Traitement d'entretien par pembrolizumab à la dose habituelle ou à faible dose dans le cancer du poumon non squameux : une étude de non-infériorité (PULSE).
Date de révision : 12/08/2026
> 500 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 14/01/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- À vérifier avant la phase d’induction (uniquement pour les patients inclus avant la phase d’induction) : 1. Diagnostic confirmé par examen histologique ou cytologique d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non squameux. 2. Stade III ou IV inopérable / non irradiable. 3. Le patient doit être éligible à recevoir 3 ou 4 cycles de traitement d’induction associant le pembrolizumab, un dérivé de la platine (cisplatine ou carboplatine) et le pemetrexed. 4. En présence d’une mutation de l’EGFR, d’un réarrangement de l’ALK ou du ROS1, le patient doit avoir reçu au moins une ligne de traitement ciblé spécifique. 5. Âge ≥ 18 ans. 6. Indice de performance 0 ou 1. 7. Consentement éclairé signé. 8. Patient affilié à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire de celui-ci
- Critères à vérifier avant la phase d’entretien (pour tous les patients) : 1. Diagnostic confirmé par examen histologique ou cytologique d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non squameux. 2. Stade III ou IV inopérable ou non irradiable. 3. Avoir reçu 3 ou 4 cycles d’un traitement d’induction associant le pembrolizumab à un dérivé de la platine (cisplatine ou carboplatine) et au pemetrexed. 4. Le patient doit être éligible au pembrolizumab d’entretien, avec ou sans pemetrexed ; le dernier cycle de chimiothérapie d’induction doit avoir eu lieu dans les 42 jours précédant la randomisation. 5. Maladie stable, réponse partielle ou complète selon les critères RECIST 1.1 après la chimiothérapie d’induction et le pembrolizumab. L’évaluation des lésions cibles n’est pas requise avant la randomisation. 6. En présence d’une mutation de l’EGFR, d’un réarrangement ALK ou ROS1, le patient doit avoir reçu au moins une ligne de traitement ciblé spécifique (cette condition n’est pas requise une deuxième fois si elle a déjà été vérifiée avant la phase d’induction). 7. Âge ≥ 18 ans. 8. Les patients présentant des métastases cérébrales à l’inclusion seront éligibles en cas de stabilité ou d’absence de signe de progression et s’ils restent cliniquement stables. 9. Indice de performance 0 ou 1. 10. Clairance de la créatinine > 30 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault* ou MDRD si le patient commence un traitement d’entretien uniquement par pembrolizumab, mais ≥ 45 ml/min s’il reçoit du pemetrexed associé au pembrolizumab. *Formule de Cockcroft-Gault : Femmes : CrCl = [(140 - âge en années) × poids en kg × 0,85] / 72 × créatinine sérique en mg/dL ; CrCl chez l’homme = [(140 – âge en années) × poids en kg × 1,00] / 72 × créatinine sérique en mg/dL. 11. Neutrophiles ≥ 1 500/μL et plaquettes ≥ 100 000/μL 12. Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) 13. Transaminases, phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN, sauf en cas de métastases hépatiques (5 fois la LSN). 14. Les patients peuvent avoir reçu une chimiothérapie à base de platine en tant que traitement adjuvant ou néoadjuvant, ou en association avec une radiothérapie pour un cancer du poumon localisé, à condition que la chimiothérapie ait pris fin plus de 6 mois avant le premier cycle de chimiothérapie d’induction. 15. Les patients peuvent avoir reçu précédemment des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires en tant que traitement adjuvant ou néoadjuvant, ou en tant que traitement de consolidation après une radiothérapie pour un cancer du poumon localisé, mais le traitement par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires doit avoir pris fin au moins 12 mois avant le premier cycle de chimiothérapie d’induction pour le stade avancé. 16. Consentement éclairé signé. 17. Une femme est éligible à l’étude si elle n’est plus susceptible de procréer (physiologiquement inapte à mener une grossesse à terme), ce qui inclut les femmes ayant subi : une hystérectomie, une ovariectomie ou une ligature bilatérale des trompes. 18. Femmes ménopausées : - Les patientes ne suivant pas de traitement hormonal substitutif doivent avoir cessé complètement d’avoir leurs règles depuis au moins un an et être âgées de plus de 40 ans, ou, en cas de doute, présenter un taux de FSH (hormone folliculo-stimulante) > 40 mIU/mL et un taux d’estradiol < 40 pg/mL (< 150 pmol/L) - Les patientes suivant un traitement hormonal substitutif doivent présenter un arrêt complet des règles depuis au moins un an et être âgées de plus de 45 ans, ou présenter des signes de ménopause (taux de FSH et d’estradiol) avant le début du traitement hormonal substitutif.
- 19. Les femmes en âge de procréer sont éligibles si elles présentent un test de grossesse sérique négatif au cours de la semaine précédant la première dose de traitement – de préférence aussi proche que possible de cette première dose – et si elles acceptent d’utiliser une méthode contraceptive efficace pendant toute la durée de l’étude et jusqu’à 4 mois après l’administration de la dernière dose du médicament à l’étude. 20. Les patients de sexe masculin sexuellement actifs doivent accepter d’utiliser un préservatif pendant toute la durée de l’étude et pendant au moins 4 mois après l’administration du dernier traitement de l’étude. Il est également recommandé que leur partenaire en âge de procréer utilise une méthode contraceptive hautement efficace. 21. Patient affilié à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire de celui-ci
- Les participants dont le test de dépistage du VIH s'est révélé négatif lors de la sélection, à l'exception suivante : les personnes dont le test de dépistage du VIH s'est révélé positif lors de la sélection sont éligibles, à condition qu'elles suivent un traitement antirétroviral stable, que leur nombre de CD4 soit ≥ 200/uL et que leur charge virale soit indétectable.
