(21607) Étude ouverte, de phase I chez l'homme, évaluant le BAY 2927088 chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé présentant une mutation de l'EGFR et/ou de l'HER2
Date de révision : 23/04/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 04/09/2023
Date de fin de recrutement : 07/01/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé, confirmé par examen histologique ou cytologique, ne se prêtant pas à un traitement curatif, ou CPNPC récidivant ou métastatique au moment de la sélection (les tumeurs à petites cellules ou les histologies mixtes sont exclues).
- Fonction hépatique normale, évaluée à l'aide des analyses de laboratoire suivantes, à réaliser dans les 7 jours précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude : a. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (ou ≤ 3 × LSN pour les participants présentant un syndrome de Gilbert-Meulengracht documenté, ou pour les participants présentant une hyperbilirubinémie considérée comme due à des métastases hépatiques). b. Transaminases aspartate et alanine ≤ 2,5 × LSN (ou ≤ 5 × LSN si elles sont dues à une atteinte hépatique par la tumeur).
- Progression documentée de la maladie après un traitement par au moins une thérapie systémique antérieure pour une maladie à un stade avancé. Les participants qui, pour quelque raison que ce soit, n’ont pas accès aux traitements de référence, ne les tolèrent pas ou ne sont pas éligibles à ces traitements, peuvent également être éligibles.
- Il faut disposer d'un échantillon de tissu tumoral conservé (idéalement prélevé après le dernier traitement ciblé et datant de moins de 6 mois), provenant soit du site primaire, soit d'un site métastatique. Si aucun échantillon conservé n'est disponible, une nouvelle biopsie tumorale doit être réalisée si cela est possible et si l'intervention ne présente aucun risque significatif pour le participant.
- Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1, avec au moins une lésion non sélectionnée pour une biopsie pendant la période de sélection (si une biopsie est réalisée pendant cette période), pouvant être mesurée avec précision au début de l'étude par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) et se prêtant à des mesures répétées précises. Une lésion ayant fait l'objet d'une biopsie ne doit pas être utilisée comme lésion cible pour les évaluations tumorales selon les critères RECIST 1.1 (ou, pour les participants du groupe d'extension G, pour les évaluations tumorales RANO-BM). Les lésions précédemment irradiées doivent avoir présenté une progression pour être considérées comme mesurables.
- Présence avérée d'une mutation activatrice de l'EGFR et/ou de l'HER2, évaluée par un laboratoire local certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) (sites situés aux États-Unis) ou disposant d'une accréditation équivalente (hors des États-Unis)
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Durée de vie minimale de 12 semaines.
- Fonction médullaire adéquate, évaluée à l'aide des examens de laboratoire suivants, qui doivent être réalisés dans les 7 jours précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude : a. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl. Ces critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (CGR) au cours des 2 semaines précédant les examens. b. Plaquettes ≥ 100 × 10^9 cellules/L. c. Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9 cellules/L. Ces critères doivent être remplis sans utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques (par exemple, G-CSF) au cours des 2 semaines précédant le test.
- Une fonction rénale adéquate, évaluée à l'aide des analyses de laboratoire suivantes, qui doivent être réalisées dans les 7 jours précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude : a. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) > 50 ml/min par 1,73 m² selon la formule du groupe d'étude MDRD (Modification of Diet in Renal Disease).
Critères d'exclusion :
- Traitement par un inhibiteur de tyrosine kinase de l'EGFR (ITK) pendant ≤ 8 jours ou pendant une durée équivalente à 5 fois la demi-vie d'élimination en phase terminale, la durée la plus courte étant retenue, avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
- Utilisation d'inhibiteurs et d'inducteurs puissants du CYP3A4 à partir de 14 jours avant la première administration du médicament à l'étude. Les inhibiteurs et inducteurs puissants du CYP3A4 sont interdits pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à la visite de suivi de sécurité.
- Traitement par un anticancéreux systémique (à l'exception des inhibiteurs de la tyrosine kinase de l'EGFR, comme indiqué ci-dessus) ≤ 14 jours avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
- Radiothérapie, radiochirurgie stéréotaxique (SRS) et radiothérapie palliative ≤ 14 jours avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
- Traitement par immunothérapie ≤ 28 jours avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
- Présence de toute toxicité non résolue de grade ≥ 2 résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie et de la pigmentation cutanée. Les participants présentant des toxicités chroniques mais stables de grade 2 peuvent être autorisés à participer à l'étude après accord entre l'investigateur et le promoteur.
