Première étude chez l'homme visant à évaluer la sécurité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du dégradateur de BTK, l'ABBV-101, chez des participants atteints de tumeurs malignes à cellules B
Date de révision : 24/03/2026
102 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 27/10/2024
Date de fin de recrutement : 10/02/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Pour la phase d'augmentation de la dose (partie 1) uniquement : participants présentant un diagnostic documenté de l'une des tumeurs malignes à cellules B de stade 3L+ suivantes, correspondant à l'une des histologies définies par l'OMS (Swerdlow et al. 2016) : a) LLC b) LLS c) CAR-T/HCT R/R ou DLBCL non éligible parmi les histologies suivantes : DLBCL non spécifié (NOS) (DLBCL GCB et non-GCB), lymphome à grandes cellules B riche en cellules T/histiocytes, lymphome à grandes cellules B médiastinal (thymique) primaire, lymphome à grandes cellules B intravasculaire, lymphome à grandes cellules B positif pour la kinase du lymphome anaplasique (ALK+), lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6, et lymphome à cellules B de haut grade non spécifié (NOS) d) MCL e) FL (grades 1-3b) f) MZL (splénique, extranodal et nodal) g) WM h) iNHL transformé
- Les participants (à l'exception de ceux présentant un sous-type de LLC) doivent disposer de tissu tumoral provenant d'archives ou d'un prélèvement récent pour permettre la réalisation d'études corrélatives avant leur inclusion dans l'étude.
- Peuvent être recrutées les femmes qui ne sont pas enceintes, qui n'allaitent pas, qui ne font pas de don d'ovocytes et qui n'envisagent pas de tomber enceintes, d'allaiter ou de faire un don d'ovocytes pendant l'étude ou pendant la période définie par le protocole après la dernière dose du traitement à l'étude. Pour les hommes ou les femmes en âge de procréer, disposés à utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours (hommes) ou pendant le nombre de jours défini par le protocole (femmes) après la dernière dose du traitement à l'étude.
- Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif réalisé dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude, ainsi qu'un test de grossesse de confirmation négatif sur urine (ou sur sérum, selon les directives locales) avant l'administration du médicament à l'étude le jour 1 du cycle 1 (C1J1).
- Il est obligatoire de signer et de dater de son plein gré un formulaire de consentement éclairé, approuvé par un comité d'éthique (IEC/IRB), avant le début de toute procédure de sélection ou spécifique à l'étude.
- Échocardiogramme présentant une fraction d'éjection comprise dans les limites définies dans le protocole.
- Capable d'avaler des comprimés et ne présentant aucune affection susceptible d'interférer avec l'absorption du médicament, notamment, mais sans s'y limiter, le syndrome de l'intestin court ou le syndrome de malabsorption.
- Doit être disposé et capable de se conformer aux procédures prévues dans ce protocole.
- Capacité à tolérer les médicaments réduisant le taux d'acide urique (remarque : les participants présentant un déficit en G6PD avéré seront exclus).
- Aucun antécédent connu d'autre tumeur maligne, à l'exception des cas suivants : - Absence de maladie active connue depuis au moins 3 ans avant l'administration de la première dose du traitement à l'étude et risque de récidive jugé faible par l'investigateur. - Cancer de la peau autre qu'un mélanome ou lentigo malin ayant fait l'objet d'un traitement adéquat et ne présentant aucun signe de maladie. - Carcinome in situ ayant fait l'objet d'un traitement adéquat et ne présentant aucun signe de maladie.
- Uniquement pour l'extension de la dose (partie 2) : participants présentant un diagnostic confirmé de LLC ayant reçu au moins trois lignes de traitement (3L+), y compris ceux présentant des mutations BTK ou ayant reçu un traitement CAR-T ou une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT) pour une maladie récidivante ou réfractaire (R/R), ou les patients atteints d'un LDCB non-GCB non éligibles ayant reçu au moins trois lignes de traitement (3L+) et dont l'histologie répond aux critères établis par l'OMS.
- Les participants doivent être âgés d'au moins 18 ans.
- Le participant présente un score ECOG de 0 ou 1.
- Le participant a une espérance de vie d'au moins 12 semaines.
- Un BTKi préalable est autorisé.
