Étude internationale, prospective, ouverte, multicentrique et randomisée de phase III comparant le vipivotide tétraxétane marqué au lutétium (177Lu) (AAA617) à une prise en charge conservatrice visant à retarder la castration ou la récidive de la maladie chez les patients adultes de sexe masculin atteints d'un cancer de la prostate oligométastatique (OMPC) positif à l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA)
Date de révision : 07/04/2026
50 participants
Homme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 28/07/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Cancer de la prostate confirmé par examen histologique avant la randomisation
- Les participants doivent présenter une récidive biochimique après un traitement définitif de la prostate par prostatectomie radicale (seule ou associée à une radiothérapie postopératoire du lit prostatique ou des ganglions pelviens) ou par radiothérapie externe (prostate seule ou prostate avec les vésicules séminales et/ou les ganglions pelviens) et/ou par curiethérapie avant la randomisation. La récidive biochimique (BCR) est définie comme suit : PSA nadir + 2 ng/mL après radiothérapie (si le participant a reçu une radiothérapie sur la prostate intacte) et PSA > 0,2 ng/mL et en augmentation après prostatectomie radicale (avec ou sans radiothérapie postopératoire).
- Les participants doivent présenter un cancer de la prostate métastatique (OMPC) avec 1 à 5 lésions métastatiques PSMA-positives à la TEP-TDM de dépistage au PSMA (réalisée soit avec le gozétotide au gallium (68Ga), soit avec le piflufolastat (18F)), telles qu’évaluées visuellement par le BIRC. Pour la définition de la positivité PSMA d’une lésion à la TEP, veuillez vous reporter à la section 8.1 et au manuel d’imagerie. Les lésions métastatiques peuvent inclure les ganglions lymphatiques régionaux/pelviens (N1), les ganglions lymphatiques distants (M1a), les os (M1b), les poumons et autres viscères (M1c), à l'exception du foie et du cerveau, classés selon l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. Lors du comptage du nombre de lésions oligométastatiques, chaque lésion est comptée comme une métastase distincte, quelle que soit sa localisation anatomique (par exemple, un ganglion lymphatique pelvien et un ganglion lymphatique extrapelvien seront comptés comme deux lésions métastatiques)
- Au moins une lésion PSMA-positive doit correspondre à une métastase à distance (M1) selon la classification AJCC 8 lors du dépistage. Pour la stadification M selon l'AJCC, il convient d'utiliser les données issues de la TEP-TDM au PSMA
- Les participants doivent présenter un résultat négatif à l'IRM pour la maladie de stade M1 lors du dépistage. Remarque : • Pour qu'un participant ne soit pas éligible, les lésions M1 détectées par IRM doivent être sans équivoque, c'est-à-dire qu'elles ne doivent pas pouvoir être attribuées à des lésions considérées comme représentant autre chose qu'une tumeur (par exemple, des modifications dégénératives ou post-traumatiques, ou la maladie de Paget dans le cas de lésions osseuses). Pour les évaluations CI, les lésions osseuses doivent être évaluées uniquement par scintigraphie osseuse et les lésions des tissus mous doivent être évaluées uniquement par TDM/IRM lors du dépistage. • La connaissance préalable de la positivité au PET-PSMA ne doit pas influencer le radiologue (lecteur) dans la détermination de la positivité au CI. Deux lecteurs différents seront impliqués, un pour le PET-PSMA et un pour le CI : le lecteur ne connaîtra pas les résultats du PET-PSMA pendant la lecture des examens CI. Les lecteurs ne doivent pas modifier leur évaluation des examens CI (par exemple, en changeant une lésion précédemment identifiée comme équivoque en CI en lésion non équivoque) après avoir lu le PET-TDM PSMA. De même, la positivité de la biopsie ne doit pas influencer le lecteur dans l'évaluation de la positivité du CI. De plus amples détails sur le protocole de lecture seront fournis dans la charte d'imagerie. • L'IRM réalisée pour la planification de la radiothérapie peut révéler une maladie M1, mais cela n'exclura pas le participant de l'étude si la lésion est jugée négative selon le scanner ou la scintigraphie osseuse de référence. • Les participants présentant une maladie pelvienne (N1) visible à l'IRM sont admissibles si la propagation locale se situe en dessous de la bifurcation iliaque commune (selon la définition de la maladie locale de l'AJCC 8). • Une atteinte des ganglions lymphatiques à distance (M1a) visible à l'IRM et mesurant moins de 10 mm dans son axe court n'est pas un critère d'exclusion, quelle que soit la positivité de la TEP au PSMA. • Si une lésion précédemment retirée chirurgicalement était sans équivoque pour un M1 selon la scintigraphie osseuse ou le scanner, le participant n'est pas éligible.