- Antécédents de maladie cérébrale primaire ou leptoméningée (symptomatique ou asymptomatique), présence de métastases symptomatiques au niveau du système nerveux central (SNC) ou de métastases au niveau du SNC nécessitant un traitement local (tel que la radiothérapie ou la chirurgie).
- Antécédents de compression médullaire ou de métastases cérébrales, avec les exceptions suivantes : a. Les participants présentant des métastases cérébrales traitées, asymptomatiques au moment de la sélection, et qui ne prennent pas de corticostéroïdes ou en reçoivent à faible dose (≤ 10 mg de prednisone ou équivalent) depuis au moins 7 jours avant la première dose de BAY 2927088 sont éligibles pour participer à la phase d’augmentation de la dose et de recrutement de rattrapage. b. Les participants présentant des métastases cérébrales traitées qui sont asymptomatiques lors de la sélection sont éligibles à l’extension de la dose (à l’exception du groupe G) si tous les critères suivants sont remplis : • il n’y a aucun signe de progression (métastases cérébrales nouvelles ou en expansion) pendant au moins 4 semaines après un traitement ciblant le SNC, comme l’ont confirmé l’examen clinique et l’imagerie cérébrale (IRM ou TDM) pendant la période de sélection. • Les participants doivent avoir arrêté ou recevoir une faible dose de corticostéroïdes (≤ 10 mg de prednisone ou équivalent) pendant 7 jours avant la première dose de BAY2927088. c. Les participants présentant des antécédents de compression médullaire datant de plus de 3 mois après un traitement définitif, dont l'état est stable à l'imagerie (IRM ou TDM) pendant la période de sélection et qui sont cliniquement asymptomatiques. d. Groupe d'extension G uniquement : sont éligibles les participants présentant des métastases cérébrales actives (nouvelles ou évolutives) cliniquement stables qui ne nécessitent pas de traitement immédiat ciblant le SNC selon l'avis de l'investigateur et qui ne prennent pas ou reçoivent de faibles doses de corticostéroïdes (≤ 10 mg de prednisone ou équivalent, tel que ≤ 1,5 mg/jour de dexaméthasone) au cours des 7 jours précédant la première dose de BAY2927088.
- Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (CHF) de classe >II selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ou arythmies cardiaques graves nécessitant un traitement (par exemple, arythmies ventriculaires, fibrillation auriculaire) ou toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie sur l'ECG au repos (par exemple, bloc complet de branche gauche, bloc cardiaque du troisième degré, bloc cardiaque du deuxième degré, intervalle PR >250 ms)
- Participants présentant : a. Une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), sauf dans les cas mentionnés ci-dessous : Les participants ayant des antécédents d'infection par le VIH sont éligibles à la discrétion de l'investigateur, à condition que : • Le nombre de lymphocytes T CD4+ (CD4+) soit ≥ 350 cellules/μL • le participant suive un traitement antirétroviral (TAR) bien établi depuis au moins 4 semaines avant le début de l’administration du médicament à l’étude et présente une charge virale du VIH inférieure à 400 copies/mL avant le début du traitement à l’étude • Le TAR utilisé ne contienne pas d’inducteurs ou d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 et ne soit pas susceptible de provoquer des effets indésirables qui se chevauchent avec ceux du médicament à l’étude • Le participant n’a pas présenté d’infection opportuniste au cours des 12 derniers mois b. Infection active par l’hépatite B (résultat positif pour l’antigène de surface de l’hépatite B [HbsAg] et l’ADN du virus de l’hépatite B [VHB]). c. Infection active par l’hépatite C (résultat positif pour les anticorps anti-VHC et résultat quantitatif de l’ARN du VHC supérieur à la limite inférieure de détection du test). REMARQUE : Les participants ayant des antécédents d’infection chronique par le VHB ou le VHC sont éligibles à la discrétion de l’investigateur, à condition que la maladie soit stable et suffisamment contrôlée sous traitement.
Lieux et contacts
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Adresse
Institut De Cancerologie De L Ouest
44800 Saint-Herblain France
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