Étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer l'efficacité, la sécurité et la tolérance du givinostat chez des patients non ambulatoires atteints de dystrophie musculaire de Duchenne
Date de révision : 18/03/2026
14 participants
Homme
Jusqu'à 17 ans
Date de début de recrutement : 05/06/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Garçons âgés de 9 ans ou plus et de moins de 18 ans au moment du dépistage (les patients âgés de 18 ans ou plus au moment du dépistage ne seront pas inclus dans l'étude)
- Être en mesure de donner son accord éclairé et/ou son consentement par écrit, signé par le patient et/ou le parent/tuteur légal (conformément à la réglementation locale)
- Un diagnostic génétique de la DMD
- Une personne non ambulatoire est définie comme une personne en fauteuil roulant qui : a. est incapable d'effectuer le test de marche/course sur 10 mètres (10MWT), ou b. est incapable de terminer le test 10MWT en 30 secondes ou moins, sans aucune aide ni dispositif
- Scores des items d'entrée du test de performance des membres supérieurs (PUL version 2.0) compris entre 3 et 6
- Si le patient suit un traitement médicamenteux contre la cardiomyopathie associée à la DMD, son état doit être stable depuis au moins un mois avant le début du traitement à l'étude
- Corticostéroïdes à posologie stable, définis comme suit : a. Prise de corticostéroïdes systémiques pendant au moins 6 mois immédiatement avant le début du traitement à l'étude ; b. Aucun changement significatif de la dose ou du schéma posologique (à l'exception des ajustements liés à une variation du poids corporel) pendant au moins 6 mois immédiatement avant le début du traitement à l'étude
- Être disposée à utiliser une méthode contraceptive adéquate. Une méthode contraceptive doit être utilisée dès la visite de randomisation et jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
Critères d'exclusion :
- Exposition à un autre médicament expérimental au cours des 3 mois précédant le début du traitement à l'étude
- Épisode d'insuffisance respiratoire au cours des 8 semaines précédant la sélection
- Cardiomyopathie symptomatique ou insuffisance cardiaque et/ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 %
- Intervalle QT corrigé par rapport à la ligne de base selon la formule de Fredericia (QTcF) > 450 ms (moyenne de 3 mesures consécutives effectuées à 5 minutes d'intervalle) ou antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie ou antécédents familiaux de syndrome du QT long)
- Intervention chirurgicale majeure (y compris une opération de la scoliose) prévue dans l'année suivant le début du traitement à l'étude
- Asthme mal contrôlé ou affection pulmonaire sous-jacente, telle que bronchite, bronchectasie, emphysème ou pneumonie récidivante, susceptible, de l'avis de l'investigateur, d'affecter la fonction respiratoire
- Plaquettes, globules blancs et/ou hémoglobine < limite inférieure de la normale (LIN) lors du dépistage
- Taux de triglycérides à jeun > 300 mg/dL (3,42 mmol/L) lors du dépistage
- Maladie ou insuffisance hépatique actuelle ou antérieure, y compris, sans s’y limiter, une bilirubine totale élevée à l’inclusion (c’est-à-dire > 1,5 fois la limite supérieure de la normale [LSN]), sauf si elle est secondaire à la maladie de Gilbert ou si son profil correspond à celui de la maladie de Gilbert
- Insuffisance rénale, définie par un taux sérique de cystatine C supérieur à deux fois la limite supérieure de la normale
- Résultat positif au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B, des anticorps anti-hépatite C ou du virus de l'immunodéficience humaine
- Avoir été exposé à un produit destiné à restaurer la dystrophine au cours des 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament à l'étude
- Intolérance au sorbitol ou malabsorption, ou forme héréditaire d'intolérance au fructose
- Diagnostic d'autres maladies neurologiques non contrôlées ou présence de troubles somatiques pertinents non contrôlés qui ne sont pas liés à la DMD, selon l'appréciation de l'investigateur
- Maladie psychiatrique ou situation sociale empêchant le patient potentiel de comprendre et de se conformer aux tests de fonction musculaire et/ou aux procédures du protocole de l'étude, selon l'appréciation de l'investigateur
- Présenter des contre-indications à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) (par exemple, claustrophobie, implants métalliques ou troubles épileptiques non contrôlés), selon l'appréciation de l'investigateur
- Avoir déjà reçu un traitement de thérapie génique avant le début du traitement à l'étude
- L'utilisation de tout traitement pharmacologique ou complément alimentaire (à l'exception des corticostéroïdes) susceptible d'avoir eu un effet sur la force ou la fonction musculaire au cours des trois mois précédant le début du traitement à l'étude (par exemple, l'hormone de croissance) ; la vitamine D, le calcium et tout autre complément alimentaire seront autorisés.
- L'utilisation de testostérone, sauf dans le cadre d'un traitement substitutif destiné à traiter un retard de puberté. La posologie et le schéma posologique de la testostérone doivent être stabilisés au cours des 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
- Contractures en flexion du coude supérieures à 30° au niveau du bras dominant
- Impossibilité d'effectuer une mesure PUL 2.0 cohérente avec une marge d'erreur de ±2 points sans domaine de l'épaule ou de ±3 points avec domaine de l'épaule lors des tests appariés effectués lors du dépistage
- Capacité vitale forcée < 40 % de la valeur prévue
- Besoin d'une assistance respiratoire pendant la journée
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Lille
59037 Lille Cedex France
Comment postuler ?
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