Une étude de phases 1/2/3 sans rupture opérationnelle, comprenant une phase 1/2 consacrée à l'évaluation de la sécurité et à la détermination de la dose, ainsi qu'une phase 3 randomisée, en ouvert et contrôlée par traitement actif, visant à évaluer la thérapie génique AAV UX701 chez des adultes atteints de la maladie de Wilson
Date de révision : 10/07/2026
4 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Personnes âgées d'au moins 18 ans au moment du consentement éclairé.
- Diagnostic confirmé de la maladie de Wilson, fondé sur la confirmation génétique d'une mutation biallélique hétérozygote ou homozygote du gène ATP7B.
- Traitement en cours par un chélateur du cuivre (par exemple, la pénicillamine, la trientine) et/ou par du zinc depuis au moins 12 mois au moment du dépistage, sans modification du traitement ni de la posologie depuis au moins 6 mois au moment du dépistage.
- Maladie de Wilson stable, comme en témoigne la stabilité de la concentration urinaire de cuivre sur 24 heures au cours de la période de dépistage (définie comme deux valeurs dont l'écart ne dépasse pas 30 %, mesurées à deux moments distincts espacés d'environ quatre semaines).
- Restriction continue de la consommation d'aliments à forte teneur en cuivre pendant au moins 12 mois lors de la phase de sélection, puis tout au long de la participation à l'étude.
- Être disposé et apte à se conformer à l'ensemble des procédures et exigences de l'étude, notamment des prélèvements sanguins fréquents, la collecte de l'intégralité de l'urine sur une période de 24 heures, les évaluations des résultats rapportés par les patients et un suivi à long terme.
Critères d'exclusion :
- 1. Présence détectable d’anticorps préexistants dirigés contre la capside de l’AAV9 (AAV9 DetectCDx) 2. Étape 1 uniquement : antécédents de non-observance d’un traitement par chélateurs du cuivre ou par le zinc, selon l’appréciation de l’investigateur, au cours des 12 mois précédant la sélection 3. Antécédents de transplantation hépatique 4. Cirrhose hépatique décompensée ou présence d’une maladie hépatique avancée mise en évidence par une hypertension portale, une ascite, une splénomégalie, des varices œsophagiennes ou une encéphalopathie hépatique 5. Inflammation hépatique significative mise en évidence par l’une des anomalies biologiques suivantes : - Stade 1 uniquement : ALT ou AST > 2,5 fois la LSN - Stade 2 uniquement : ALT ou AST > 3,0 fois la LSN - Bilirubine totale > 2,0 fois la LSN - Phosphatase alcaline > 2,5 fois la LSN 6. Score MELD (Model for End-Stage Liver Disease) > 13 7. Hémoglobine < 9 g/dL 8. Présence d’une insuffisance rénale chronique de stade 3 ou supérieur, sur la base d’un débit de filtration glomérulaire estimé < 60 mL/min/1,73 m² 9. Déficit ou atteinte neurologique marqué(e) qui, de l’avis de l’investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou sa capacité à participer à l’étude 10. Dépression modérée à sévère, idées suicidaires récentes ou actives accompagnées d’une intention ou d’un comportement suicidaire, psychose ou maladie psychiatrique instable répondant à l’un des critères suivants : - Dépression modérée à sévère définie par un score > 20 à l’Inventaire de dépression de Beck-II (BDI-II) lors de la sélection - Antécédents de tentative de suicide (y compris une tentative effective, interrompue ou avortée) au cours des 5 années précédant la sélection, ou antécédents d’idées suicidaires avec intention au cours des 6 mois précédant la sélection − Les patients présentant des antécédents de tentative de suicide remontant à plus de 5 ans avant la sélection doivent être évalués par un professionnel de santé mentale avant leur inclusion dans l’étude - Évaluation selon l’échelle de Columbia pour l’évaluation de la gravité du risque suicidaire (C-SSRS) avec une réponse « Oui » à la question 4 ou à la question 5 lors de la sélection - Psychose modérée à sévère lors de la sélection, définie par un score total supérieur à 10 à l’échelle d’évaluation psychiatrique succincte (BPRS) pour les questions suivantes : Question 3 (Retrait émotionnel), Question 11 (Méfiance), Question 12 (Hallucinations), Question 15 (Contenu de pensée inhabituel) et Question 16 (apathie affective) - Antécédents d’hospitalisation psychiatrique au cours de l’année précédant le dépistage ou de changements de traitement psychiatrique au cours des 8 semaines précédant le dépistage 11. Antécédents de tuberculose active ou latente, antécédents de test au dérivé protéique purifié (PPD) ou de test de Tine positif, de test de dépistage de la tuberculose QuantiFERON-TB Gold positif, ou de test T-SPOT.TB positif si le test de dépistage de la tuberculose QuantiFERON-TB Gold n’est pas disponible
- 12. Antécédents ou présence d’une infection par le virus de l’hépatite B, telle que définie par les critères d’évaluation en laboratoire 13. Antécédents ou présence d’une infection par le virus de l’hépatite C, telle que définie par les critères d’évaluation en laboratoire 14. Antécédents d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine 15. Présence ou antécédents de toute affection qui, de l’avis de l’investigateur, pourrait entraver la participation, présenter un risque excessif ou fausser l’interprétation des résultats de l’étude. Cela inclut toute maladie intercurrente, fébrile ou non fébrile, survenant pendant la phase de sélection, y compris les infections virales courantes, la grippe et la COVID-19, jusqu’au rétablissement clinique complet 16. Grossesse, allaitement ou projet de grossesse (pour soi-même ou son partenaire) à tout moment au cours de l’étude 17. Participante en âge de procréer présentant un test de grossesse sérique positif lors de la sélection ou un test de grossesse urinaire positif au début de l’étude, ou qui refuse de se soumettre à des tests de grossesse supplémentaires au cours de l’étude. Les participantes sont considérées comme n’étant pas en âge de procréer si elles n’ont pas encore eu leurs premières règles, si elles sont ménopausées (définies comme n’ayant pas eu de règles depuis au moins 12 mois sans autre cause médicale) ou si elles sont définitivement stériles à la suite d’une hystérectomie totale, d’une salpingectomie bilatérale ou d’une ovariectomie bilatérale 18. Hypersensibilité connue à l’UX701 ou à ses excipients, aux chélateurs de cuivre (c’est-à-dire la pénicillamine, la trientine), au zinc ou aux corticostéroïdes oraux qui, selon l’avis de l’investigateur, expose la participante à un risque accru d’effets indésirables 19. Participation à une autre étude de transfert génique ou utilisation d’un autre produit de transfert génique avant ou pendant la participation à l’étude 20. Utilisation de tout traitement expérimental dans les 30 jours précédant la sélection (ou toute autre durée à la discrétion de l’investigateur, en consultation avec le directeur médical d’Ultragenyx) ou pendant la participation à l’étude 21. Antécédents de consommation de drogues illicites au cours des 60 jours précédant la sélection ou résultats positifs à un dépistage urinaire de drogues pendant la période de sélection, à l’exclusion des médicaments prescrits pour une affection médicale diagnostiquée ou de l’utilisation de cannabinoïdes à des fins récréatives ou médicales 22. Les sujets présentant une hypersensibilité connue aux anesthésiques locaux contenant des amides sont exclus de la participation à la sous-étude facultative de biopsie hépatique
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