Sélection des stratégies les plus efficaces pour le cancer du sein triple négatif récidivant à court terme Étude de phase Ib/II, ouverte, modulaire, visant à déterminer la dose optimale et à étendre la gamme posologique, afin d’évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l’activité antitumorale de nouveaux traitements chez des patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif métastatique en récidive précoce
Date de révision : 18/06/2026
50 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 16/07/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Patients de sexe masculin ou féminin (âgés d’au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé) présentant un cancer du sein confirmé par examen pathologique qui est : a. avancé/inopérable (les patients pouvant être traités à visée curative ne sont pas éligibles) ou métastatique. b. HER2-négatif (IHC 0, 1+ ou IHC 2+/ISH-) sur la base d’une évaluation locale conforme aux recommandations de l’ASCO/CAP dans le contexte métastatique.1. c. documenté comme étant négatif pour les récepteurs hormonaux (les récepteurs d’œstrogènes et de progestérone sont tous deux négatifs [récepteurs d’œstrogènes et de progestérone < 10 %]) conformément aux recommandations GEFPICS dans le contexte métastatique
- Preuve du statut post-ménopausique ou résultat négatif d'un test de grossesse sérique pour les femmes en âge de procréer ayant une vie sexuelle active avec un partenaire masculin non stérilisé. Pour les femmes en âge de procréer, un résultat négatif au test de grossesse (un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de sélection et un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 72 heures précédant l’administration du premier traitement de l’étude). Les femmes seront considérées comme postménopausées si elles présentent une aménorrhée depuis au moins 12 mois sans cause médicale alternative. Les critères d’âge spécifiques suivants s’appliquent :
- Les femmes âgées de moins de 50 ans seront considérées comme post-ménopausées si elles présentent une aménorrhée depuis au moins 12 mois après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si leurs taux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante se situent dans la fourchette post-ménopausique définie par l'établissement.
- Les femmes âgées de 50 ans ou plus seraient considérées comme post-ménopausées si elles présentent une aménorrhée depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tout traitement hormonal exogène, si elles ont subi une ménopause d'origine radiothérapeutique et que leurs dernières règles remontent à plus d'un an, ou si elles ont subi une ménopause d'origine chimiothérapeutique et que leurs dernières règles remontent à plus d'un an.
- Les femmes ayant subi une stérilisation chirurgicale (c'est-à-dire une salpingectomie bilatérale, une ovariectomie bilatérale ou une hystérectomie totale) sont éligibles.
- Les patientes en âge de procréer et sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser au moins une méthode contraceptive hautement efficace dès la phase de sélection et s’engager à continuer à prendre ces précautions pendant les 7 mois suivant la dernière dose du traitement à l’étude. Toutes les méthodes contraceptives ne sont pas hautement efficaces. Les patientes doivent s’abstenir de tout don d’ovocytes et d’allaitement pendant toute la durée de l’étude et pendant les 7 mois suivant la dernière dose du traitement à l’étude. L’abstinence sexuelle pendant toute la durée de l’étude et la période de sevrage du médicament est une pratique acceptable ; toutefois, l’abstinence périodique ou occasionnelle, la méthode du rythme et le retrait ne constituent pas des méthodes contraceptives acceptables.
- Les patients masculins non stérilisés qui ont une vie sexuelle active avec une partenaire en âge de procréer doivent utiliser un préservatif avec spermicide, depuis le dépistage jusqu’à 4 mois après la dernière dose du traitement à l’étude. S’abstenir de toute activité sexuelle pendant toute la durée de l’étude et la période de sevrage du médicament est une pratique acceptable ; toutefois, l’abstinence périodique ou occasionnelle, la méthode du rythme et le retrait ne constituent pas des méthodes de contraception acceptables. Il est fortement recommandé aux partenaires féminines d’un patient masculin d’utiliser également au moins une méthode de contraception hautement efficace pendant toute cette période. De plus, les patients masculins doivent s’abstenir de procréer ou de faire un don de sperme pendant l’étude et pendant les 4 mois suivant la dernière dose du traitement à l’étude. La conservation du sperme doit être envisagée avant l’inclusion dans cette étude.
- Les patientes ne doivent pas faire de don d’ovocytes ni en prélever pour leur propre usage à compter de la date du dépistage, pendant toute la durée du traitement dans le cadre de l’étude, et pendant au moins 7 mois après l’administration de la dernière dose du traitement de l’étude. Il convient d’envisager la conservation d’ovocytes avant l’inclusion dans cette étude.
- Le patient doit comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé (ICF) avant toute intervention spécifique au protocole. Le patient doit être en mesure et disposé à se présenter aux visites prévues dans le cadre de l'étude et à se soumettre aux interventions conformément au protocole.