Critères d'exclusion :
- À vérifier avant la phase d’induction (uniquement pour les patients inclus avant la phase d’induction) : 1. Carcinome mixte à petites cellules et à cellules squameuses. 2. Trouble mental ou psychologique empêchant le patient de donner son consentement éclairé. 3. Femmes enceintes ou allaitantes. 4. Antécédents d’hépatite chronique B ou C. Infection active ou non contrôlée. 5. Antécédents d’un ou plusieurs des troubles cardiovasculaires suivants au cours des 6 derniers mois : - Pontage coronarien ou pontage artériel périphérique, angioplastie cardiaque ou pose d’un stent. - Infarctus du myocarde - Angine de poitrine sévère ou instable - Maladie vasculaire périphérique, embolie pulmonaire ou événements thromboemboliques non traités, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire. Remarque : les patients ayant récemment présenté une thrombose veineuse profonde (y compris une embolie pulmonaire), traités par anticoagulant depuis au moins 4 semaines et cliniquement stables, sont éligibles. - Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la classification de la NYHA 6. Traitement concomitant par un autre traitement expérimental ou participation à un autre essai clinique.
- À vérifier avant la phase d'entretien (pour tous les patients) : 1. Présence d'une toxicité de grade 3 ou 4 liée au pembrolizumab limitant la poursuite du traitement d'entretien. 2. Carcinome mixte à petites cellules et à cellules squameuses. 3. Prise de corticostéroïdes à une dose supérieure à 20 mg par jour de prednisone ou d’équivalent. 4. Patient incapable de suivre le programme thérapeutique. 5. Maladie mentale ou psychologique empêchant le patient de donner son consentement éclairé. 6. Femmes enceintes ou allaitantes. 7. Traitement immunosuppresseur systémique en cours (cyclophosphamide, aziatropine, méthotrexate, thalidomide et anti-TNF). 8. Maladies auto-immunes actives. Antécédents de maladies auto-immunes, notamment la myasthénie grave, le lupus érythémateux, la polyarthrite rhumatoïde, le syndrome du côlon irritable, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques, la vascularite ou la glomérulonéphrite. Les patients présentant des antécédents d’hypothyroïdie auto-immune traités par un traitement hormonal substitutif à dose stable sont éligibles. Les patients diabétiques traités par insuline sont éligibles. 9. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (c’est-à-dire de bronchiolite oblitérante), de maladie pulmonaire d’origine médicamenteuse ou de signes actifs de pneumonie, d’infiltrats pulmonaires (quelle qu’en soit la cause) détectés lors du scanner thoracique initial. 10. Antécédents de toute autre tumeur maligne hématologique ou tumeur solide primaire, sauf en cas de rémission depuis au moins 2 ans et en l’absence de traitement spécifique (par exemple, le traitement hormonal substitutif pour un cancer du sein ou le traitement hormonal substitutif pour un cancer de la prostate ne sont pas autorisés). Le cancer de la prostate de stade pT1-2 avec un score de Gleason < 6, le cancer superficiel de la vessie, le cancer cutané non mélanique ou le carcinome in situ du col de l’utérus sont autorisés. 11. Présence d’une affection ou d’un état rendant la participation du patient à l’étude inappropriée, y compris des toxicités graves non résolues ou instables résultant de l’administration antérieure d’un autre traitement expérimental, ou toute affection médicale susceptible de compromettre la sécurité du patient, l’obtention du consentement ou le respect des procédures de l’étude. Administration d’un vaccin vivant atténué au cours des 4 semaines précédant le jour 1 du cycle 1 ou administration d’un vaccin vivant atténué prévue pendant la durée de l’étude. Le vaccin antigrippal peut être administré pendant la saison grippale (environ d’octobre à mai). Les patients ne doivent pas recevoir de vaccin antigrippal vivant atténué au cours des 4 semaines précédant le jour 1 du cycle 1 et ne doivent pas recevoir ce type de vaccin pendant l’étude. Antécédents d’hépatite B ou C chronique. (Cette vérification n’est pas nécessaire une deuxième fois si elle a déjà été effectuée avant la phase d’induction). 12. Infection active ou non contrôlée. 13. Antécédents d’un ou plusieurs des troubles cardiovasculaires suivants au cours des 6 derniers mois : - Pontage coronarien ou pontage artériel périphérique, angioplastie cardiaque ou pose d’un stent. - Infarctus du myocarde - Angine de poitrine sévère ou instable - Maladie vasculaire périphérique, embolie pulmonaire ou événements thromboemboliques non traités, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire. Remarque : les patients ayant présenté récemment des événements thromboemboliques (y compris une embolie pulmonaire), traités par anticoagulant depuis au moins 4 semaines et cliniquement stables, sont éligibles. - Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la classification de la NYHA 14. Traitement concomitant par un autre traitement expérimental ou participation à un autre essai clinique.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
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Adresse
Centre Hospitalier Universitaire de Brest - Hôpital La Cavale Blanche
29200 Brest France
Groupe Hospitalier de la Région de Mulhouse et Sud Alsace
68100 Mulhouse France
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