Essai ouvert de phase I/II visant à évaluer la sécurité, l'immunogénicité et l'activité antitumorale du VB10.16 en association avec le pembrolizumab chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou, récidivant ou métastatique, positif au HPV16 et inopérable
Date de révision : 25/03/2026
20 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 03/03/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Être âgé d'au moins 18 ans (ou avoir atteint l'âge légal requis dans le pays pour donner son consentement à un essai clinique, si celui-ci est supérieur) à la date de signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
- Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), sauf si le patient suit un traitement anticoagulant, auquel cas le TP et le temps de thromboplastine partielle (TTP)/temps de thromboplastine partielle activée (aTTP) doivent se situer dans la fourchette thérapeutique prévue pour l'utilisation des anticoagulants.
- Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 45 ml/min/1,73 m² selon la formule de Cockroft-Gault.
- Patientes en âge de procréer : test de grossesse sérique négatif (réalisé depuis moins de 72 heures).
- Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant toute la durée de l'essai (14 jours avant le début du traitement pour la contraception orale), ainsi que pendant au moins 120 jours (conformément à la version actuelle de la brochure de l'investigateur pour le pembrolizumab) après la dernière dose de pembrolizumab et jusqu'à 6 mois après la dernière dose de VB10.16, selon la date la plus tardive. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser des préservatifs masculins lors des rapports sexuels pendant toute la durée de l'essai, et jusqu'à 3 mois après la dernière dose de VB10.16, et doivent s'abstenir de tout don de sperme pendant cette même période. Les méthodes contraceptives hautement efficaces comprennent : la contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique) ; la contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable) ; dispositif intra-utérin ; système intra-utérin libérant des hormones ; occlusion tubaire bilatérale ; partenaire ayant subi une vasectomie ; ou abstinence sexuelle (définie comme le fait de s’abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée aux médicaments de l’essai). La fiabilité de l’abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l’essai clinique et du mode de vie habituel et préféré de la patiente. L'abstinence périodique (méthodes calendaires, symptothermiques, post-ovulatoires), le retrait (coït interrompu), les spermicides seuls et la méthode de l'aménorrhée lactationnelle ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
- Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) récidivant ou métastatique, confirmé par examen histologique ou cytologique, situé dans l'oropharynx, jugé incurable par un traitement local et pouvant bénéficier d'une monothérapie par pembrolizumab.
- Présence du HPV16 dans un cancer de la tête et du cou (HNSCC) oropharyngé récidivant ou métastatique, confirmée par un laboratoire central désigné.
- Positivité au PD-L1 (CPS ≥ 1) évaluée à l'aide du test immunohistochimique validé PD-L1 22C3 pharmDx (DAKO).
- Localisation de la tumeur primaire dans l'oropharynx.
- Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1.
- Indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L (100 000/μL).
- Espérance de vie ≥ 3 mois, selon le score Gustave Roussy Immuno (GRIm) de 0 à 1
- Neutrophiles (nombre absolu de neutrophiles [NAN]) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1 500/µL).
- Les patients capables de donner leur consentement éclairé doivent fournir un consentement éclairé écrit, signé et daté, avant le début de toute procédure liée à l'étude
- Hémoglobine ≥ 5,6 mmol/L (9,0 g/dL).
- Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf en cas de syndrome de Gilbert, où la bilirubine directe doit être ≤ 2 fois la LSN) ou bilirubine directe ≤ la LSN chez un patient présentant une bilirubine totale > 1,5 fois la LSN
- Transaminase aspartate (AST) ≤ 2,5 fois la LSN ou ≤ 5 fois la LSN chez un patient présentant des métastases hépatiques.
- Alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 fois la LSN ou ≤ 5 fois la LSN chez un patient présentant des métastases hépatiques.
- Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN ou ≤ 5 fois la LSN chez un patient présentant des métastases hépatiques.
Critères d'exclusion :
- Présente une affection pouvant faire l'objet d'un traitement local à visée curative.
- Traitement antérieur par un anticorps monoclonal ou bispécifique, ou un fragment d'anticorps (ou d'autres molécules ayant un mécanisme d'action similaire) qui cible les lymphocytes T.
- A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué au cours des 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'essai
- Administration d'un vaccin contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) dans les 30 jours précédant le début du traitement à l'étude.
- Administration préalable d'un vaccin thérapeutique contre le HPV16.
- Les patients sous traitement immunosuppresseur systémique à base d'agents immunosuppresseurs tels que la cyclosporine, l'azathioprine, le méthotrexate ou les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) pour toute affection concomitante.
- Administration chronique de corticostéroïdes systémiques : prednisone > 10 mg par jour (ou dose équivalente).
- Administration de G-CSF/GM-CSF ou transfusions de globules rouges, de plaquettes ou de composants plasmatiques dans les deux semaines précédant le début du traitement à l'étude.
- A déjà reçu un traitement par un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou par un agent ciblant un autre récepteur de cellules T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137), y compris le pembrolizumab dans le cadre d'un traitement locorégional.
- Antécédents d'intervention chirurgicale majeure au cours des 4 semaines précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude, ou récupération incomplète des effets, des séquelles ou des complications liés à cette intervention (≤ grade 1 selon les critères communs de terminologie des événements indésirables). Est considérée comme une intervention chirurgicale majeure toute intervention nécessitant une anesthésie générale ou une hospitalisation. En cas de doute quant à la qualification d'une intervention comme intervention chirurgicale majeure, l'investigateur doit consulter le responsable médical
- Toute intervention chirurgicale majeure prévue.
