Essai multicentrique randomisé de phase I/IIa évaluant la sécurité et l'immunogénicité d'un vaccin thérapeutique ciblant les cellules dendritiques du HPV chez des patients atteints d'un cancer de l'oropharynx HPV-positif (HPV.DCVax)
Date de révision : 06/05/2026
Homme Femme
Entre 18 ans et 64 ans
Date de début de recrutement : 31/07/2023
Date de fin de recrutement : 07/04/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1- Hommes et femmes âgés d'au moins 18 ans.
- 10- Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique β-HCG négatif réalisé dans les 7 jours précédant l'administration du premier traitement de l'étude, ou un test de grossesse urinaire négatif réalisé dans les 48 heures précédant l'administration du premier traitement de l'étude. Les femmes en âge de procréer sexuellement actives doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace complétée par une méthode de barrière, ou de s'abstenir de toute activité sexuelle pendant la durée de l'étude et pendant au moins 30 jours après l'administration du dernier traitement de l'étude. Les patients de sexe masculin sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant l'étude et pendant au moins 70 jours après l'administration du dernier traitement de l'étude. Il est également recommandé que leur partenaire en âge de procréer utilise une méthode contraceptive hautement efficace. Une femme est considérée comme en âge de procréer après la ménarche et jusqu'à la ménopause (≥ 12 mois d'aménorrhée non induite par un traitement), sauf en cas de stérilité définitive. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, l'ovariectomie bilatérale et la salpingectomie bilatérale. Une méthode contraceptive hautement efficace est une méthode qui permet d'atteindre un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elle est utilisée de manière régulière et correcte. Ces méthodes comprennent : la contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) ; la contraception hormonale progestative associée à une inhibition de l'ovulation ; le dispositif intra-utérin (DIU) ; système intra-utérin libérant des hormones (SIU) ; l'occlusion tubaire bilatérale ; un partenaire ayant subi une vasectomie (à condition qu'il s'agisse du seul partenaire pendant toute la durée de l'étude), et l'abstinence sexuelle pendant toute la période de risque associée au traitement de l'étude. Afin de prévenir le risque d'interaction entre le médicament à l'étude et les contraceptifs hormonaux, ces derniers doivent être complétés par une méthode de barrière (de préférence le préservatif masculin). Les méthodes suivantes sont considérées comme inacceptables (liste non exhaustive) : l'abstinence périodique (méthodes du calendrier, symptothermique, post-ovulatoire) et le retrait (coït interrompu).
- 11- Le patient doit prendre connaissance du formulaire de consentement éclairé, le signer et y apposer la date avant toute intervention prévue par le protocole.
- 12- Les patients doivent être affiliés à un régime de sécurité sociale ou en bénéficier
- 2- Être disposé et apte à respecter les visites prévues, le calendrier de traitement, les analyses de laboratoire et les autres exigences de l'étude.
- 3- Patients présentant un carcinome épidermoïde de l'oropharynx confirmé par examen histologique.
- 4- Génotypage du HPV16 réalisé par un laboratoire central de référence désigné, à l'aide d'un test établi par réaction en chaîne par polymérase (PCR) sur des biopsies tumorales archivées en FFPE (ou 10 coupes de 5 µm). Si une évaluation locale du génotype du HPV16 a été effectuée, le sujet peut être inclus si le résultat est positif pour le HPV16. La confirmation du statut HPV16 positif sera effectuée rétrospectivement par le laboratoire central sur des tissus archivés. Des biopsies tumorales fixées au formol ou des fragments chirurgicaux prélevés avant un traitement radical local peuvent être mis à disposition à titre facultatif pour la recherche translationnelle.
- 5- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compris entre 0 et 1.
- 6- Traitement curatif complet, adapté au stade de la maladie et conforme aux recommandations nationales, achevé au moins 16 semaines avant l'administration du médicament à l'étude. La durée recommandée entre la fin du traitement curatif et l'administration du médicament à l'étude est de 18 à 20 semaines.
- 7- Aucun signe de maladie résiduelle ou récidivante n'a été constaté lors du dernier examen, comprenant un examen physique, un scanner ou une IRM de la tête et du cou, ainsi qu'un scanner thoracique (et un PET-scan uniquement pour les patients ayant suivi une radiothérapie ou une radiochimiothérapie sans intervention chirurgicale).
- 8- La vaccination contre la Covid-19 et la grippe est autorisée 4 semaines avant ou après l'administration du vaccin CD40HVac avec adjuvant poly-ICLC (2 semaines pendant la saison grippale pour le vaccin antigrippal)
- 9- Les résultats des analyses de dépistage doivent répondre aux critères suivants et doivent avoir été obtenus dans les 14 jours précédant la randomisation : i) Numération leucocytaire (WBC) ≥ 2 × 10⁹/L ii) Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L iii) Nombre de plaquettes ≥ 100 x 10⁹/L iv) Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL v) Créatinine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine (CrCl) > 40 mL/min (selon la formule de Cockcroft-Gault) : Femmes : CrCl = (140 - âge en années) x poids en kg x 0,85 / 72 x créatinine sérique en mg/dL Hommes : CrCl = (140 - âge en années) x poids en kg x 1,00 / 72 x créatinine sérique en mg/dL vi) Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN. Les sujets atteints de la maladie de Gilbert et présentant une bilirubine totale jusqu'à 3 x LSN peuvent être éligibles si la bilirubine totale est < 3,0 mg/dL. Transaminases (ALT et AST) ≤ 3 x LSN, phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN
Critères d'exclusion :
- 1- Signes cliniques, mis en évidence lors d'un examen physique ou radiologique, d'un carcinome résiduel ou récidivant d'origine HPV au niveau du site primaire, dans les ganglions lymphatiques du cou ou sous forme de métastases à distance.