- Le patient doit être affilié à un régime de sécurité sociale ou en bénéficier
- 2. Les patients doivent fournir un échantillon de tissu tumoral adéquat : provenant soit d'une nouvelle biopsie d'un site métastatique, soit de la biopsie d'archive la plus récente réalisée au moment du diagnostic de la maladie métastatique, à condition qu'elle ait été effectuée dans le mois précédant la signature du formulaire ICF. De plus, un échantillon d'archive de la tumeur primaire peut être soumis (si disponible) en complément de tout échantillon tissulaire d'archive récent fourni.
- Patientes présentant une récidive précoce d’un cancer du sein triple négatif, à savoir : - Les patientes ayant reçu une chimiothérapie néo/adjuvante au stade localisé. - Preuve radiologique et anatomopathologique d’une récidive de la maladie ou de métastases pendant le traitement (néo)adjuvant ou dans les 12 mois suivant la fin de tous les traitements à visée curative. 4. Indice de performance ECOG compris entre 0 et 2. 5. FEVG ≥ 50 % dans les 28 jours précédant l’inclusion. 6. Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse dans les 14 jours précédant l’attribution du traitement, comme indiqué dans le tableau 1.
- Stade ECOG PS de 0 à 2.
- FEVG ≥ 50 % au cours des 28 jours précédant l'inclusion.
- Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse au cours des 14 jours précédant l'affectation au traitement, comme indiqué dans le tableau 1.
- Au moins une lésion, n'ayant pas été irradiée auparavant (et différente du site de biopsie), qui répond aux critères de définition d'une lésion cible selon les critères RECIST 1.1 au début de l'étude.
- Une période de sevrage thérapeutique suffisante avant la randomisation/l'inclusion, telle que définie dans le tableau 2.
- Les patients présentant des métastases leptoméningées ou cérébrales peuvent être inclus dans l'essai si leurs symptômes sont contrôlés par des corticostéroïdes à une dose maximale de 10 mg/jour de prednisone ou l'équivalent. Les patients présentant des métastases cérébrales doivent recevoir une radiothérapie, si celle-ci est indiquée, avant leur inclusion dans l'étude. Le traitement anticonvulsivant doit être stable depuis au moins 14 jours avant le jour C1D1.
Critères d'exclusion :
- Signes de compression médullaire non traitée ou de métastases leptoméningées ou cérébrales, nécessitant plus de 10 mg/jour de prednisone ou l’équivalent. Remarque : Compression médullaire non traitée : les patients peuvent être inclus dans l’étude après un traitement adéquat de la compression médullaire.
- Administration d’un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l’étude, ou prévision qu’un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire au cours de l’étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose du traitement à l’étude.
- Les personnes privées de liberté ou placées sous tutelle, ou pour lesquelles il serait impossible de se soumettre au suivi médical requis par l'essai, pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.
- Une affection concomitante non maîtrisée, notamment, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une maladie cardiovasculaire non maîtrisée ou grave, une atteinte pulmonaire sévère, des affections gastro-intestinales chroniques graves associées à une diarrhée, ou une maladie psychiatrique/une situation sociale susceptible de limiter le respect des exigences de l'étude, d'augmenter considérablement le risque de survenue d'effets indésirables ou de compromettre la capacité du patient à donner son consentement éclairé par écrit.
- Présente une affection cornéenne cliniquement significative
- A des antécédents de pneumopathie interstitielle (PI) ou de pneumopathie non infectieuse, y compris une pneumopathie radique ayant nécessité un traitement par corticoïdes ; présente actuellement une PI ou une pneumopathie ; ou présente une suspicion de PI ou de pneumopathie qui ne peut être écartée par imagerie lors du dépistage.
- Maladie pulmonaire non maîtrisée ou grave, ou pneumonectomie antérieure.
- Affections actives du tissu conjonctif ou inflammatoires nécessitant un traitement, ou maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 5 dernières années. À noter que les patients atteints de vitiligo, de la maladie de Graves ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus. Les patients atteints de diabète de type 1 ou d’hypothyroïdie, dont l’état est stabilisé sous traitement ou ne nécessitant pas de traitement systémique, sont éligibles.
- Déficit immunitaire primaire actif.
