Une première étude chez l'homme sur l'ABBV-525 (inhibiteur de MALT1) dans les tumeurs malignes à cellules B
Date de révision : 24/03/2026
16 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 14/04/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Peuvent être recrutées les femmes qui ne sont pas enceintes, qui n'allaitent pas, qui ne font pas de don d'ovocytes et qui n'envisagent pas de tomber enceintes pendant l'étude ou dans les 185 jours suivant la dernière dose du traitement à l'étude. Pour les hommes et les femmes en âge de procréer, il est nécessaire d'accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant 95 jours (hommes) ou 185 jours (femmes) après la dernière dose du traitement à l'étude.
- Le participant ne doit pas avoir reçu de traitement par des inhibiteurs ou des inducteurs connus, modérés ou puissants, de la sous-famille des isoformes du cytochrome P450 3A (CYP3A) au cours des 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ou au cours des 5 demi-vies du médicament (la période la plus courte étant retenue).
- Fonction hématologique adéquate, indépendamment d'un traitement par facteurs de croissance ou d'un soutien transfusionnel au cours des 14 jours précédant l'inclusion, définie comme suit : hémoglobine > 8 g/dl ; nombre absolu de neutrophiles (NAN) > 1 × 10⁹/l ; numération plaquettaire > 50 × 10⁹/l.
- Fonction rénale et hépatique normale, définie comme suit : ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; AST ≤ 2,5 fois la LSN ; bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN (à moins que l'élévation de la bilirubine ne soit due à un syndrome de Gilbert avéré ou à une cause d'origine non hépatique, une bilirubine totale ≤ 3 fois la LSN peut être admise) ; Débit de filtration glomérulaire estimé (selon la formule MDRD [Modification of Diet in Renal Disease] ou CKD-EPI [Chronic Kidney Disease Epidemiology]) ≥ 30 ml/min
- Taux adéquats de facteurs de coagulation : TP ≤ 1,5 × LSN ; INR ≤ 1,5 × LSN ; aPTT ≤ 1,5 × LSN.
- Le participant présente un indice de performance ECOG de 0, 1 ou 2
- Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif réalisé dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude, ainsi qu'un test de grossesse de confirmation négatif sur urine (ou sur sérum, selon les directives locales) avant l'administration du médicament à l'étude le jour 1 du cycle 1 (C1J1).
- Pour l'escalade de dose (partie 1) uniquement : diagnostic documenté d'une des tumeurs malignes à cellules B matures de stade 3L+ suivantes, correspondant à l'une des histologies définies par l'OMS (Swerdlow et al. 2016) : a) LLC/LSL b) CAR-T/HCT R/R et/ou DLBCL non éligible parmi les histologies suivantes : DLBCL non spécifié (NOS) (DLBCL GCB et non-GCB), lymphome à grandes cellules B riche en lymphocytes T/histiocytes, lymphome à grandes cellules B médiastinal (thymique) primaire, lymphome à grandes cellules B intravasculaire, lymphome à grandes cellules B positif pour la kinase du lymphome anaplasique (ALK+), lymphome à grandes cellules B de haut grade avec réarrangements des gènes MYC et BCL2 et/ou BCL6, et lymphome à grandes cellules B de haut grade non spécifié) c) LCM d) LF (grades 1-3b) e) LZM (splénique, extranodal et nodal) f) LPL, y compris la MW g) LNH i transformé
- Uniquement pour l'optimisation de la dose (partie 2) : diagnostic documenté de LLC/LSS en phase 3L ou plus, avec une histologie conforme aux critères de l'OMS (Swerdlow et al., 2016), présentant une maladie mesurable nécessitant un traitement selon la définition de l'iwCLL.
- Uniquement pour l'extension de la dose (partie 3) : participants présentant un diagnostic documenté de l'une des tumeurs malignes à cellules B matures de la lignée 3L suivantes, selon les critères de l'OMS (Swerdlow et al., 2016), avec une maladie mesurable nécessitant un traitement. a) patients atteints d'un LDGCB non-GCB, pour lesquels le traitement par CAR-T ou la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT) s'est révélé récidivant/réfractaire (R/R) et/ou qui ne sont pas éligibles
- Pas de radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Les participants doivent être âgés d'au moins 18 ans. Remarque : les participants âgés de moins de 18 ans sont exclus de l'étude en raison des différences observées au niveau de la biologie de la maladie, des caractéristiques des patients et des normes de soins entre le LNH pédiatrique et le LNH chez l'adulte.
- Le participant a une espérance de vie d'au moins 12 semaines
- Les participants doivent signer et dater de leur plein gré un formulaire de consentement éclairé, approuvé par un comité d'éthique (IEC/IRB), avant le début de toute procédure de sélection ou spécifique à l'étude
- Les participants (à l'exception des sous-types CLL/SLL) doivent disposer de tissus tumoraux provenant d'archives ou d'un prélèvement récent pour permettre la réalisation d'études corrélatives avant leur inclusion dans l'étude.
- Le participant est disposé et apte à se conformer aux procédures prévues dans ce protocole
- Aucune chimiothérapie, immunothérapie anticancéreuse, thérapie expérimentale ou radiothérapie non prévue par le protocole de l'étude – toutes ces thérapies sont interdites pendant toute la durée de l'étude.
