchement SMD/MPN. Une exposition préalable au vénétoclax est autorisée.
- Tous les participants masculins sont éligibles s'ils ont subi une vasectomie ou s'ils acceptent d'utiliser une contraception barrière associée à d'autres méthodes hautement efficaces, mises en place avant la première dose du médicament à l'étude, pendant toute la durée de l'étude et pendant ≥ 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Capable de donner son consentement éclairé signé (processus de consentement éclairé), ce qui inclut le respect des exigences et restrictions énoncées dans le document de consentement éclairé (DCE) et dans le protocole.
- Avoir une espérance de vie ≥ 3 mois au moment du consentement éclairé.
- Les participants qui sont disposés et aptes à se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire, aux considérations relatives au mode de vie et aux autres procédures de l'étude.
- Partie 1 et partie 3 : Participants présentant un diagnostic histologique ou cytologique confirmé de sous-types de lymphome agressif à cellules B, de LCM, de LZM ou de LLC/SLL (y compris le syndrome de Richter) sur la base de tests locaux, ou de LTC (monothérapie uniquement). Pour être éligibles à l'étude, les participants doivent avoir rechuté ou être devenus réfractaires au traitement standard, ou ne pas être éligibles à ce traitement. La réfractarité est définie comme l'absence de réponse au traitement antérieur, ou la progression dans les 6 mois suivant la fin de la dernière dose du traitement, ou dans les 90 jours suivant le traitement par cellules T à récepteurs antigéniques chimériques (CAR-T).
- Tous les participants atteints d'un lymphome (lymphome agressif à cellules B, LCM, LZM, LSL, syndrome de Richter, LCT) doivent fournir un échantillon de tissu tumoral provenant d'une biopsie par forage ou excision/chirurgicale (les ponctions à l'aiguille fine ne sont pas acceptables) à envoyer au laboratoire central pour analyse des biomarqueurs. Les échantillons archivés datant de moins de deux ans sont acceptables. S'il n'est pas possible d'obtenir une biopsie récente en toute sécurité et qu'aucun tissu archivé n'est disponible, veuillez contacter le contrôleur médical. Pour les participants présentant une atteinte de la moelle osseuse, une biopsie et/ou une ponction de la moelle osseuse peuvent être soumises à la place du tissu tumoral (si disponible). Le sang périphérique est acceptable si l'aspiration de moelle osseuse n'est pas disponible. Tous les participants atteints de LLC doivent fournir soit du sang périphérique si des cellules tumorales circulantes sont présentes, soit une aspiration/biopsie de moelle osseuse pour l'analyse des biomarqueurs. Tous les participants atteints de LAM, de SMD, de CMML et du syndrome de chevauchement SMD/MPN doivent fournir une aspiration de moelle osseuse pour l'analyse des biomarqueurs (le sang périphérique est acceptable si l'aspiration de moelle osseuse n'est pas disponible).
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Fonctionnement adéquat des organes lors du dépistage
Critères d'exclusion :
- Participants présentant une atteinte active du système nerveux central (SNC) par une tumeur maligne
- Participants présentant des infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées, nécessitant un traitement systémique, y compris une infection connue et active par le coronavirus 2019 (COVID-19).
- Participants nécessitant un traitement par des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du CYP3A4. REMARQUE : l'utilisation d'inhibiteurs et d'inducteurs puissants du CYP3A4 n'est pas autorisée dans les 15 jours précédant le début du traitement à l'étude. Pour le traitement combiné avec le zanubrutinib (partie 3) uniquement : Participants nécessitant un traitement par des inducteurs modérés du CYP3A4. REMARQUE : l'utilisation d'inducteurs modérés du CYP3A4 n'est pas autorisée dans les 15 jours précédant la première dose de zanubrutinib.
- Exposition préalable à un inhibiteur de CDK9
- L'utilisation continue de corticostéroïdes systémiques à une dose supérieure à 20 mg/jour de prednisone ou équivalent est interdite, sauf pour le contrôle des symptômes liés au lymphome et avec l'accord du médecin responsable du suivi médical.
- Pour la thérapie combinée avec le zanubrutinib ou le vénétoclax (partie 3 et partie 4) uniquement : vaccination avec un vaccin vivant ≤ 35 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
- Participants atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (LPA).
- Tous les participants doivent attendre au moins 5 demi-vies de l'agent en question après leur traitement systémique, qu'il soit approuvé ou expérimental, ou 14 jours, selon la période la plus courte, avant de commencer le traitement à l'étude, ET jusqu'à ce que toute toxicité de l'agent expérimental précédent soit revenue au grade 1 ou à la valeur de référence. Si la demi-vie de l'agent expérimental est inconnue, une période de sevrage de 14 jours sera nécessaire. Dans certaines circonstances (telles que les maladies prolifératives), une période de sevrage réduite peut être acceptable après consultation et approbation du promoteur.
- Intervalle QT corrigé moyen (correction de Fridericia [QTcF]) > 470 ms après trois mesures électrocardiographiques (ECG) ou antécédents de syndrome du QT long.
- Participants atteints d'une maladie pulmonaire grave avec hypoxémie
- Participants atteints de leucémies à cellules T
- Participants présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants du PRT2527 et du zanubrutinib (partie 3 uniquement) ou du vénétoclax (partie 4 uniquement)
- Participants présentant des maladies intercurrentes non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active nécessitant un traitement systémique.
- Antécédents d'une autre tumeur maligne, à l'exception : d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un lentigo malin traité de manière adéquate sans signe de maladie ; d'un carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie (par exemple, cancer du col de l'utérus in situ), d'un cancer superficiel de la vessie, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un carcinome basocellulaire de la peau. Cancer de la prostate asymptomatique sans métastases connues et ne nécessitant aucun traitement ou nécessitant uniquement un traitement hormonal, avec un taux d'antigène prostatique spécifique normal pendant plus d'un an avant l'inscription. REMARQUE : les participants qui suivent un traitement hormonal adjuvant et qui ont reçu un traitement définitif pour leur tumeur primaire il y a ≥ 3 ans sont éligibles. Autre tumeur maligne traitée dans un but curatif, sans maladie active connue pendant plus de 2 ans avant le début de l'étude.
- Participants ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques au cours des 90 derniers jours ou présentant une maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) de grade > 1 à l'entrée dans l'étude.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
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