ATEZOGIST – Étude prospective, randomisée, multicentrique et comparative évaluant l'efficacité de la reprise du traitement par imatinib associée à l'atezolizumab par rapport à la reprise de l'imatinib seule chez des patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) avancées inopérables après échec des traitements standard
Date de révision : 18/03/2026
110 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 13/03/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- I1. Homme ou femme âgé(e) d'au moins 18 ans à la date du consentement à l'étude
- I10. Les femmes en âge de procréer et les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive adéquate et hautement efficace pendant toute la durée de leur participation à l'étude
- I11. Le patient doit être couvert par une assurance maladie
- I2. Les patients doivent présenter un diagnostic de GIST confirmé par examen histologique (au sein du Réseau français de référence en pathologie des sarcomes – réseau RRePS) ; Nota bene : le profil mutationnel et le niveau d'expression de PD1/PD-L1 ne seront pas pris en compte comme critères de sélection, mais feront l'objet d'une étude en tant que critères d'évaluation dans le cadre d'objectifs translationnels.
- I3. Maladie localement avancée ou métastatique dont la mesurabilité a été confirmée selon les critères RECIST V1.1
- I4. Patients ayant déjà présenté un échec thérapeutique à au moins l'imatinib, le sunitinib, puis le régorafénib. L'échec est défini, pour l'imatinib, par une progression de la maladie, et pour le sunitinib et le régorafénib, par une progression de la maladie et/ou une intolérance
- I5. Indice de performance ECOG de 0 ou 1
- I6. Fonction médullaire et fonction des organes adéquates, telles que définies par les résultats de laboratoire suivants : a. Moelle osseuse : i. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl, ii. Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 G/l, iii. Plaquettes ≥ 100 G/l ; b. Coagulation : i. Temps de prothrombine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour les patients ne suivant pas de traitement anticoagulant. Les patients sous traitement anticoagulant doivent présenter une dose thérapeutique stable. c. Fonction hépatique : i. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent présenter une bilirubine sérique totale ≤ 3,0 x LSN), ii. Transaminases (ASAT/ALAT) ≤ 2,5 x LSN (ou ≤ 5,0 x LSN en cas de métastases hépatiques avérées) iii. Phosphatases alcalines ≤ 2,5 x LSN (ou ≤ 5,0 x LSN en cas de métastases osseuses avérées), d. Fonction rénale : i. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou ClCr ≥ 40 ml/min/1,73 m² (formule MDRD ou CKD-EPI)
- I7. Volonté et capacité à respecter les exigences de l'étude
- I8. Consentement éclairé signé et daté, attestant que le patient a été informé de tous les aspects de l'essai avant son inclusion
- I9. Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif réalisé dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude. Un test urinaire positif doit être confirmé par un test de grossesse sérique.
Critères d'exclusion :
- E1. Antécédents de cancer au cours des trois dernières années, à l'exception des tumeurs localement curables ne présentant aucun signe de récidive
- E10. Antécédents de réaction allergique grave / anaphylactique ou d’autres réactions d’hypersensibilité à : ▪ des anticorps chimériques ou humanisés ou des protéines de fusion, ▪ des produits biopharmaceutiques fabriqués à partir de cellules d’ovaires de hamster chinois, ▪ toute substance active ou tout excipient chimique de l’atézolizumab (voir son protocole d’essai clinique) ou de l’imatinib (voir son résumé des caractéristiques du produit)
- E11. Patients atteints d'une maladie infectieuse active : ▪ infections graves survenues au cours des 4 semaines précédant la randomisation, y compris, sans s'y limiter, une hospitalisation pour des complications liées à une infection, une bactériémie ou une pneumonie grave ; ▪ infection active nécessitant ou ayant nécessité un traitement par antibiotiques thérapeutiques par voie orale ou intraveineuse au cours des 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude. ATEZOGIST – Protocole d’essai clinique version 2.0 daté du 24 février 2022 14/110 Les patients recevant des antibiotiques à titre prophylactique (par exemple, pour prévenir une infection des voies urinaires) sont éligibles à l’étude. ▪ infection active par l’hépatite B ou C, Remarque : Les patients ayant eu une infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou une infection par le VHB résolue (définie par un test HBsAg négatif et un test positif aux anticorps anti-antigène core de l'hépatite B [anti-HBc]) sont éligibles. Les patients positifs aux anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'ARN du VHC. ▪ tuberculose active ▪ infection par le VIH
- E12. Déficience immunitaire primaire actuelle ou antérieure
- E13. Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début des traitements de l'étude, ou nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
- E14. Grossesse ou allaitement, ou intention de tomber enceinte pendant le traitement de l'étude ou dans les : • 6 mois suivant la dernière dose du traitement de l'étude pour les patientes incluses dans le bras standard (imatinib seul) • 11 mois après la dernière dose du traitement de l'étude pour les patientes incluses dans le bras expérimental (imatinib + atezolizumab) Les femmes en âge de procréer doivent présenter un résultat négatif au test de grossesse effectué dans les 72 heures précédant le début du traitement (tout test de grossesse urinaire positif doit être confirmé par un test de grossesse sérique avant le début du traitement)
- E15. Patient présentant une altération de sa capacité à avaler et à retenir l'imatinib, ou souffrant d'une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou d'une affection gastro-intestinale susceptible de modifier de manière significative l'absorption de l'imatinib (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées non maîtrisées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
- E16. Maladie systémique non liée à l'étude et cliniquement significative (par exemple, dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou d'un autre organe) susceptible de compromettre la capacité du patient à tolérer le traitement à l'étude ou de perturber les procédures ou les résultats de l'étude
- E17. Patients sous tutelle ou sous curatelle
- E2. Patients chez lesquels l'imatinib a déjà été réintroduit en tant que traitement de première intention et le sunitinib en tant que traitement de deuxième intention ; Remarque : les patients chez lesquels l'imatinib a été temporairement réintroduit à titre de traitement « de transition » peuvent être inclus dans l'essai.
