Étude de phase III, multicentrique, randomisée, ouverte, en groupes parallèles, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du traitement par lifileucel (LN-144, lymphocytes infiltrant la tumeur [TIL] autologues) en association avec le pembrolizumab, par rapport au pembrolizumab en monothérapie, chez des participants atteints d'un mélanome non traité, inopérable ou métastatique
Date de révision : 16/04/2026
45 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Le participant est âgé de 18 à 70 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
- 10. Le participant a donné son autorisation écrite pour l'utilisation et la divulgation des informations médicales protégées.
- 11. Le participant présente les paramètres hématologiques suivants : • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm³ ou ≥ 1 × 10⁹/L • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL ou ≥ 4,96 mmol/L • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³ ou ≥ 100 × 10⁹/L
- 12. Le participant présente une fonction organique adéquate, avec les valeurs de laboratoire suivantes : • ALT et AST sériques ≤ 3 × LSN ; les participants présentant des métastases hépatiques peuvent avoir des taux d'ALT et d'AST ≤ 5 × LSN • Bilirubine totale ≤ 2 mg/dL ; les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent avoir une bilirubine totale ≤ 3 mg/dL • CrCl estimée ≥ 40 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault
- 13. Le participant présente une FEVG > 45 % et appartient à la classe 1 de la NYHA. Pour les participants âgés de 60 ans ou plus
- 14. Un participant qui répond à l'un des critères suivants doit atteindre soit un rapport VEMS/CVF > 70 %, soit un VEMS > 50 %, avec ou sans bronchodilatateur : • A des antécédents de tabagisme d'au moins 20 paquets-années • A arrêté de fumer au cours des 2 dernières années ou continue de fumer • A des antécédents de BPCO • Présente des signes ou des symptômes de dysfonctionnement respiratoire • A des antécédents de drainage pleural au cours des 3 derniers mois
- 15. Le participant accepte de bénéficier de soins de soutien optimaux, y compris de soins intensifs, depuis son inscription jusqu'à la première évaluation tumorale post-traitement.
- 2. Le participant présente un diagnostic, confirmé par examen histologique ou pathologique, de mélanome inopérable ou métastatique de stade IIIC, IIID ou IV.
- 3. Selon l'évaluation de l'investigateur, le participant présente un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 et une espérance de vie estimée à plus de 6 mois.
- 4. Le participant présente au moins une lésion (ou un ensemble de lésions) résécable(s), dont le diamètre minimal estimé est de 1,5 cm, pour la production de Lifileucel.
- 5. Le participant présentera au moins une lésion mesurable, telle que définie par les critères RECIST v1.1, au moment de l'évaluation initiale/cBaseline.
- 6. Si le participant doit subir une ou plusieurs interventions chirurgicales programmées, celles-ci auront lieu au moins 14 jours (pour les interventions chirurgicales majeures) avant la résection tumorale. La cicatrisation sera alors achevée et toutes les complications auront disparu au moment de la résection tumorale.
- 7. Le participant s'est remis de tous les effets indésirables liés aux traitements anticancéreux antérieurs, dont le grade est ≤ 1
- 8. Le participant s'engage à respecter les conditions suivantes : a. Participants de sexe masculin : Les participants de sexe masculin sont éligibles s'ils acceptent les conditions suivantes pendant la période d'intervention de l'étude et pendant au moins 12 mois après la dernière dose de l'intervention : • S'abstenir de donner leur sperme ET, soit : − S'abstenir de tout rapport hétérosexuel dans le cadre de leur mode de vie habituel et préféré, et accepter de rester abstinents OU − Accepter d'utiliser une contraception comme détaillé ci-dessous : Accepter d'utiliser un préservatif masculin, la partenaire féminine devant utiliser une méthode contraceptive supplémentaire hautement efficace avec un taux d'échec < 1 % par an, comme décrit à l'annexe 4. Ces participants doivent également être informés de l’importance pour une partenaire en âge de procréer qui n’est pas actuellement enceinte d’utiliser une méthode contraceptive hautement efficace, car un préservatif peut se déchirer ou présenter une fuite lors des rapports sexuels b. Participantes : Une participante est éligible si elle n’est pas enceinte ou en période d’allaitement, et si l’une des conditions suivantes s’applique : Être une femme en âge de ne plus procréer (WONCBP) telle que définie à l’annexe 4 OU • Elle est une WOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d’échec < 1 % par an), de préférence peu dépendante de l’utilisateur, telle que décrite à l’annexe 4, pendant la période d’intervention de l’étude et pendant au moins 12 mois après la dernière dose de l’intervention de l’étude, et accepte de ne pas faire don d’ovules (ovocytes) à des fins de reproduction pendant cette période. L'investigateur doit évaluer le risque d'échec de la méthode contraceptive (par exemple, non-observance, mise en place récente) par rapport à la première dose de l'intervention de l'étude. • Une participante à l'étude (WOCBP) doit présenter un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 24 heures précédant la résection tumorale. • Les exigences supplémentaires relatives aux tests de grossesse pendant et après l'intervention de l'étude figurent à la section 8.3.8 • L'investigateur est chargé d'examiner les antécédents médicaux, les antécédents menstruels et l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclusion d'une femme présentant une grossesse précoce non détectée.