- Fonction hématologique adéquate, indépendamment d'un traitement par facteurs de croissance ou d'un soutien transfusionnel au cours des 14 jours précédant l'inclusion, définie comme suit : - Hémoglobine > 8 g/dl. - Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 × 10⁹/l. - Numération plaquettaire > 50 × 10⁹/l.
- Fonction rénale et hépatique normale, définie comme suit : - ALT ≤ 2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN). - AST ≤ 2,5 × LSN. - Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (à moins que l'élévation de la bilirubine ne soit due à des cas avérés de syndrome de Gilbert ou à une origine non hépatique, une bilirubine totale ≤ 3 × LSN peut être autorisée). - Débit de filtration glomérulaire estimé (selon la méthode MDRD [Modification of Diet in Renal Disease] ou CKD-EPI [Chronic Kidney Disease Epidemiology]) ou clairance de la créatinine mesurée par recueil d'urine sur 24 heures ≥ 40 ml/min
- Taux adéquats de facteurs de coagulation : - PT ≤ 1,5 × LSN. - INR ≤ 1,5 × LSN. - aPTT ≤ 1,5 × LSN.
Critères d'exclusion :
- A déjà été traité avec un inhibiteur de la BTK.
- Intervalle QT corrigé > 450 ms (hommes) ou > 470 ms (femmes) selon la formule de Fridericia, ou autres anomalies électrocardiographiques significatives, notamment un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré de type II, un bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré ou une bradycardie (fréquence ventriculaire inférieure à 50 battements/min).
- A reçu un vaccin vivant au cours des 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ou devrait avoir besoin d'un vaccin vivant pendant sa participation à l'étude, y compris au moins 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Dans la mesure du possible, il est préférable d'administrer la première dose du traitement à l'étude au moins 7 jours après l'administration du vaccin contre le SARS-CoV-2.
- Maladie connue du système nerveux central (SNC) ou lymphome primaire du SNC. Les participants ayant déjà souffert d'une maladie du SNC qui a été traitée avec succès peuvent être éligibles.
- Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- Toxicité non résolue de grade ≥ 2 résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie.
- Hypersensibilité connue ou réaction allergique au principe actif ou à d'autres composants du médicament à l'étude et/ou à d'autres produits de la même classe.
- Le participant n'a pas pris de médicaments concomitants exclus, conformément aux définitions du protocole.
- Troubles hémorragiques connus (par exemple, la maladie de von Willebrand ou l'hémophilie).
- Nécessité thérapeutique d'un traitement anticoagulant par warfarine ou par héparine de bas poids moléculaire (HBPM).
- Antécédents connus d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne au cours des 12 mois précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- Traitement anticancéreux, notamment chimiothérapie, radiothérapie, agents à petites molécules et agents expérimentaux, ou traitement par anticorps monoclonaux, dans les 28 jours (ou au moins 5 demi-vies, la période la plus courte étant retenue) précédant la première dose du traitement de l'étude, et/ou corticostéroïdes à des doses supérieures à 20 mg/jour de prednisone ou l'équivalent, administrés à des fins antinéoplasiques dans les 7 jours précédant la première dose du traitement de l'étude.
- Infection systémique active non maîtrisée, ou infection active à cytomégalovirus.
- Infection active par le virus de l'hépatite B ou C.
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Une radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Le participant a besoin d'un traitement cytoréducteur d'urgence.
- Une greffe de cellules souches (GCS) avant l'administration de la première dose du traitement à l'étude ou l'absence de guérison des complications liées à la GCS.
- Signes d'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) active ou nécessité d'un traitement immunosuppresseur au cours des 28 jours précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- Cytopénies auto-immunes actives ou non contrôlées (depuis au moins 14 jours), notamment l'anémie hémolytique auto-immune (AIHA) et le purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI).
- Antécédents actuels d'affections médicales et/ou psychiatriques cliniquement significatives ou toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du participant ou mettre en péril les résultats de l'étude.
- Antécédents ou signes d'une pneumopathie interstitielle ou d'une pneumopathie inflammatoire en cours.
- Anomalies cardiovasculaires actuellement actives et cliniquement significatives (sauf en cas de pose d'un stimulateur cardiaque n'ayant entraîné aucune anomalie ultérieure), notamment une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la New York Heart Association [NYHA]), une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou un infarctus du myocarde survenu au cours des 6 mois précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier
34295 Montpellier Cedex 5 France
Centre Hospitalier Universitaire De Lille
59037 Lille Cedex France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".