- Présente une progression de la maladie dans les six mois suivant la fin d'une chimioradiothérapie concomitante à visée curative pour un cancer de la tête et du cou (HNSCC) oropharyngé localement avancé ou récidivant/métastatique.
- Tumeur maligne passée ou actuelle autre que celle faisant l'objet du diagnostic d'inclusion, à l'exception des cas suivants : tumeur maligne traitée dans un but curatif, sans signe de maladie active connue, pour laquelle aucune chimiothérapie n'a été administrée depuis au moins trois ans avant le dépistage et considérée comme présentant un faible risque de récidive par le médecin traitant. Carcinome canalaire in situ du sein correctement traité, sans signe de maladie. Carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, sans signe de maladie. Cancer de la peau autre que le mélanome correctement traité, sans signe de maladie. Carcinome superficiel ou in situ de la vessie correctement traité, sans signe de maladie. Néoplasie intraépithéliale prostatique sans signe de cancer de la prostate.
- Tout trouble hémorragique actuel, hémorragie en cours ou diathèse hémorragique.
- Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (stade III ou IV selon la classification de la New York Heart Association), angine de poitrine instable ou arythmie cardiaque.
- Antécédents d'infarctus du myocarde survenus au plus tard six mois avant le début prévu du traitement dans le cadre de l'essai.
- Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg), malgré un traitement médical optimal.
- Toute autre affection cardiaque importante qui, de l'avis de l'investigateur, présente une signification clinique et/ou est inacceptable.
- A des antécédents de pneumopathie (non infectieuse) / de pneumopathie interstitielle ayant nécessité un traitement par stéroïdes ou souffre actuellement d'une pneumopathie / d'une pneumopathie interstitielle.
- Déficience immunitaire primaire, autre trouble immunosuppresseur et/ou autres causes d'immunosuppression.
- Souffre d'une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années (c'est-à-dire par l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Le traitement substitutif (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou le traitement substitutif physiologique par corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénale ou hypophysaire) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé.
- A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Tumeur primitive de la cavité buccale, de l'hypopharynx, du larynx ou du nasopharynx (tout type histologique)
- A des antécédents connus d'hépatite B (définie par une réactivité à l'Ag HBs) ou une infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie par la détection de l'ARN du VHC [qualitative]).
- Toute infection active, aiguë ou chronique qui n'est pas maîtrisée et/ou qui nécessite un traitement systémique.
- Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues au VB10.16 (principe actif ou l'un de ses excipients), au pembrolizumab (principe actif ou l'un de ses excipients) ou aux aminoglycosides (en particulier la kanamycine).
- Antécédents de malformations artérioveineuses intracérébrales, d'anévrisme cérébral ou d'accident vasculaire cérébral.
- A présenté des métastases actives au niveau du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients ayant déjà reçu un traitement pour des métastases cérébrales peuvent participer à condition qu’ils soient radiologiquement stables, c’est-à-dire qu’aucun signe de progression n’ait été observé depuis au moins 4 semaines lors d’un examen d’imagerie de contrôle (à noter que cet examen doit être réalisé lors de la sélection à l’essai), cliniquement stables et qu’ils n’aient pas eu besoin d’un traitement aux stéroïdes pendant au moins 14 jours avant l’administration de la première dose du traitement à l’essai.
- Métastases cérébrales récentes (≤ 6 mois), évolutives et/ou symptomatiques.
- Participe actuellement ou a participé à un essai clinique portant sur un agent ou un dispositif expérimental dans le cadre d'un cancer de la tête et du cou récidivant ou métastatique, ou a reçu la première dose du traitement à l'étude.
- A des antécédents ou présente actuellement des signes d'une affection, d'un traitement, d'une anomalie de laboratoire ou de toute autre circonstance susceptible de fausser les résultats de l'essai ou d'empêcher la participation pendant toute la durée de celui-ci, de sorte que, de l'avis de l'investigateur traitant, il n'est pas dans l'intérêt du patient d'y participer.
- Souffre d'un trouble psychiatrique ou d'une addiction avéré(e) susceptible d'entraver la capacité du patient à se conformer aux exigences de l'essai.
- Souffre d'une affection médicale concomitante nécessitant la prise d'un anticoagulant thérapeutique qui, de l'avis du médecin traitant, constituerait une contre-indication à l'administration du VB10.16 et à la réalisation de biopsies tumorales.
- Maladie évoluant rapidement (par exemple, hémorragie tumorale, douleur tumorale incontrôlée) selon l'avis de l'investigateur.
- Les patientes enceintes ou qui allaitent.
- A déjà reçu une radiothérapie palliative au cours des deux semaines précédant le début du traitement à l'étude ou a des antécédents de pneumopathie radique.
- Tout médicament antinéoplasique systémique, qu'il soit expérimental ou déjà approuvé, ou tout dispositif médical invasif (y compris les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires), utilisé soit en monothérapie, soit dans le cadre d'un traitement combiné, administré dans le cadre d'un cancer de la tête et du cou récidivant ou métastatique.
- Antécédents de transplantation d'organe solide ou de tissu (à l'exception de la greffe de cornée)
- Une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) autologue ou allogénique antérieure.
- Traitement préalable par cellules T à récepteurs antigéniques chimériques (CAR-T).
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Assistance Publique Hopitaux De Marseille
13001 Marseille France
Institut Gustave Roussy
94800 Villejuif France
Institut Regional Du Cancer De Montpellier
Montpellier Cedex 5 France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".