- 9. Le participant est en mesure de donner son consentement éclairé signé, tel que décrit à l'annexe 1, ce qui implique le respect des exigences et des restrictions énoncées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole, ainsi que la compréhension qu'il existe d'autres traitements approuvés par la FDA pour le mélanome avancé et que, s'il est randomisé dans le groupe recevant le traitement par Lifileucel, des mesures de soins de soutien intensifs pourraient s'avérer nécessaires.
Critères d'exclusion :
- 1. Le participant présente un mélanome d'origine uvéale ou oculaire.
- 10. Le participant doit suivre un traitement systémique par stéroïdes à raison de plus de 10 mg/jour de prednisone ou d'une dose équivalente d'un autre stéroïde.
- 11. Le participant a reçu ou recevra un vaccin vivant ou atténué dans les 28 jours précédant le début de l'administration du médicament à l'étude.
- 12. Le participant présente des signes d'une infection virale, bactérienne ou fongique active nécessitant un traitement systémique en cours ou détectée lors du dépistage
- 2. Le participant présente des métastases cérébrales symptomatiques non traitées. Les participants présentant des métastases cérébrales peuvent être évalués en vue d'une participation à l'étude en tenant compte des considérations suivantes et uniquement après consultation du moniteur médical : • Les participants présentant des métastases cérébrales asymptomatiques qui n'ont pas été diagnostiquées pour la première fois lors de la sélection et qui ne nécessitent pas de traitement sur le plan clinique peuvent être pris en considération pour participer à l'étude. • Un participant ayant déjà été traité pour des métastases cérébrales (c'est-à-dire dont le traitement a été achevé plus de 28 jours avant le consentement à la participation à l'étude) peut être pris en considération pour participer à l'étude s'il est cliniquement stable depuis au moins 2 semaines, s'il n'y a pas de lésions cérébrales nouvelles ou en aggravation à l'IRM de sélection, et s'il ne nécessite pas de traitement corticostéroïde en cours (plus de 10 mg/jour de prednisone ou équivalent). • Si l'IRM de sélection révèle des métastases cérébrales progressives ou nouvelles, le participant doit d'abord recevoir un traitement pour celles-ci avant de reprendre ou de poursuivre le dépistage. Un participant ayant récemment reçu un traitement pour des métastases cérébrales (c'est-à-dire dont le traitement des métastases cérébrales a été achevé ≤ 28 jours avant le consentement à la participation à l'étude) peut être pris en considération pour participer à l'étude s'il est asymptomatique, cliniquement stable depuis ≥ 2 semaines et ne nécessite pas de corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent). Il n'est pas nécessaire de répéter l'imagerie cérébrale après le traitement ; toutefois, une imagerie cérébrale est requise au moment de l'inclusion.
- 3. Le participant a déjà reçu l'un des traitements suivants : • Le participant a déjà reçu un traitement pour une maladie métastatique • Les participants présentant une tumeur porteuse d'une mutation BRAF V600 ont uniquement reçu un traitement adjuvant ou néoadjuvant par inhibiteur de points de contrôle immunitaires (ICI)
- 4. Le participant souffre d'une ou de plusieurs affections médicales actives qui, de l'avis de l'investigateur, présenteraient des risques accrus pour sa participation à l'étude, telles que des infections systémiques, des troubles épileptiques, des troubles de la coagulation ou d'autres affections médicales graves et actives touchant les systèmes cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire.
- 5. Le participant souffre d'une uvéite active nécessitant un traitement. Les participants ayant des antécédents d'uvéite doivent subir un examen ophtalmologique réalisé par un ophtalmologue qualifié lors de la sélection afin d'exclure toute uvéite active nécessitant un traitement.
- 6. Le participant souffre d'une forme quelconque d'immunodéficience primaire ou acquise (par exemple, un déficit immunitaire combiné sévère ou le sida).
- 7. Le participant a des antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants de l'intervention à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants : • NMA-LD (cyclophosphamide, mesna et fludarabine) • Proleukin®, aldesleukine, IL-2 • Antibiotiques du groupe des aminoglycosides (c'est-à-dire la streptomycine, la gentamicine). Ces participants peuvent être éligibles si une hypersensibilité actuelle a été exclue. • Tout composant de la formulation du produit Lifileucel, y compris le DMSO, l'HSA, l'IL-2 ou le dextran 40 • Pembrolizumab
- 8. Le participant a présenté une autre tumeur maligne primaire au cours des trois dernières années (à l'exception de celles qui ne nécessitent pas de traitement ou qui ont fait l'objet d'un traitement curatif il y a plus d'un an et qui, de l'avis de l'investigateur, ne présentent pas de risque significatif de récidive, notamment, mais sans s'y limiter, le cancer de la peau autre que le mélanome, le CCIS, le CLIS, le cancer de la prostate avec un score de Gleason ≤ 6 ou le cancer superficiel de la vessie)
- 9. Le participant a déjà subi une greffe allogénique de cellules ou d'organes.
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