Étude de phase 1/2, première étude chez l'homme, sur l'ODM-212 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées.
Date de révision : 06/03/2026
74 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 06/03/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Sujets masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus
- Les sujets doivent avoir reçu un diagnostic histologique de tumeur solide localement avancée ou métastatique, avec des données locales disponibles sur les altérations génétiques avec perte de fonction dans NF2/LATS1/LATS2 ou les fusions YAP/TAZ. Partie 2 de l'EC : tout type de tumeur solide présentant une altération de la voie Hippo et d'autres types de tumeurs, potentiellement sensibles à l'inhibition de TEAD d'après les données de la partie 1 ou d'autres données scientifiques existantes ou émergentes.
- Les sujets doivent avoir besoin d'un traitement systémique pour leur cancer et être réfractaires, avoir progressé, être intolérants ou ne pas être candidats, de l'avis de l'investigateur, à l'un des traitements établis actuellement disponibles (les raisons de l'inadéquation des traitements standard doivent être consignées).
- Partie 2 du CT uniquement : les sujets doivent présenter une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v. 1.1 ou RECIST modifié pour le MPM).
- Partie 2 du CT uniquement : un échantillon de tissu tumoral représentatif frais ou récent (prélevé il y a moins d'un an) (provenant de la tumeur primaire ou d'une métastase) doit être disponible. Le tissu doit provenir d'une biopsie à l'aiguille, d'une biopsie excisionnelle ou incisionnelle. Les biopsies de lésions osseuses qui ne comportent pas de composante tissulaire molle ou les échantillons de tumeurs osseuses décalcifiées ne sont pas non plus acceptables. Des exemptions sont possibles sur décision du promoteur.
- Indice de performance 0-1 selon l'échelle de performance de l'Easter Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
- Disposé et capable de se conformer à tous les aspects du protocole.
- Fournir un consentement éclairé écrit (ou un consentement de témoin ; voir section 11.3) avant toute procédure de sélection spécifique à l'étude.
Critères d'exclusion :
- Autre malignité active au cours des deux dernières années, à l'exception du cancer basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, du cancer superficiel de la vessie ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, pour lesquels le sujet a suivi un traitement curatif.
- Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les deux semaines ou au moins cinq demi-vies (selon la période la plus longue) avant l'administration du médicament à l'étude, ou toute toxicité persistante non résolue résultant d'un tel traitement qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait présenter un risque pour la santé du sujet s'il participe à l'étude. Pour les médicaments tels que les anticorps monoclonaux expérimentaux dont la demi-vie est supérieure à 10 jours, un délai d'au moins 8 semaines est requis. En outre, toutes les visites (à l'exception du suivi de survie) liées à l'utilisation d'un autre médicament expérimental doivent être effectuées avant que l'administration de l'ODM-212 puisse commencer.
- Utilisation de tout vaccin vivant ou vivant atténué (par exemple, vaccin intranasal contre la grippe, la rougeole, les oreillons, la rubéole, vaccin oral contre la polio, BCG, vaccin contre la fièvre jaune, vaccin contre la varicelle et vaccin TY21a contre la typhoïde) dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, par exemple bloc complet de branche gauche, bloc cardiaque du troisième degré, bloc cardiaque du deuxième degré, intervalle PR > 250 ms, intervalle QTcF/B prolongé (QTc > 470 ms), comme démontré par 2 des 3 ECG répétés lors du dépistage, réalisés conformément aux pratiques locales. Antécédents de facteurs de risque de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) ou utilisation de médicaments concomitants qui prolongent l'intervalle QTc.
- Insuffisance cardiovasculaire importante : antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV selon la New York Heart Association (NYHA), hypertension artérielle non contrôlée, angine instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, arythmie cardiaque nécessitant un traitement médical (y compris une anticoagulation orale) dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes au moment du dépistage ou au début de l'étude (comme le prouve un test positif de gonadotrophine chorionique humaine bêta [β-hCG] avec une sensibilité minimale de 25 UI/L ou des unités équivalentes de β-hCG).
- Une évaluation de référence distincte pour la grossesse est nécessaire si un test de dépistage de grossesse négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude.
- Les femmes en âge de procréer qui répondent à l'un des critères suivants : ont eu des rapports sexuels non protégés dans les 30 jours précédant leur entrée dans l'étude ou qui n'acceptent pas d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (par exemple, l'abstinence totale si c'est leur mode de vie préféré et habituel [défini comme le fait de s'abstenir de tout rapport hétérosexuel pendant toute la période de risque associée au traitement à l'étude], un dispositif intra-utérin, un implant contraceptif, un contraceptif oral associé à une méthode à double barrière [par exemple, combinaison d'un préservatif masculin avec un capuchon, un diaphragme ou une éponge avec spermicide], ou ont un partenaire vasectomisé avec azoospermie confirmée) pendant toute la durée du traitement et pendant 90 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. N'utilisent pas de méthode contraceptive hautement efficace (telle que mentionnée ci-dessus) et ne s'abstiennent pas actuellement, ou n'acceptent pas de s'abstenir de toute activité sexuelle pendant la période de traitement et pendant 90 jours après l'arrêt du traitement. Utilisent des contraceptifs hormonaux, mais ne prennent pas une dose stable du même produit contraceptif hormonal depuis au moins 4 semaines avant l'administration et n'acceptent pas d'utiliser le même contraceptif pendant l'étude et pendant 90 jours après l'arrêt du traitement. REMARQUE : toutes les participantes seront considérées comme étant en âge de procréer, sauf si elles sont ménopausées (aménorrhéiques depuis au moins 12 mois consécutifs, dans la tranche d'âge appropriée et sans autre cause connue ou suspectée) ou si elles ont subi une stérilisation chirurgicale (c'est-à-dire une hystérectomie totale ou une ovariectomie bilatérale, avec une intervention chirurgicale au moins 1 mois avant l'administration du médicament).
