Étude de phase 1/2, première étude chez l'homme, portant sur l'ODM-212 chez des sujets atteints de certaines tumeurs solides avancées
Date de révision : 17/07/2026
74 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 06/03/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Sujets de sexe masculin ou féminin âgés de 18 ans ou plus
- Les participants doivent présenter un diagnostic histologique de tumeur solide localement avancée ou métastatique, avec des données locales disponibles concernant des altérations génétiques entraînant une perte de fonction des gènes NF2/LATS1/LATS2, ou des fusions YAP/TAZ ; Partie 2 de l’essai clinique : Tout type de tumeur solide présentant une altération de la voie Hippo, ainsi que d’autres types de tumeurs susceptibles de répondre à l’inhibition du TEAD, sur la base des données de la partie 1 ou d’autres données scientifiques existantes ou émergentes
- Les participants doivent avoir besoin d'un traitement systémique pour leur cancer et, selon l'avis de l'investigateur, présenter une réfractarité à l'un des traitements établis actuellement disponibles, avoir connu une progression de la maladie sous ce traitement, ne pas le tolérer ou ne pas être éligibles à celui-ci pour toute autre raison (les raisons justifiant l'inadéquation des traitements de référence doivent être consignées).
- Partie 2 réservée au scanner : les patients doivent présenter une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v. 1.1 ou RECIST modifié pour le MPM).
- Partie 2 (uniquement pour la tomodensitométrie) : un échantillon de tissu tumoral représentatif, frais ou récent (prélevé il y a moins d’un an), provenant de la tumeur primaire ou d’une métastase, doit être disponible. Le tissu doit provenir d’une biopsie à l’aiguille, d’une biopsie excisionnelle ou d’une biopsie incisionnelle. Les biopsies de lésions osseuses ne comportant pas de composante de tissus mous, ainsi que les échantillons de tumeurs osseuses décalcifiés, ne sont pas non plus acceptés. Des dérogations sont possibles sur décision du promoteur.
- Indice de performance 0-1 selon l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Espérance de vie supérieure à 12 semaines...
- Disposé et capable de respecter tous les aspects du protocole.
- Fournir un consentement éclairé par écrit (ou un consentement en présence d'un témoin ; voir la section 11.3) avant toute procédure de sélection spécifique à l'étude
Critères d'exclusion :
- Toute autre tumeur maligne active au cours des deux dernières années, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire, du cancer superficiel de la vessie ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, pour lesquels le sujet a suivi un traitement curatif jusqu'à son terme.
- Utilisation d’autres médicaments expérimentaux au cours des deux semaines précédant l’administration du médicament à l’étude, ou au moins cinq demi-vies avant celle-ci (la période la plus longue étant retenue), ou toute toxicité persistante non résolue résultant d’un tel traitement qui, selon l’avis de l’investigateur, pourrait présenter un risque pour la santé du sujet s’il participait à l’étude. Pour les médicaments tels que les anticorps monoclonaux expérimentaux dont la demi-vie est supérieure à 10 jours, un délai d’au moins 8 semaines est requis. De plus, toutes les visites (à l’exception du suivi de survie) liées à l’utilisation d’un autre médicament expérimental doivent être terminées avant que l’administration de l’ODM-212 puisse commencer.
- Administration de tout vaccin vivant ou vivant atténué (par exemple, vaccins intranasaux contre la grippe, la rougeole, les oreillons et la rubéole ; vaccin oral contre la poliomyélite ; BCG ; vaccin contre la fièvre jaune ; vaccin contre la varicelle et vaccin TY21a contre la typhoïde) au cours des 28 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
- Toute anomalie cliniquement significative du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, par exemple, un bloc de branche gauche complet, un bloc cardiaque du troisième degré, un bloc cardiaque du deuxième degré, un intervalle PR > 250 ms, un intervalle QTcF/B prolongé (QTc > 470 ms) mis en évidence par 2 ECG sur 3 répétés lors du dépistage, réalisés conformément aux pratiques locales. Antécédents de facteurs de risque de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) ou utilisation concomitante de médicaments prolongeant l’intervalle QTc.
