Étude de phase I, en deux parties, multicentrique, de type « first-in-human », portant sur l'augmentation progressive puis l'extension de la dose du traitement combiné par le DS-1103a chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées
Date de révision : 18/08/2026
10 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 22/01/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Veuillez signer et dater le formulaire de consentement éclairé (FCE) avant le début de toute procédure de sélection spécifique à l'étude.
- Tumeur solide présentant une expression de HER2 ou une mutation de HER2 (mutation activatrice) confirmée par examen pathologique, qui est inopérable ou métastatique (voir les critères d'inclusion spécifiques aux parties 1 et 2 ci-dessous pour plus de détails).
- Est disposé et en mesure de fournir du tissu tumoral.
- Présence d'au moins une lésion mesurable, mise en évidence par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM), selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST v1.1), telle qu'évaluée par l'investigateur.
- Indice de performance (PS) de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) égal à 0 ou 1.
- Présente une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %, mesurée soit par échocardiographie (ECHO), soit par scintigraphie avec acquisition multigate (MUGA), dans les 28 jours précédant l'inclusion.
- Présente une fonction organique et médullaire adéquate au cours des 14 jours précédant le début du traitement à l'étude. Aucune transfusion (de globules rouges ou de plaquettes) ni administration de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) n’est autorisée dans les 14 jours précédant le jour de l’évaluation de la fonction médullaire, ni à aucun moment après ce jour et avant le jour 1 du cycle 1.
- Une femme en âge de procréer (WOCBP) est éligible à participer si les conditions suivantes sont remplies : la participante n'est pas enceinte, ce qui est confirmé par un test de grossesse hautement sensible, et elle accepte de recourir à une méthode contraceptive hautement efficace pendant la période de traitement, ainsi que pendant au moins la durée nécessaire à l'élimination de chaque médicament à l'étude après la dernière dose. La durée pendant laquelle la contraception doit être poursuivie après la dernière dose du ou des médicaments à l’étude est de 10 mois. Les partenaires masculins des femmes en âge de procréer (utilisant une contraception hormonale) qui sont capables de produire des spermatozoïdes doivent utiliser des méthodes de contraception de barrière supplémentaires pendant la période de traitement et jusqu’à 10 mois après la dernière dose du ou des médicaments à l’étude.
- Phase d'extension de la dose (cohorte 1) : signe radiologique ou objectif de progression de la maladie survenu au cours ou après le dernier traitement systémique avant le début du traitement à l'étude.
- Phase d'extension de la dose (cohorte 1) : espérance de vie ≥ 12 semaines au moment de la sélection.
- Phase d'extension de la dose (cohorte 2) : [CCI] a été déterminé à l'aide d'un test validé ou approuvé conformément à la réglementation en vigueur, sur une biopsie tumorale prélevée [CCI]
- Un sujet masculin capable de produire des spermatozoïdes est éligible à l'étude s'il accepte les conditions suivantes pendant la période de traitement et pendant la durée nécessaire à l'élimination de chaque médicament à l'étude. La durée pendant laquelle il est nécessaire de poursuivre la contraception après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude est de 6 mois. Respecter l’une des méthodes contraceptives suivantes : - Abstinence totale de rapports sexuels vaginaux, lorsque cela correspond au mode de vie habituel et préféré du sujet, ou ; - Utilisation d’un préservatif masculin/externe lors de rapports sexuels vaginaux avec une partenaire non participante en âge de procréer et - Utilisation d’une méthode contraceptive supplémentaire par la partenaire non participante en âge de procréer.
- Un sujet de sexe masculin capable de produire du sperme est éligible à participer s'il accepte de respecter les conditions suivantes pendant la période de traitement, et au moins pendant la durée nécessaire à l'élimination de chaque médicament à l'étude. La durée pendant laquelle il est nécessaire de poursuivre la contraception après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude est de 6 mois. - Éviter de donner son sperme
- Une femme en âge de procréer est éligible à participer si les conditions suivantes sont remplies : - la participante n’a pas l’intention d’allaiter pendant la période de traitement et pendant au moins 10 mois après la dernière dose du ou des médicaments à l’étude, et - la participante s'engage à ne pas faire don d'ovocytes à des tiers ni à congeler ou conserver des ovocytes pendant la période de traitement, ainsi que pendant au moins la durée nécessaire à l'élimination de chaque médicament à l'étude après la dernière dose. La durée pendant laquelle la contraception doit être maintenue après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude est de 10 mois.
- Est disposé(e) et apte à respecter le calendrier des visites, le protocole d'administration des médicaments, les analyses de laboratoire, les autres procédures de l'étude ainsi que les restrictions liées à celle-ci.