- Présentent une infection active ou non contrôlée par le virus de l’hépatite B ou C. Les patients sont éligibles s’ils : a. Ont suivi un traitement curatif contre l’infection par le VHC, comme le démontrent les examens cliniques et les sérologies virales ; b. Ont reçu la vaccination contre le VHB et présentent uniquement une positivité à l’anti-HBs, sans signe clinique d’hépatite ; c. sont HBsAg- et anti-HBc+ (c’est-à-dire ceux qui ont éliminé le VHB après l’infection) et remplissent les conditions i à iii du critère d ci-dessous : d. sont HBsAg+ avec une infection chronique par le VHB (d’une durée de 6 mois ou plus) et remplissent les conditions i à iii ci-dessous : i. Charge virale de l’ADN du VHB < 2 000 UI/mL ii. Présentent des taux de transaminases normaux ou, en cas de métastases hépatiques, des transaminases anormales, avec un rapport AST/ALT < 5 × LSN, non attribuables à l’infection par le VHB iii. Commencer ou poursuivre un traitement antiviral si cela est cliniquement indiqué, selon l’avis de l’investigateur
- Présente une infection par le VIH non contrôlée. À noter : les patients chez lesquels l’infection par le VIH est contrôlée et dont l’ADN viral est indétectable sont éligibles à l’essai. Remarque : tous les critères suivants doivent être remplis pour définir une infection par le VIH bien contrôlée : ARN viral indétectable, nombre de CD4+ ≥ 350, aucun antécédent d’infection opportuniste définissant le SIDA au cours des 12 derniers mois, et stabilité depuis au moins 4 semaines sous le même traitement antirétroviral (ce qui signifie qu’aucun autre changement n’est prévu pendant cette période quant au nombre ou au type de médicaments antirétroviraux compris dans le traitement). Si une infection par le VIH répond aux critères ci-dessus, il est recommandé de surveiller la charge virale en ARN et le nombre de CD4+. Les sujets/participants doivent subir un test de dépistage du VIH pendant la période de sélection si cela est autorisé par la réglementation locale ou par un comité d’éthique (IRB)/comité de déontologie (EC).
- Tout traitement systémique concomitant (par exemple, chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie…), radiothérapie, agent expérimental ou traitement biologique destiné au traitement du cancer. L’utilisation concomitante d’un traitement hormonal pour des affections non liées au cancer (par exemple, un traitement hormonal substitutif) est acceptable.
- Participation à une autre étude clinique portant sur un produit expérimental au cours des 4 semaines précédant le recrutement et pendant la durée du traitement à l'étude.
- Antécédents d’une autre tumeur maligne primaire, à l’exception : • Tumeur maligne traitée à visée curative et sans signe de maladie active connue depuis au moins 5 ans avant l’administration de la première dose du traitement à l’étude. • Cancer de la peau autre qu’un mélanome ou lentigo malin correctement traité, sans signe de maladie. • Carcinome in situ correctement traité, sans signe de maladie.
- A des antécédents de réactions d'hypersensibilité graves au(x) traitement(s) à l'étude ou à des excipients (notamment, mais sans s'y limiter, le polysorbate 80 contenu dans Dato-DXd), ou a des antécédents de réactions d'hypersensibilité graves à d'autres anticorps monoclonaux.
- Décision de l'investigateur selon laquelle les patients ne doivent pas participer à l'étude s'il est peu probable qu'ils respectent les procédures, les restrictions et les exigences de l'étude.
- Historique de la transplantation allogénique d'organes.
- Le patient présente une cardiopathie cliniquement significative et non contrôlée et/ou des événements cardiaques récents, notamment l’un des éléments suivants : • Antécédents d’angine de poitrine, de pontage aorto-coronarien (PAC), de péricardite symptomatique ou d’infarctus du myocarde au cours des 12 mois précédant le début du traitement à l’étude. • Antécédents documentés d’insuffisance cardiaque congestive (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association). • Cardiomyopathie documentée. • Le patient présente une fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, telle que déterminée par une scintigraphie MUGA (Multiple Gated Acquisition) ou une échocardiographie (ECHO). • Antécédents d’arythmies cardiaques (par exemple, tachycardie ventriculaire), de bloc de branche gauche complet, de bloc AV de haut degré (par exemple, bloc bifasciculaire, bloc de type Mobitz II et bloc AV du troisième degré), d’arythmies supraventriculaires ou nodales, ou d’anomalies de la conduction au cours des 12 derniers mois. • Hypertension artérielle non contrôlée, définie par une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 100 mmHg, avec ou sans traitement antihypertenseur. La mise en place ou l’ajustement d’un ou de plusieurs traitements antihypertenseurs est autorisé avant le dépistage.
- Patients ayant pris des médicaments immunosuppresseurs au cours des 14 jours précédant l’administration de la première dose du médicament à l’étude, ou chez lesquels on prévoit un recours à un traitement immunosuppresseur systémique pendant la durée de l’étude, à l’exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés, ou des corticostéroïdes systémiques à des doses ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou l’équivalent.
- Les patientes enceintes ou allaitantes, ainsi que les patients et patientes en âge de procréer qui ne souhaitent pas recourir à une méthode contraceptive efficace entre le dépistage et 7 mois (pour les femmes) ou 4 mois (pour les hommes) après la dernière dose du traitement à l'étude. (Voir les exigences en matière de contraception décrites à l'annexe 7 du présent protocole).
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Centre De Lutte Contre Le Cancer Eugene Marquis
35042 Rennes Cedex France
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