- Atteinte cardiovasculaire importante : antécédents d’insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV selon la New York Heart Association (NYHA) de classe III-IV, d’hypertension artérielle non contrôlée, d’angine instable, d’infarctus du myocarde ou d’accident vasculaire cérébral, fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement médical (y compris une anticoagulation par voie orale) au cours des 6 mois précédant l’administration de la première dose du médicament à l’étude.
- Les participantes qui allaitent ou qui sont enceintes au moment de la sélection ou au début de l'étude (comme le confirme un test positif à la gonadotrophine chorionique humaine bêta [β-hCG] présentant une sensibilité minimale de 25 UI/L ou des unités équivalentes de β-hCG).
- Une évaluation initiale spécifique à la grossesse est requise si un test de dépistage de grossesse négatif a été réalisé plus de 72 heures avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
- Les participantes en âge de procréer qui répondent à l’un des critères suivants : qui ont eu des rapports sexuels non protégés au cours des 30 jours précédant leur inclusion dans l’étude ou qui refusent d’utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (par exemple, l’abstinence totale si celle-ci correspond à leur mode de vie habituel et préféré [définie comme l’abstention de tout rapport hétérosexuel pendant toute la période de risque associée au traitement à l’étude], un dispositif intra-utérin, un implant contraceptif, un contraceptif oral associé à une méthode à double barrière [par exemple, l’association d’un préservatif masculin avec soit un capuchon, soit un diaphragme, soit une éponge avec un spermicide], ou dont le partenaire a subi une vasectomie avec azoospermie confirmée) pendant toute la durée du traitement et pendant les 90 jours suivant l’arrêt du médicament à l’étude. N’utilisent pas de méthode contraceptive hautement efficace (telle que mentionnée ci-dessus) ni ne pratiquent actuellement l’abstinence, ou n’acceptent pas de s’abstenir de toute activité sexuelle pendant la période de traitement et pendant les 90 jours suivant l’arrêt du traitement. Utilisent des contraceptifs hormonaux mais ne suivent pas un schéma posologique stable avec le même produit contraceptif hormonal depuis au moins 4 semaines avant l’administration du médicament et qui n’acceptent pas d’utiliser le même contraceptif pendant l’étude et pendant les 90 jours suivant l’arrêt du traitement. REMARQUE : Toutes les participantes seront considérées comme en âge de procréer, sauf si elles sont ménopausées (aménorrhée depuis au moins 12 mois consécutifs, dans la tranche d’âge appropriée, et sans autre cause connue ou suspectée) ou si elles ont subi une stérilisation chirurgicale (c’est-à-dire une hystérectomie totale ou une ovariectomie bilatérale, l’intervention chirurgicale ayant eu lieu au moins 1 mois avant le début de l’administration du traitement).
- Les sujets masculins qui n’ont pas subi de vasectomie réussie (azoospermie confirmée) ou dont la partenaire féminine ne répond pas aux critères ci-dessus (c’est-à-dire qui n’est pas en âge de procréer ou qui n’utilise pas de contraception hautement efficace pendant toute la durée du traitement et pendant les 90 jours suivant l’arrêt du traitement). Aucun don de sperme n’est autorisé pendant la durée du traitement et pendant les 90 jours suivant l’arrêt du médicament à l’étude.
- Rapport albumine/créatinine urinaire ≥ 3 mg/mmol (rapport albumine/créatinine urinaire [UACR] de catégorie A2 ou supérieur) lors des analyses de laboratoire réalisées au moment du dépistage, ou insuffisance rénale modérée (eGFR ≤ 60 ml/min/1,73 m²). Dans la partie 2, un UACR ≥ 10 mg/mmol lors du dépistage entraînera l’exclusion. Dans la partie 2, le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) est calculé comme suit : eGFR (ml/min) = eGFR (ml/min/1,73 m²) × (surface corporelle (m²))/1,73, la surface corporelle (BSA) étant calculée à l’aide, par exemple, de la formule de Mosteller : BSA = √[(taille (cm) × poids (kg)) / 3 600]
- Insuffisance hépatique définie par la présence de l’un des résultats de laboratoire suivants lors du dépistage : bilirubine totale ≥ 1,5 fois la LSN (ou > 3 fois la LSN pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert), AST ou ALT > 3 fois la LSN (ou > 5 fois la LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques), ou albumine ≤ 30 g/L.
