Étude randomisée de phase III comparant le loncastuximab tésirine associé au rituximab à l'immunochimiothérapie chez des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) récidivant ou réfractaire (LOTIS-5)
Date de révision : 06/03/2026
42 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 10/04/2024
Date de fin de recrutement : 02/02/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Patient ou patiente âgé(e) de 18 ans ou plus
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace à partir du moment où elles donnent leur consentement éclairé jusqu'à au moins 12 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les hommes dont les partenaires féminines sont en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un préservatif lorsqu'ils sont sexuellement actifs ou de pratiquer l'abstinence totale à partir du moment où ils donnent leur consentement éclairé jusqu'à au moins 7 mois après que le patient ait reçu sa dernière dose du traitement à l'étude.
- Diagnostic pathologique de LDGCL, tel que défini par la classification 2016 de l'Organisation mondiale de la santé (y compris les patients atteints de LDGCL transformé à partir d'un lymphome indolent), ou lymphome à cellules B de haut grade, avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6.
- Maladie récidivante (maladie qui a réapparu après une réponse) ou réfractaire (maladie qui n'a pas répondu à un traitement antérieur) après au moins un traitement systémique à plusieurs agents.
- Non considéré par l'investigateur comme candidat à une greffe de cellules souches en raison de son état général, de son âge avancé et/ou de comorbidités médicales importantes telles qu'un dysfonctionnement organique.
- Maladie mesurable telle que définie par la classification de Lugano 2014, évaluée par tomographie par émission de positons (TEP) – tomodensitométrie (TDM) ou par TDM ou imagerie par résonance magnétique (IRM) si la tumeur n'est pas avide de fluorodésoxyglucose (FDG) lors du dépistage par TEP-TDM.
- Disponibilité d'un bloc de tissu tumoral fixé au formol et inclus dans la paraffine (FFPE) (ou d'au moins 10 lames fraîchement coupées et non colorées si le bloc n'est pas disponible) Remarque : toute biopsie réalisée depuis le diagnostic initial est acceptable, mais si plusieurs échantillons sont disponibles, l'échantillon le plus récent est préférable.
- Indice de performance ECOG 0-2
- Fonctionnement adéquat des organes, tel que défini par les valeurs de laboratoire de dépistage dans les paramètres suivants : a. Numération absolue des neutrophiles ≥ 1000/µL (sans facteurs de croissance pendant au moins 72 heures) b. Numération plaquettaire ≥ 100 000/µL sans transfusion au cours des 2 dernières semaines c. Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et gamma glutamyl transférase (GGT) ≤ 2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) d. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (les patients atteints du syndrome de Gilbert connu peuvent présenter une bilirubine totale jusqu'à ≤ 3 × LSN) e. Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min selon l'équation de Cockcroft et Gault Remarque : une évaluation en laboratoire peut être répétée au maximum deux fois pendant la période de sélection afin de confirmer l'admissibilité.
- Test de grossesse négatif pour la gonadotrophine chorionique humaine bêta (β-hCG) dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude (cycle 1, jour 1) pour les femmes en âge de procréer.
Critères d'exclusion :
- Traitement préalable par loncastuximab tesirine
- Maladie auto-immune active, y compris la neuropathie motrice considérée comme étant d'origine auto-immune et d'autres maladies auto-immunes du système nerveux central (SNC)
- Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et présentant l'un des critères suivants : a. Nombre de lymphocytes T CD4 positifs (CD4+) < 350 cellules/µL b. Infection opportuniste définissant le syndrome d'immunodéficience acquise dans les 12 mois précédant le dépistage c. Pas sous traitement antirétroviral ou sous traitement antirétroviral depuis moins de 4 semaines au moment du dépistage d. Charge virale VIH ≥ 400 copies/mL
- Preuve sérologique d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) et incapacité ou refus de recevoir un traitement antiviral prophylactique standard ou charge virale détectable du VHB.
- Preuve sérologique d'une infection par le virus de l'hépatite C (VHC) sans traitement curatif complet ou avec une charge virale détectable du VHC
- Antécédents de syndrome de Stevens-Johnson ou de nécrolyse épidermique toxique
- Lymphome avec atteinte active du SNC, y compris maladie leptoméningée
- Accumulation cliniquement significative de liquide dans un troisième espace (c'est-à-dire ascite nécessitant un drainage ou épanchement pleural nécessitant un drainage ou associé à un essoufflement)
- Allaitement ou grossesse
- Hypertension non contrôlée (pression artérielle ≥ 160/100 mm Hg à plusieurs reprises), angine instable, insuffisance cardiaque congestive (supérieure à la classe II de la New York Heart Association), signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë, angioplastie coronarienne ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, arythmie cardiaque auriculaire ou ventriculaire non contrôlée, diabète mal contrôlé, maladie pulmonaire chronique grave ou autre affection médicale grave susceptible de compromettre de manière significative la capacité du patient à tolérer le traitement à l'étude.
- Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude (cycle 1, jour 1) ; radiothérapie, chimiothérapie ou autre traitement antinéoplasique dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude (cycle 1, jour 1), sauf si une période plus courte est approuvée par le promoteur.
- Traitement antérieur par R-GemOx
- Utilisation de tout autre médicament expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies précédant le début du traitement à l'étude (cycle 1, jour 1)
- A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines suivant le cycle 1, jour 1.
- Échec de la récupération à un niveau ≤ Grade 1 (Critères communs de terminologie pour les événements indésirables [CTCAE] version 5.0) après une toxicité aiguë non hématologique (à l'exception de l'alopécie) due à un traitement antérieur avant le dépistage.
- Syndrome du QT long congénital ou intervalle QTcF corrigé ≥ 480 ms lors du dépistage (sauf s'il est secondaire à un stimulateur cardiaque ou à un bloc de branche)
- Toute autre maladie, anomalie ou affection médicale importante qui, selon l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l'étude ou le mettrait en danger.
- Antécédents connus d'hypersensibilité à l'oxaliplatine ou à d'autres médicaments à base de platine, à la gemcitabine, au rituximab ou à l'un de leurs excipients.
- Antécédents connus d'hypersensibilité à un anticorps anti-CD19, au loncastuximab tésirine (y compris SG3249) ou à l'un de ses excipients, ou antécédents ou séropositivité à l'ADA humaine pour un anticorps anti-CD19.
- Diagnostic pathologique du lymphome de Burkitt
- Tumeur maligne secondaire active autre que les cancers cutanés non mélaniques, le cancer de la prostate non métastatique, le cancer du col de l'utérus in situ, le carcinome canalaire ou lobulaire in situ du sein, ou toute autre tumeur maligne que le médecin surveillant du promoteur et l'investigateur conviennent et documentent comme ne devant pas être exclue.
- Greffe autologue dans les 30 jours précédant le début du traitement par le médicament à l'étude (cycle 1, jour 1)
- Greffe allogénique dans les 60 jours précédant le début du traitement par le médicament à l'étude (cycle 1, jour 1)
- Maladie du greffon contre l'hôte active
- Troubles lymphoprolifératifs post-transplantation
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Henri Becquerel
Rouen Cedex France
L'Hopital Prive Du Confluent
Nantes Cedex 2 France
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
33600 Pessac France
Comment postuler ?
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