- Toutes les lésions métastatiques détectées lors du dépistage doivent pouvoir être traitées par SBRT
- Taux de testostérone > 100 ng/dL lors du dépistage chez les hommes non castrés
Critères d'exclusion :
- Participants présentant une mutation de novo du gène OMPC lors du dépistage
- Obstruction de la voie d'écoulement vésical ou incontinence urinaire non maîtrisable lors du dépistage. Remarque : les participants présentant une obstruction de la voie d'écoulement vésical ou une incontinence urinaire qui peut être prise en charge et contrôlée grâce aux meilleurs traitements standard disponibles (y compris les protections et le drainage) sont admis
- Traitement antérieur par : a. ADT (y compris l'orchiectomie bilatérale) et ARPI utilisés dans le traitement du cancer de la prostate métastatique • Les participants ayant reçu un traitement ciblant le récepteur androgénique (AR), qu'il s'agisse d'une ADT, d'un ARPI ou des deux, en tant que traitement néoadjuvant ou adjuvant dans le cadre de leur traitement primaire, sont éligibles à condition d'avoir arrêté le traitement ≥ 12 mois avant la randomisation pour l'ADT (c'est-à-dire 12 mois après le dernier jour de la dernière injection) ou ≥ 3 mois si l'ARPI a été administré en monothérapie. Le terme « ARPI » englobe à la fois les inhibiteurs de la synthèse des androgènes actuels (par exemple, l'abiratérone, la galétérone et l'ortenéronel) et les inhibiteurs des récepteurs (enzalutamide, apalutamide et darolutamide). • Les patients ayant présenté une récidive biochimique après un traitement primaire peuvent également avoir reçu un traitement par thérapie ciblée anti-AR, et les participants ayant bénéficié d’une SBRT associée à une ADT sont également éligibles à condition que le traitement par ARPI +/- ADT ou par ADT seule ait été interrompu ≥ 12 mois avant la randomisation pour l’ADT (c’est-à-dire 12 mois après le dernier jour de la dernière injection) ou ≥ 3 mois si l’ARPI a été administré en monothérapie. • Les participants ayant reçu des antiandrogènes de première génération (bicalutamide, flutamide, nilutamide, cyprotérone) pour une récidive biochimique ou dans le cadre d’un traitement adjuvant/néoadjuvant sont éligibles à condition d’avoir arrêté le traitement ≥ 3 mois avant la randomisation. • Les participants ayant arrêté l’ADT en raison d’une progression de la maladie ne sont pas éligibles (c’est-à-dire les participants atteints d’un CRPC) b. Autres traitements hormonaux. Par exemple : • Utilisation d’œstrogènes, d’inhibiteurs de la 5-α-réductase (finastéride, dutastéride) ou d’autres inhibiteurs de la stéroïdogenèse (aminoglutéthamide) dans le cadre du traitement du cancer de la prostate. Ces mêmes médicaments sont autorisés s’ils sont utilisés pour d’autres indications : par exemple, l’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), à condition qu’ils aient été arrêtés au moins 3 mois avant la randomisation. c. Agents radiopharmaceutiques (par exemple, strontium-89, thérapie par radioligand ciblant le PSMA) d. Immunothérapie (par exemple, sipuleucel-T) e. Chimiothérapie, sauf si administrée dans le cadre d’un traitement adjuvant/néoadjuvant achevé > 12 mois avant la randomisation f. Tout autre agent expérimental ou systémique destiné au traitement d’une maladie métastatique
- Radiothérapie, radiothérapie externe (EBRT) et curiethérapie dans les 28 jours précédant la randomisation
- Chimiothérapie cytotoxique concomitante, immunothérapie, thérapie par radioligands, hormonothérapie (voir les recommandations relatives à l'instauration d'un traitement anti-androgénique [ADT] à la section 6.8.2), inhibiteur de PARP, thérapie biologique ou traitement expérimental
- Chez les participants chez qui d'autres tumeurs malignes ont été diagnostiquées lors du dépistage et qui sont susceptibles d'influencer l'espérance de vie ou de compliquer l'évaluation de la maladie. Toutefois, les participants ayant des antécédents de tumeur maligne ayant fait l'objet d'un traitement adéquat et qui sont en rémission (sans signe de maladie ni traitement) depuis plus de 3 ans sont éligibles, tout comme les participants ayant eu un cancer de la peau autre qu'un mélanome ou un cancer superficiel de la vessie ayant fait l'objet d'un traitement adéquat
- Antécédents ou diagnostic actuel d'anomalies de l'ECG indiquant un risque significatif pour la sécurité des participants à l'étude, telles que : • arythmies cardiaques concomitantes cliniquement significatives, par exemple une tachycardie ventriculaire soutenue, et un bloc AV du deuxième ou du troisième degré cliniquement significatif en l'absence de stimulateur cardiaque • antécédents de syndrome du QT long familial ou antécédents familiaux connus de torsades de pointe •
- Participants pour lesquels l'investigateur a estimé qu'un traitement par ADT était nécessaire de toute urgence.
Lieux et contacts
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Institut De Cancerologie De L Ouest
44805 Saint-Herblain Cedex France
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