- Chimiothérapie, immunothérapie (vaccin antitumoral, cytokine ou facteur de croissance administré pour contrôler le cancer) ou autre traitement anticancéreux antérieur, survenu moins de deux semaines avant l’administration du médicament à l’étude, ou toute toxicité persistante non résolue résultant de ces traitements anticancéreux antérieurs, de grade CTCAE ≥ 2 (à l’exception de la neuropathie périphérique, de l’alopécie, des troubles endocriniens contrôlés par un traitement hormonal substitutif et des anomalies biologiques asymptomatiques). Il convient notamment de veiller à exclure les sujets présentant un risque d’effets néphrotoxiques résiduels liés à des traitements antérieurs (par exemple, le cisplatine). Les traitements adjuvants en cours pour des cancers antérieurs sont autorisés en tant que traitements concomitants s’ils n’ont pas d’effet antitumoral direct sur la tumeur index (par exemple, les agents suppresseurs d’hormones).
- Anomalies des paramètres de coagulation définies par un rapport international normalisé (INR) supérieur à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN) lors du dépistage (sauf si le sujet suit un traitement anticoagulant, à condition que ses paramètres biologiques se situent dans la fourchette thérapeutique prévue pour l'utilisation des anticoagulants).
- Hémoglobine < 10 g/dl (en l'absence de transfusion sanguine dans les 7 jours suivant la mesure), nombre absolu de neutrophiles < 1 500/µl (1,5 × 10⁹/l), numération plaquettaire < 100 000/µl (100 × 10⁹/l).
- Toute autre maladie grave, tout antécédent médical ou toute affection concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait considérablement le risque lié à cette étude ou compromettrait la participation du sujet à celle-ci.
- Antécédents de traitement par d'autres inhibiteurs de la TEAD.
- Radiothérapie curative antérieure effectuée moins de 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude et radiothérapie palliative antérieure effectuée moins de 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude. Administration de produits radiopharmaceutiques (strontium, samarium) moins de 8 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
- Les sujets présentant des métastases cérébrales ou sous-durales ne sont pas éligibles, sauf si ces métastases sont asymptomatiques et ne nécessitent pas de traitement, ou si elles ont été traitées de manière adéquate par un traitement local. La confirmation de la stabilité radiologique doit être effectuée en comparant l’examen cérébral (TDM ou IRM) réalisé pendant la période de sélection à un examen cérébral réalisé au moins 4 semaines auparavant (et à la suite d’un traitement local, le cas échéant) en utilisant la même technique d’imagerie que celle utilisée pendant la période de sélection. Ce protocole n’a pas pour objectif de traiter les sujets présentant des métastases cérébrales actives.
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Infection active nécessitant un traitement, notamment en cas de résultats positifs confirmés au test de dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B et de l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC). Il n'est pas nécessaire de réaliser des tests de dépistage de ces agents pathogènes avant l'étude.
- Une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude ou une intervention chirurgicale mineure dans la semaine précédant celle-ci (le participant doit également s'être remis de toute toxicité liée à l'intervention chirurgicale, celle-ci ne devant pas dépasser le grade 2 selon l'échelle CTCAE).
- Prise de médicaments systémiques à doses immunosuppressives, tels que des stéroïdes ou des stéroïdes topiques absorbés (doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent), au cours des deux semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
- Impossibilité de prendre des médicaments par voie orale, syndrome de malabsorption ou toute autre affection gastro-intestinale non maîtrisée (par exemple, nausées, diarrhées ou vomissements) susceptible d'altérer la biodisponibilité de l'ODM-212.
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