- 3- Sujets présentant une maladie auto-immune active, connue, diagnostiquée ou suspectée. Les sujets souffrant de vitiligo, de diabète sucré de type I, d’hypothyroïdie résiduelle due à une thyroïdite auto-immune ne nécessitant qu’un traitement substitutif par hormones thyroïdiennes, ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique peuvent être inclus dans l’étude.
- 4- Patients chez lesquels une pneumopathie interstitielle (PI) active ou une pneumopathie a été diagnostiquée, ou ayant des antécédents de PI au cours des 5 dernières années, ou présentant une autre affection nécessitant la prise de médicaments à doses immunosuppressives, tels que des corticostéroïdes systémiques ou des corticostéroïdes topiques absorbés (à des doses ≥ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d’autres médicaments immunosuppresseurs, dans les 14 jours précédant l’administration du médicament à l’étude. Les corticostéroïdes inhalés ou topiques et les doses de substitution surrénalienne < 10 mg par jour de prednisone ou équivalent sont autorisés.
- 5- Sujets nécessitant un traitement d'entretien par des doses immunosuppressives de corticostéroïdes systémiques. Les sujets suivant un traitement de courte durée par corticostéroïdes (plus de 10 mg/jour d'équivalent prednisone) doivent arrêter ce traitement au moins deux semaines avant le début du traitement à l'étude.
- 6- Traitement antérieur par des vaccins thérapeutiques contre le HPV.
- 7- Intervention chirurgicale invasive (définie comme une intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale ou rachidienne et une hospitalisation) dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
- 8- Infection non maîtrisée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
- 9- Le traitement des patients présentant une infection active doit être reporté jusqu'à la guérison complète
- 10- Sujets présentant une cardiopathie non contrôlée ou grave, telle qu’un syndrome du QT long avec un intervalle QTcF > 480 ms à l’ECG de base, une insuffisance cardiaque de classe III/IV selon la classification de la NYHA ou une arythmie non contrôlée.
- 11- Antécédents de transplantation d'organe, y compris la greffe allogénique de cellules souches périphériques ou de moelle osseuse.
- 12- Participation à une autre étude clinique portant sur un produit expérimental au cours des six derniers mois et pendant la durée du traitement à l'étude
- 13- La vaccination contre la Covid-19 et la grippe n'est pas autorisée dans les 4 semaines précédant la première injection du vaccin CD40HPVac avec adjuvant polyICLC (2 semaines pendant la saison grippale pour le vaccin antigrippal).
- 14- Le traitement n'est pas autorisé dans les 4 semaines précédant la première injection et dans les 4 mois suivant la dernière injection. De plus, l'utilisation de ce médicament sera considérée comme un écart par rapport au protocole. o traitement curatif contre le cancer dans les 16 semaines précédant la première injection, o Corticostéroïdes, o Vaccins vivants atténués (tels que la rougeole, les oreillons et la rubéole [ROR] ; le vaccin oral contre la poliomyélite [VOP] ; la varicelle ; la fièvre jaune) ou tout vaccin qui n'est pas vivant atténué (par exemple, le tétanos, le pneumocoque, l'hépatite A ou B), à l'exception du vaccin IMP. o Médicaments immunosuppresseurs (Non exclus : [1] spray nasal à base de corticostéroïdes ; [2] corticostéroïdes inhalés ; [3] corticostéroïdes topiques pour une dermatite légère et sans complication ; ou [4] un seul cycle de corticostéroïdes oraux/parentéraux à des doses < 2 mg/kg/jour et d'une durée < 11 jours, achevé au moins 30 jours avant l'inclusion) o Produits sanguins o Immunoglobulines o Médicaments antituberculeux o Les immunomodulateurs (tels que les cytokines ou les interférons) ou les médicaments immunosuppresseurs ne seront pas autorisés pendant les 8 semaines précédant la visite de sélection et jusqu’à 4 mois après la dernière injection. Si un patient a besoin d’une utilisation chronique de l’un de ces médicaments pendant cette période, le sujet sera retiré du produit à l’étude mais devra être suivi à toutes les visites comme prévu par le protocole o Les antipyrétiques ne seront pas autorisés dans les douze (12) heures précédant la vaccination en tant que traitement préventif de la douleur ou de la fièvre.
- 15- Femmes enceintes, allaitantes ou ayant l'intention de tomber enceintes pendant l'étude
- 16- Patient placé sous tutelle, privé de liberté par une décision judiciaire ou administrative, ou incapable de donner son consentement
- 2- Tout trouble médical grave ou non maîtrisé qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait accroître le risque lié à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, compromettre la capacité du sujet à suivre le traitement prévu par le protocole, ou nuire à l'interprétation des résultats de l'étude.
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