Étude à long terme sur la sécurité du mavacamten (MYK-461) chez des adultes atteints de cardiomyopathie hypertrophique ayant terminé les essais MAVERICKHCM (MYK-461-006) ou EXPLORER-HCM (MYK-461-005) (MAVA-LTE)
Date de révision : 25/09/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 27/05/2024
Date de fin de recrutement : 27/05/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- A terminé l'étude parentale jusqu'à la visite EOS dans les 90 jours suivant la signature du consentement. (Les participants qui ont dépassé le délai de 90 jours à compter de la visite EOS peuvent être inclus dans cette étude sous réserve de l'approbation du contrôleur médical de MyoKardia). Les participants qui ont prématurément abandonné l'étude parentale ou l'étude MAVA-LTE peuvent être pris en considération pour être inclus.
- Est capable de comprendre et de se conformer aux procédures de l'étude, de comprendre les risques liés à l'étude et de donner son consentement éclairé conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles avant la première procédure spécifique à l'étude.
- Le poids corporel est supérieur à 45 kg lors de la visite de sélection ou au jour 1 (le poids au jour 1 doit être vérifié avant l'administration du médicament).
- Dispose de fenêtres acoustiques adéquates pour permettre des TTE précises (voir le manuel d'instructions du site d'échocardiographie).
- A documenté une FEVG ≥ 50 % par échocardiographie réalisée par un laboratoire centralisé lors d'un examen TTE au repos.
- Les paramètres de sécurité du laboratoire sont dans les limites normales (selon la fourchette de référence du laboratoire central) ; toutefois, un participant dont les paramètres de sécurité du laboratoire sont hors des limites normales peut être inclus s'il répond à tous les critères suivants : • Le paramètre de sécurité hors des limites normales est considéré par l'investigateur comme cliniquement sans importance • S'il y a un résultat d'alanine aminotransférase ou d'aspartate aminotransférase, la valeur doit être < 3 × la limite supérieure de la plage de référence du laboratoire • Le débit de filtration glomérulaire estimé ajusté en fonction de la taille corporelle est ≥ 30 mL/min/1,73 m2
- Les participantes ne doivent pas être enceintes ni allaiter et, si elles sont sexuellement actives, elles doivent utiliser l'une des méthodes contraceptives hautement efficaces suivantes, depuis la visite de sélection jusqu'à 4 mois après la dernière dose du médicament expérimental (IMP) • contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation ou contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation par voie orale, implantable ou injectable • dispositif intra-utérin (DIU) • système intra-utérin à libération d'hormones (SIU) • occlusion bilatérale des trompes • La femme est stérilisée chirurgicalement depuis 6 mois ou ménopausée depuis 1 an. La stérilisation permanente comprend l'hystérectomie, l'ovariectomie bilatérale, la salpingectomie bilatérale et/ou l'occlusion bilatérale des trompes documentée au moins 6 mois avant le dépistage. Les femmes sont considérées comme ménopausées si elles sont aménorrhéiques depuis au moins 1 an ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes et si leurs taux d'hormone folliculo-stimulante se situent dans la fourchette ménopausique. En plus des exigences contraceptives ci-dessus pour les participantes, les partenaires masculins doivent également utiliser un contraceptif (par exemple, une barrière, un préservatif ou une vasectomie).
- Critères d'inclusion dans la sous-étude : chaque participant doit répondre aux critères d'inclusion/d'exclusion et être inscrit à l'étude MYK-461-007. Les participants à l'étude MAVERICK-HCM peuvent participer à la sous-étude CMR. Les participants à l'étude EXPLORER-HCM doivent avoir déjà participé à la sous-étude CMR.
Critères d'exclusion :
- Souffre d'une fibrillation auriculaire persistante ou permanente, n'est pas sous anticoagulants depuis au moins 4 semaines et/ou ne bénéficie pas d'un contrôle adéquat de la fréquence cardiaque (remarque : les participants souffrant d'une fibrillation auriculaire persistante ou permanente qui sont sous anticoagulants et bénéficient d'un contrôle adéquat de la fréquence cardiaque sont autorisés à participer).
- Actuellement traité par disopyramide ou ranolazine (dans les 14 jours précédant la visite de sélection) ou traitement par disopyramide ou ranolazine prévu pendant l'étude
- Traitement actuel ou prévu pendant l'étude avec une association de bêtabloquants et de vérapamil ou une association de bêtabloquants et de diltiazem.
- Présente une affection concomitante aiguë ou grave (par exemple, infection grave ou dysfonctionnement hématologique, rénal, métabolique, gastro-intestinal ou endocrinien) qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait entraîner l'arrêt prématuré de la participation à l'étude ou nuire à la mesure ou à l'interprétation des évaluations de l'efficacité et de la sécurité dans le cadre de l'étude.
- Antécédents de maladie maligne cliniquement significative apparue depuis l'inscription à l'étude principale Les participants qui ont été traités avec succès pour un carcinome épidermoïde cutané non métastatique ou un carcinome basocellulaire, ou qui ont été traités de manière adéquate pour un carcinome cervical in situ ou un carcinome canalaire mammaire in situ peuvent être inclus dans l'étude.
- N'est pas en mesure de se conformer aux exigences de l'étude, y compris le nombre de visites requises au site clinique.
- Est employé par ou est un parent d'une personne employée par MyoKardia, l'investigateur, son personnel ou sa famille.
- Prend actuellement ou a pris dans les 14 jours précédant le dépistage un médicament interdit tel qu'un inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) 2C19 (par exemple, l'oméprazole), un inhibiteur puissant du CYP 3A4 ou du millepertuis (voir l'ANNEXE 2 pour plus de détails). (Remarque : voir l'annexe 5 pour les exigences spécifiques à l'Allemagne).
- Toute anomalie de l'ECG considérée par l'investigateur comme présentant un risque pour la sécurité du participant (par exemple, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré de type II)
- A des antécédents documentés de maladie coronarienne obstructive (sténose > 70 % dans une ou plusieurs artères coronaires épicardiques) ou d'infarctus du myocarde.
- A présenté une sténose aortique modérée ou sévère (selon l'avis de l'investigateur) lors de la visite de sélection.
- Présente une hypersensibilité à l'un des composants de la formulation de mavacamten.
- A participé à un essai clinique dans lequel le participant a reçu un médicament expérimental (ou utilise actuellement un dispositif expérimental) dans les 30 jours précédant le dépistage, ou au moins 5 fois la demi-vie d'élimination respective (la plus longue des deux), à l'exception de la participation à MAVERICK-HCM ou EXPLORER-HCM. La participation antérieure à une étude observationnelle non interventionnelle est autorisée.
- A des antécédents de syncope ou de tachyarythmie ventriculaire soutenue à l'effort entre la visite EOS de l'étude principale et la visite de sélection.
- A des antécédents de réanimation suite à un arrêt cardiaque soudain ou des antécédents connus de décharge appropriée d'un défibrillateur automatique implantable (DAI) pour une arythmie ventriculaire potentiellement mortelle entre la visite EOS de l'étude principale et la visite de sélection. (Remarque : les antécédents de stimulation anti-tachycardique sont autorisés)
- Critères d'exclusion de la sous-étude : un DAI ou un stimulateur cardiaque. À compter de la modification 4 du protocole, les participants ne doivent pas porter de dispositif incompatible avec l'IRM. Fibrillation auriculaire au moment prévu pour la CMR (Remarque : voir l'annexe 5 pour les exigences spécifiques à l'Allemagne, à compter de la modification 3.2 G).
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Comment postuler ?
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