- Les sujets masculins qui n'ont pas subi de vasectomie réussie (azoospermie confirmée) ou qui, avec leur partenaire féminine, ne répondent pas aux critères ci-dessus (c'est-à-dire qui ne sont pas en âge de procréer ou qui pratiquent une contraception hautement efficace pendant toute la durée du traitement et pendant 90 jours après l'arrêt du traitement). Aucun don de sperme n'est autorisé pendant la durée du traitement et pendant 90 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
- Rapport albumine/créatinine dans l'urine ≥ 3 mg/mmol (rapport albumine/créatinine dans l'urine [UACR] de catégorie A2 ou supérieur) lors des tests de laboratoire effectués lors du dépistage, ou insuffisance rénale modérée (DFG ≤ 60 ml/min/1,73 m²). Dans la partie 2, un UACR ≥ 10 mg/mmol lors du dépistage entraînera l'exclusion.
- Insuffisance hépatique définie comme présentant l'une des valeurs suivantes lors du dépistage : bilirubine totale ≥ 1,5 x LSN (ou > 3 x LSN pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert), AST ou ALT ≥ 3 x LSN (ou ≥ 5 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques) ou albumine ≤ 30 g/L.
- Chimiothérapie, immunothérapie (vaccin antitumoral, cytokine ou facteur de croissance administré pour contrôler le cancer) ou autre traitement anticancéreux antérieur dans les deux semaines précédant l'administration du médicament à l'étude, ou toute toxicité persistante non résolue résultant de ces traitements anticancéreux antérieurs de grade ≥ 2 selon la CTCAE (à l'exception de la neuropathie périphérique, de l'alopécie, des troubles endocriniens contrôlés par un traitement hormonal substitutif et des anomalies asymptomatiques observées en laboratoire). Il convient notamment de veiller à exclure les sujets présentant des effets néphrotoxiques potentiels résiduels liés à des traitements antérieurs (par exemple, le cisplatine). Les traitements adjuvants en cours pour des cancers antérieurs sont autorisés en tant que traitements concomitants s'ils n'ont pas d'effet antitumoral direct sur la tumeur index (par exemple, les agents suppresseurs d'hormones).
- Anomalies des valeurs de coagulation définies comme ayant un rapport international normalisé (INR) > 1,5 x ULN lors du dépistage (sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, tant que les valeurs de laboratoire du sujet se situent dans la fourchette thérapeutique prévue pour l'utilisation des anticoagulants).
- Hémoglobine < 10 g/dl (en l'absence de transfusion sanguine dans les 7 jours suivant l'obtention de la valeur), nombre absolu de neutrophiles < 1 500/µl (1,5 x 10⁹/l), nombre de plaquettes < 100 000/µl (100 x 10⁹/l).
- Toute autre maladie grave, tout antécédent médical ou toute affection concomitante qui, selon l'avis de l'investigateur, augmenterait considérablement le risque associé à la participation du sujet à cette étude ou compromettrait cette participation.
- Antécédents de traitement par d'autres inhibiteurs de la TEAD.
- Radiothérapie définitive antérieure dans les moins de 4 semaines et radiothérapie palliative antérieure dans les moins de 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude. Produits radiopharmaceutiques (strontium, samarium) dans les moins de 8 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
- Les sujets présentant des métastases cérébrales ou sous-durales ne sont pas éligibles, sauf si les métastases sont asymptomatiques et ne nécessitent pas de traitement ou ont été traitées de manière adéquate par une thérapie locale. La confirmation de la stabilité radiographique doit être effectuée en comparant le scanner cérébral (TDM ou IRM) réalisé pendant la période de sélection à un scanner cérébral réalisé au moins 4 semaines plus tôt (et après un traitement local, le cas échéant) en utilisant la même modalité d'imagerie que pendant la période de sélection. Ce protocole n'a pas pour objectif de traiter les sujets présentant des métastases cérébrales actives.
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Infection active nécessitant un traitement, y compris les tests positifs connus pour l'antigène de surface de l'hépatite B et l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC). Il n'est pas nécessaire de réaliser des tests préalables à l'étude pour ces agents pathogènes.
- Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou intervention chirurgicale mineure dans la semaine précédant (le sujet doit également s'être remis de toute toxicité liée à l'intervention chirurgicale à un niveau inférieur au grade 2 de la CTCAE).
- Doses immunosuppressives de médicaments systémiques, tels que les stéroïdes ou les stéroïdes topiques absorbés (doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) dans les deux semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
- Incapacité à prendre des médicaments par voie orale, syndrome de malabsorption ou toute autre affection gastro-intestinale non contrôlée (par exemple, nausées, diarrhées ou vomissements) susceptible de nuire à la biodisponibilité de l'ODM-212.
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