Étude de phase III multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi de l'eneboparatide (AZP-3601), un agoniste des récepteurs de l'hormone parathyroïdienne, chez des patients atteints d'hypoparathyroïdie chronique (CALYPSO)
Date de révision : 31/03/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 18/02/2024
Date de fin de recrutement : 08/04/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. (MT) Patients de sexe masculin ou féminin, âgés de 18 à 80 ans inclus au moment de la sélection ;
- 10. (MT) Le patient est capable de s’administrer quotidiennement lui-même le traitement à l’étude par voie sous-cutanée dans l’abdomen (ou de demander à une personne désignée de lui faire l’injection) à l’aide d’un stylo injecteur prérempli ;
- 11. (MT) a) Les patientes peuvent être en âge de procréer ou ne plus être en âge de procréer (c'est-à-dire ménopausées [absence de règles depuis un an avant la sélection, sans autre cause médicale], ayant subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale). Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter une abstinence totale (lorsque cela correspond au mode de vie habituel et souhaité de la patiente) ou d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après la fin du traitement ; b) Pour les patients de sexe masculin : leur partenaire WOCBP doit utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après la fin du traitement ;
- 12. (MT) Test de grossesse négatif lors du dépistage et lors de la consultation du premier jour pour le programme WOCBP ;
- 13. (MT) Être disposé et apte à signer le formulaire de consentement éclairé et à se conformer aux exigences du protocole de l'étude.
- 2. (MT) Patients présentant une hystérectomie totale (cHP) depuis au moins 12 mois au moment du dépistage, comme l'attestent les dossiers médicaux
- 3. (MT) Avant le début du traitement à l'étude, deux paires de valeurs de calcium sérique et d'hormone parathyroïdienne (PTH) sérique, indiquant des taux de PTH faibles (< 20 pg/mL), et un taux de calcium sérique ajusté en fonction de l'albumine ou un taux de calcium sérique ionisé : a) inférieur à la limite inférieure de la normale (LLN) du laboratoire ; ou b) compris dans la fourchette normale du laboratoire dans le cadre des soins standard. Remarque : au moins l'une des deux paires de valeurs de calcium sérique/PTH sérique doit avoir été mesurée au cours des 12 mois précédant le début du traitement ;
- 4. (MT) Prescription d'un traitement par calcitriol ≥ 0,5 μg par jour ou par alphacalcidol ≥ 1 μg par jour, et prescription d'un traitement par supplémentation orale en calcium (élémentaire) ≥ 1 000 mg par jour, en plus de l'apport alimentaire en calcium du patient lors de la consultation du jour 1 ;
- 5. (MT) Achèvement réussi de la période d'optimisation, attesté par deux mesures consécutives du calcium sérique ajusté en fonction de l'albumine, effectuées à au moins une semaine d'intervalle, se situant dans une fourchette comprise entre 7,8 et 9,0 mg/dL, et sans variation supérieure à 25 % de la dose quotidienne de toute forme de vitamine D active ou de tout complément de calcium par voie orale entre ces deux mesures ;
- 6. (MT) L'une des conditions suivantes : a) En cas de traitement suppressif pour un cancer de la thyroïde, le taux sérique de thyréostimuline (TSH) doit être > 0,2 µIU/mL lors du dépistage et la posologie du traitement thyroïdien doit être stable depuis au moins 6 semaines avant le début du traitement ; b) Dans les autres cas, le taux sérique de TSH doit se situer entre la limite inférieure de la normale (LLN) et 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN) lors du dépistage ;
- 7. (MT) Taux sériques de magnésium compris dans les limites normales de référence avant le début du traitement ;
- 8. (MT) Taux sérique de 25-hydroxyvitamine D > 30 ng/mL et < 70 ng/mL (75 à 175 nmol/L) avant le début du traitement ;
- 9. (MT) Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) (formule de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) ≥ 30 ml/minute/1,73 m² lors de deux mesures distinctes, dont au moins une récente (c'est-à-dire lors de la consultation de dépistage ou pendant la période d'optimisation) ;
Critères d'exclusion :
- 1. (MT) Incapacité mentale, refus de coopérer ou barrières linguistiques empêchant une compréhension ou une coopération adéquates ;
- 10. (MT) Antécédents d'accident vasculaire cérébral au cours des 6 mois précédant le dépistage ;
