Étude de phase I/II à doses croissantes visant à évaluer la sécurité et les effets du LY3884963 sur les taux de progranuline chez des patients atteints de démence fronto-temporale associée à des mutations de la progranuline (FTD-GRN) (PROCLAIM)
Date de révision : 31/03/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Hommes ou femmes âgés de 30 à 85 ans (inclus) au moment du consentement éclairé.
- Le patient dispose d'un partenaire ou d'un informateur fiable (par exemple, un membre de la famille ou un ami) qui est disposé et apte à participer à l'étude en tant que source d'informations sur l'état de santé du patient ainsi que sur ses capacités cognitives et fonctionnelles (notamment en contribuant à remplir les échelles d'évaluation).
- Le patient est généralement capable de marcher et n'a pas besoin d'un déambulateur ni d'un fauteuil roulant.
- Le patient vit dans la communauté (c'est-à-dire qu'il ne réside pas dans une maison de retraite) ; certains niveaux d'aide à la vie quotidienne peuvent être autorisés à la discrétion de l'investigateur.
- Les vaccins contre la pneumonie à pneumocoques et le zona doivent être administrés dans les 10 ans suivant le dépistage (ils peuvent être administrés pendant le dépistage, mais doivent l'être au moins 4 semaines avant le début du traitement immunosuppresseur).
- Poids corporel compris entre ≥ 40 kg (88 lb) et ≤ 110 kg (242 lb) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 34 kg/m².
- Présente une démence frontotemporale (DFT) symptomatique, accompagnée de troubles légers du comportement, des fonctions cognitives, de la motricité ou du langage selon l'évaluation de l'investigateur (la DFT de type comportemental, l'aphasie primaire progressive associée à une DFT, la DFT avec syndrome corticobasale ou une combinaison de ces syndromes sont admises pour l'inclusion dans l'étude).
- Score CDR + NACC FTLD (somme des cases) ≥ 0,5 et ≤ 15 (cohorte 1 à 4 uniquement). Remarque : dans la cohorte 5, seuls les patients présentant un score CDR + NACC FTLD (somme des cases) ≥ 0,5 et ≤ 9 ET un score global de 0,5 ou 1 seront inclus.
- Prise régulière des traitements de fond depuis au moins 8 semaines avant l'administration du LY3884963.
- Porteur d'une mutation pathogène du gène de la progranuline (GRN) confirmée par le laboratoire central.
- Test de dépistage négatif pour Mycobacterium tuberculosis (MTB) ou test MTB négatif attesté datant de moins d'un an avant le dépistage.
- Les dépistages du cancer adaptés à l'âge et au sexe sont à jour et ont été effectués conformément à l'appréciation de l'investigateur et aux normes de soins locales avant le dépistage.
- Le patient et/ou son représentant légal (le cas échéant, conformément à la réglementation locale) est en mesure de comprendre l'objectif et les risques de l'étude, et de donner son consentement éclairé par écrit ainsi que son autorisation pour l'utilisation des données de santé protégées, conformément aux réglementations nationales et locales en matière de confidentialité.
Critères d'exclusion :
- Diagnostic d'une affection grave du système nerveux central (SNC) autre que la DFT, susceptible d'être à l'origine des symptômes de DFT chez le patient ou de fausser les objectifs de l'étude.
- Prise d'anticoagulants (par exemple, warfarine, héparine et nouveaux anticoagulants oraux) au cours des deux semaines précédant la sélection ou nécessité prévue de commencer un traitement anticoagulant pendant l'étude. Les traitements antiplaquettaires (aspirine prophylactique, clopidogrel) sont acceptables si le patient est médicalement en mesure de les interrompre temporairement 48 heures à 7 jours (selon le médicament antiplaquettaire utilisé) avant et au moins 48 heures après l'injection d'ICM et la ponction lombaire. Remarque : l’utilisation d’anticoagulants dans le cadre d’une prophylaxie ou du traitement d’une TEV urgente ou d’un autre événement indésirable pendant l’étude n’exclut pas le patient, sauf s’il existe un risque élevé de base d’événements thromboemboliques et si l’investigateur estime que l’utilisation d’anticoagulants est hautement probable.
- Contre-indications ou intolérance aux techniques d'imagerie (IRM, ARM et/ou tomodensitométrie [TDM]), y compris la claustrophobie et l'intolérance aux produits de contraste utilisés pour l'IRM, l'ARM ou la TDM (notamment, mais sans s'y limiter, les produits de contraste à base de gadolinium et l'iohexol).
- Contre-indications à l'anesthésie générale ou à la sédation profonde.
- Résultat positif au test urinaire de dépistage de substances psychoactives (notamment opiacés, amphétamines, cocaïne, barbituriques et phencyclidine) sans prescription médicale lors du dépistage initial et le jour -1.
- Une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau ou de la colonne cervicale ou une angiographie par résonance magnétique (ARM) révélant une anomalie cliniquement significative considérée comme un contre-indication à l'injection intracisternale de magnésium (ICM).
- Hypersensibilité ou contre-indications à l'utilisation de corticostéroïdes et/ou de sirolimus (notamment, mais sans s'y limiter, une ostéoporose avec fractures vertébrales survenues au cours de l'année précédant la sélection, un diabète mal contrôlé, une hypertension artérielle non contrôlée et une hyperlipidémie ou une hypercholestérolémie non contrôlée, selon l'évaluation de l'investigateur).
- Signes cliniques d'une polyneuropathie sensorielle symétrique périphérique (les mononeuropathies sensorielles stables et les radiculopathies ne constituent pas des critères d'exclusion).
- Toute affection ou pathologie concomitante survenue au cours des six mois précédant la sélection et susceptible d'interférer avec le déroulement de l'étude, ou dont le traitement pourrait interférer avec celui-ci, ou qui, de l'avis de l'investigateur, présenterait un risque inacceptable pour la sécurité du patient ou compromettrait la capacité de ce dernier à se conformer aux procédures de l'étude.
- Anomalies cliniquement significatives dans les résultats des analyses de laboratoire lors du dépistage.
- Participation, au cours des trois mois précédant la sélection, à une autre étude sur un médicament ou un dispositif expérimental à visée thérapeutique censé avoir des effets modificateurs de la maladie sur la DFT, à moins qu'il ne puisse être prouvé que le patient n'a reçu qu'un placebo.
- Tout type de thérapie génique ou cellulaire antérieure.
- Vaccins vivants au cours des 4 semaines précédant le dépistage. Remarque : l'administration du vaccin antipneumococcique et/ou du vaccin contre le zona est autorisée au moins 4 semaines avant le début du traitement immunosuppresseur.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
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