- E3. Mutation D842V connue dans l'exon 18 du gène PDGFRA ; sauf si le patient a déjà échoué au traitement par l'avapritinib ;
- E4. Traitement antérieur par des agonistes du CD137 ou par des traitements de blocage des points de contrôle immunitaires, notamment les anticorps thérapeutiques anti-protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques, anti-TIGIT, anti-PD-1 et anti-PD-L1
- E5. Tout traitement anticancéreux approuvé (chimiothérapie, hormonothérapie ou radiothérapie) ou traitement par un produit expérimental au cours des deux semaines précédant le début des traitements de l'étude ou au cours des cinq demi-vies d'élimination (la période la plus longue étant retenue)
- E6. Effets indésirables résiduels résultant d'un traitement anticancéreux antérieur qui ne se sont pas résorbés jusqu'au grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie et des anomalies des paramètres biologiques (à condition que les critères d'inclusion décrits à la section 6.1 soient remplis)
- E7. Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traitées ou en progression active. Les patients asymptomatiques présentant des lésions du SNC traitées sont éligibles, à condition que tous les critères suivants soient remplis : ▪ Une maladie mesurable, selon les critères RECIST v1.1, doit être présente en dehors du SNC. ▪ Le patient n’a pas d’antécédents d’hémorragie intracrânienne ou d’hémorragie médullaire. ▪ Le patient n'a pas subi de radiothérapie stéréotaxique dans les 7 jours précédant la randomisation, de radiothérapie du cerveau entier dans les 14 jours précédant la randomisation, ni de résection neurochirurgicale dans les 28 jours précédant la randomisation. ▪ Le patient n’a pas besoin de corticostéroïdes en traitement continu pour une maladie du SNC. Un traitement anticonvulsivant à dose stable est autorisé. ▪ Les métastases sont limitées au cervelet ou à la région supratentorielle (c’est-à-dire aucune métastase au mésencéphale, au pont, au bulbe rachidien ou à la moelle épinière). ▪ Il n'y a aucun signe de progression intermédiaire entre la fin du traitement ciblant le SNC et la randomisation. ▪ Compression médullaire non traitée de manière définitive par chirurgie et/ou radiothérapie, et/ou compression médullaire précédemment diagnostiquée et traitée sans preuve que la maladie ait été cliniquement stable pendant les 2 semaines précédant la sélection. ▪ Antécédents de maladie leptoméningée
- E8. Patients qui utilisent ou doivent utiliser, pendant la durée de l'étude, des médicaments concomitants et/ou parallèles interdits (voir la section « Traitements concomitants/parallèles interdits ») : ▪ Vaccins vivants atténués dans les 28 jours précédant le recrutement. Les exemples de vaccins vivants comprennent, sans s’y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, fièvre jaune, rage, BCG et vaccin contre la typhoïde (oral). Les vaccins contre la grippe saisonnière administrés par injection sont généralement des vaccins à virus inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés pendant la période active de l'étude. ▪ Traitement par des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s’y limiter, les corticostéroïdes, le cyclophosphamide, l’azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-TNF-alpha) dans les 2 semaines précédant le jour C1D1, ou prévision d’un besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant le traitement de l’étude, avec les exceptions suivantes : - Les patients recevant un traitement immunosuppresseur systémique aigu à faible dose ou une dose unique en bolus d’immunosuppresseur systémique (par exemple, 48 heures de corticostéroïdes pour une allergie au produit de contraste) sont éligibles à l’étude après confirmation par le moniteur médical. - Les patients recevant des minéralocorticoïdes (par exemple, la fludrocortisone), des corticostéroïdes pour une bronchopneumopathie chronique obstructive ou de l'asthme, ou des corticostéroïdes à faible dose. ▪ Les agents immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s’y limiter, les interférons et l’IL-2) sont interdits dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament (la période la plus longue étant retenue) avant le jour C1D1. ▪ Les médicaments traditionnels à base de plantes, car les ingrédients de nombreux médicaments à base de plantes n’ont pas été entièrement étudiés et leur utilisation peut entraîner des interactions médicamenteuses imprévues susceptibles de causer ou de fausser l’évaluation de la toxicité
- E9. Maladie auto-immune ou déficience immunitaire active ou antérieure, y compris, sans s’y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l’hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin, le syndrome des anticorps antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain-Barré ou la sclérose en plaques (voir l’annexe 4 pour une liste plus complète des maladies auto-immunes et déficiences immunitaires préexistantes), avec les exceptions suivantes : ▪ Les patients ayant des antécédents d’hypothyroïdie d’origine auto-immune et sous traitement hormonal substitutif thyroïdien sont éligibles à l’étude. ▪ Les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé et sous traitement à l’insuline sont éligibles à l’étude. ▪ Les patients atteints d’eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo présentant uniquement des manifestations dermatologiques (par exemple, les patients atteints d’arthrite psoriasique sont exclus) sont éligibles à l’étude à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies : - L'éruption cutanée doit couvrir moins de 10 % de la surface corporelle - La maladie est bien contrôlée au début de l'étude et ne nécessite que des corticostéroïdes topiques à faible puissance - Aucune exacerbation aiguë de la maladie sous-jacente nécessitant un traitement par psoralène et rayons ultraviolets A, méthotrexate, rétinoïdes, agents biologiques, inhibiteurs de la calcineurine par voie orale ou corticostéroïdes à forte puissance ou par voie orale au cours des 12 derniers mois
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours
37044 Tours Cedex 9 France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".