- Aucun traitement anticancéreux, y compris la chimiothérapie, les agents à petites molécules et les agents expérimentaux, ou le traitement par anticorps monoclonaux, dans les 28 jours (ou au moins 5 demi-vies, la période la plus courte étant retenue) précédant la première dose du traitement à l'étude, et/ou des corticostéroïdes à des doses supérieures à 20 mg/jour de prednisone ou l'équivalent, administrés à des fins antinéoplasiques dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Il est nécessaire qu'aucune greffe de cellules souches (GCS) n'ait été effectuée au cours des 3 mois (90 jours) précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude et que le patient se soit remis des complications liées à la GCS.
Critères d'exclusion :
- Signes d'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) active ou nécessité d'un traitement immunosuppresseur au cours des 28 jours précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- Cytopénies auto-immunes actives ou non contrôlées (depuis au moins deux semaines), notamment l'anémie hémolytique auto-immune (AIHA) et le purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI).
- A reçu un vaccin vivant au cours des 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ou devrait avoir besoin d'un vaccin vivant pendant la durée de l'étude, y compris au moins 4 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude. Dans la mesure du possible, il est préférable d'administrer la première dose du traitement à l'étude au moins 7 jours après l'administration du vaccin contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).
- antécédents connus d’autre tumeur maligne, à l’exception des cas suivants : maladie active connue présente depuis ≤ 3 ans avant la première dose du traitement à l’étude et jugée à faible risque de récidive par l’investigateur ; cancer de la peau autre qu’un mélanome ou lentigo malin correctement traité et ne présentant aucun signe de maladie ; carcinome in situ correctement traité et ne présentant aucun signe de maladie.
- A déjà été traité par un inhibiteur de MALT1.
- Consommation ou administration de l'un des aliments suivants dans les trois jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude : pamplemousse ou produits à base de pamplemousse, oranges de Séville (y compris la marmelade contenant des oranges de Séville), carambole.
- Antécédents actuels de troubles médicaux et/ou psychiatriques cliniquement significatifs ou toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du participant ou mettre en péril les résultats de l'étude.
- Anomalies cardiovasculaires actuellement actives et cliniquement significatives (sauf si un stimulateur cardiaque a été implanté sans qu'aucune anomalie ne soit apparue par la suite), notamment une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la New York Heart Association [NYHA]), une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou un infarctus du myocarde survenu au cours des 6 mois précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- Intervalle QT corrigé > 450 ms (hommes) ou > 470 ms (femmes) selon la formule de Fridericia (QTcF) ou autres anomalies électrocardiographiques significatives, notamment un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré de type II, un bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré ou une bradycardie (fréquence ventriculaire inférieure à 50 battements/min)
- Impossible d'avaler des gélules ou des comprimés, et absence de troubles susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament, notamment, mais sans s'y limiter, le syndrome de l'intestin court ou le syndrome de malabsorption.
- Ne tolère pas les médicaments réduisant le taux d'acide urique. Remarque : les participants présentant un déficit connu en glucose-6-phosphate déshydrogénase [G6PD] seront exclus.
- Hypersensibilité connue ou réaction allergique au principe actif ou à d'autres composants du ou des médicaments à l'étude et/ou à d'autres produits de la même classe.
- A subi une intervention chirurgicale majeure dans les quatre semaines suivant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- Présente des effets indésirables non résolus de grade ≥ 2 résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie.
- 19. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool ayant une importance clinique (selon l'appréciation de l'investigateur) au cours des 6 derniers mois
- 20. Antécédents ou présence actuelle d'une cirrhose décompensée, notamment de classe B ou C selon l'échelle de Child-Pugh, d'ascite, d'encéphalopathie hépatique ou d'hémorragie variqueuse.
- Troubles hémorragiques connus (par exemple, la maladie de von Willebrand ou l'hémophilie).
- Antécédents connus d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne au cours des 12 mois précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- Infection systémique active non maîtrisée, ou infection active à cytomégalovirus.
- Infection active et/ou chronique par l'hépatite B ou C, et/ou l'une des situations suivantes : a. Participants présentant un résultat positif au test de dépistage de l'Ag HBs. b. Participants présentant un résultat négatif au test de dépistage de l'Ag HBs, mais un résultat positif au test de dépistage des anticorps anti-HBc et/ou des anticorps anti-HBs, avec un taux d'ADN du VHB ≥ 20 UI/mL.
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Infection active connue au COVID-19. Le participant ne doit présenter aucun signe ni symptôme associé à une infection au COVID-19, ni avoir été exposé à un cas confirmé d’infection au COVID-19 lors de la sélection. Si le participant présente des signes ou des symptômes évocateurs d’une infection au COVID-19, il doit avoir obtenu un résultat négatif à un test moléculaire (par exemple, une réaction en chaîne par polymérase) ou trois résultats négatifs à des tests antigéniques effectués à au moins 24 heures d’intervalle. Les participants ayant guéri d’une infection au COVID-19 sont éligibles.
- Maladie connue du système nerveux central (SNC) ou lymphome primaire du SNC. Les participants ayant déjà souffert d'une maladie du SNC qui a été traitée avec succès peuvent être éligibles.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Lille
59037 Lille Cedex France
Institut Universitaire Du Cancer Toulouse-Oncopole
31059 Toulouse Cedex 9 France
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