- 11. (MT) Patients présentant, au moment de la sélection, une tumeur maligne active non maîtrisée au cours des deux dernières années ;
- 12. (MT) Les patients ayant des antécédents de cancer autre que le cancer de la thyroïde (à l'exception du cancer basocellulaire ou du cancer spinocellulaire de la peau) et qui ne sont pas en rémission depuis au moins deux ans au moment du dépistage ;
- 13. (MT) Crise de goutte survenue moins de deux mois avant le dépistage ;
- 14. (MT) Patients nécessitant des perfusions parentérales de calcium (par exemple, du gluconate de calcium) pour maintenir l'homéostasie calcique ;
- 15. (MT) Prise de médicaments tels que les diurétiques de l'anse et les diurétiques thiazidiques, le chlorhydrate de raloxifène, le lithium, le méthotrexate, les glycosides cardiaques (par exemple, la digoxine ou la digitoxine) ou les corticostéroïdes systémiques au cours des 4 semaines précédant le début du traitement ;
- 16. (MT) Traitement antérieur par des médicaments de type PTH (hormone parathyroïdienne) ou des protéines apparentées, y compris la PTH(1-84) et la PTH(1-34), au cours des trois mois précédant la sélection ;
- 17. (MT) Prise d'autres médicaments connus pour influencer le métabolisme du calcium et des os au cours des 4 semaines précédant le dépistage ;
- 18. (MT) Prise de bisphosphonates par voie orale au cours des 6 mois précédant le dépistage ou de préparations de bisphosphonates par voie intraveineuse au cours des 12 mois précédant le dépistage ;
- 19. (MT) Utilisation du dénosumab au cours des 18 mois précédant le dépistage ;
- 2. (MT) Valeurs anormales cliniquement significatives lors des examens de dépistage en hématologie, en biochimie clinique, en coagulation ou lors de l'analyse d'urine, selon l'appréciation de l'investigateur ;
- 20. (MT) Trouble convulsif/épilepsie avec antécédents de crise survenue au cours des 6 mois précédant le dépistage ;
- 21. (MT) Antécédents de calculs urinaires symptomatiques au cours des trois mois précédant le dépistage ;
- 22. (MT) Irradiation du squelette au cours des deux années précédant le dépistage ;
- 23. (MT) Femmes enceintes ou allaitantes ;
- 24. (MT) Participation à toute autre étude interventionnelle dans le cadre de laquelle le patient a reçu un médicament ou un dispositif expérimental au cours des deux mois précédant la sélection (ou dans un délai correspondant à cinq fois la demi-vie du médicament expérimental [selon la première éventualité]) ;
- 25. (MT) Toute maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nécessiter un traitement ou empêcher le patient de mener l'étude à son terme, ou toute affection présentant un risque excessif lié au traitement ou aux procédures de l'étude, y compris les tumeurs malignes traitées susceptibles de récidiver pendant la durée approximative de l'étude ;
- 26. (MT) Toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le patient de mener à bien sa participation ou de respecter le calendrier de l'étude ;
- 27. (MT) Allergie ou hypersensibilité connue à la PTH, aux composants du traitement à l'étude (eneboparatide ou placebo), aux compléments alimentaires à base de calcium ou aux compléments alimentaires à base de vitamine D.
- 3. (MT) Pression artérielle anormale au moment du dépistage, définie ici comme : a) une hypotension symptomatique ou une pression artérielle systolique (PAS) < 100 mmHg ; ou b) une PAS > 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) > 100 mmHg ;
- 4. (MT) Fréquence cardiaque au repos ne se situant pas dans la fourchette de 50 à 100 battements par minute lors du dépistage ;
- 5. (MT) Électrocardiogramme (ECG) standard à 12 dérivations présentant des anomalies cliniquement significatives (réalisé après un repos d'au moins 5 minutes en position couchée) indiquant une cardiopathie grave, lors du dépistage, selon l'appréciation de l'investigateur ;
- 6. (MT) Antécédents connus d'hypocalcémie autosomique dominante (due à des mutations de gain de fonction du récepteur sensible au calcium ou de la protéine de liaison aux nucléotides guanine, alpha-11) ou de pseudohypoparathyroïdie connue (réactivité altérée à la PTH) ;
- 7. (MT) Toute affection actuelle susceptible d'influencer le métabolisme du calcium, l'homéostasie du phosphate de calcium ou les taux de PTH, à l'exception de l'hypoparathyroïdie ;
- 8. (MT) Patients présentant un risque accru d'ostéosarcome ;
- 9. (MT) Processus pathologiques actifs non maîtrisés susceptibles de nuire à l'absorption gastro-intestinale ;
Lieux et contacts
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