- Phase d'augmentation progressive de la dose : Les patients présentent une progression de la maladie ou n'ont pas répondu aux traitements disponibles, et pour lesquels il n'existe aucun traitement anticancéreux standard ou disponible.
- Phase d’augmentation progressive de la dose : Présente une tumeur solide dont l’expression de HER2 (par exemple, cancer du sein) ou la mutation de HER2 (par exemple, cancer du poumon non à petites cellules [CPNPC]) a été confirmée par examen pathologique (les participants atteints d’un cancer gastrique ou d’un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne ne sont pas éligibles).
- Phase d'extension de la dose (cohorte 1) : [CCI] confirmée par examen pathologique, à savoir : - [CCI] confirmée par un test validé ou approuvé conformément à la réglementation en vigueur. - [CCI]
- Adultes âgés d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (veuillez respecter les exigences réglementaires locales si l'âge légal de consentement pour participer à l'étude est supérieur à 18 ans).
Critères d'exclusion :
- A déjà suivi un traitement par un médicament anti-CD47 ou anti-protéine régulatrice de signal α (SIRPα).
- Phase d'extension de la dose : a déjà reçu un traitement par un conjugué anticorps-médicament composé d'un dérivé de l'exatécan, qui est un inhibiteur de la topoisomérase I, y compris une participation antérieure à une étude portant sur un conjugué anticorps-médicament
- A reçu un agent systémique dans le cadre d'un traitement antérieur ou d'une étude clinique au cours de la période spécifiée avant l'administration du traitement à l'étude, comme indiqué dans le protocole
- Présente une infection non maîtrisée nécessitant l'administration par voie intraveineuse (IV) d'antibiotiques, d'antiviraux ou d'antifongiques.
- Antécédents d'infarctus du myocarde (IM) au cours des 6 mois précédant l'inclusion dans l'étude, insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique (classe II à IV de la New York Heart Association [NYHA])
- Présente un allongement de l'intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) supérieur à 470 ms (chez les femmes) ou à 450 ms (chez les hommes), calculé à partir de la moyenne des trois électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations réalisés lors du dépistage
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) (non infectieuse) ou de pneumopathie nécessitant un traitement par corticoïdes ; présence actuelle d’une MPI ou d’une pneumopathie ; ou cas où une MPI ou une pneumopathie suspectée ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage
- Présente une compression de la moelle épinière ou des métastases cliniquement actives du système nerveux central, définies comme non traitées et symptomatiques, ou nécessitant un traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés
- Présente plusieurs tumeurs malignes primaires au cours des trois dernières années, à l’exception d’un cancer du sein controlatéral [pour les participantes atteintes d’un cancer du sein], d’un cancer de la peau autre qu’un mélanome ayant fait l’objet d’une résection adéquate, d’une lésion in situ ayant fait l’objet d’un traitement curatif ou d’autres tumeurs solides ayant fait l’objet d’un traitement curatif.
- A des antécédents de réactions d'hypersensibilité graves aux substances actives ou aux excipients contenus dans les médicaments, ou à d'autres anticorps monoclonaux
- Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique au repos > 180 mmHg ou pression artérielle diastolique > 110 mmHg) et/ou arythmie grave au cours des 28 jours précédant l'inclusion
- Présente des affections concomitantes spécifiques aux poumons et cliniquement significatives, notamment, sans s’y limiter, toute pathologie pulmonaire sous-jacente
- L'utilisation concomitante de corticostéroïdes systémiques à long terme (par voie intraveineuse ou orale) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs est-elle requise pendant l'étude ?
- A reçu un vaccin vivant atténué (les vaccins à acide ribonucléique messager [ARNm] et les vaccins adénoviraux à réplication déficiente ne sont pas considérés comme des vaccins vivants atténués) au cours des 30 jours précédant la première exposition au(x) médicament(s) à l'étude
- Souffre d'une toxicomanie ou de toute autre affection médicale, telle qu'une pathologie cardiaque ou psychologique cliniquement significative, susceptible, de l'avis de l'investigateur, d'entraver la participation du participant à l'étude clinique ou l'évaluation des résultats de celle-ci.
- Présente une infection active non contrôlée par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), telle que déterminée par la charge virale plasmatique de l’acide ribonucléique (ARN) du VIH et le nombre de lymphocytes CD4. Les sujets doivent subir un test de charge virale du VIH pendant la période de sélection si les réglementations locales ou les comités d’éthique (IRB/IEC) l’autorisent. Pour la phase d’extension de la dose uniquement, les participants seront éligibles si : - un nombre de lymphocytes T CD4+ ≥ 350 cellules/μL au moment de la sélection, et - une suppression virologique définie par un taux d’ARN du VIH confirmé inférieur à 50 ou à la LLOQ (en dessous de la limite de détection) au moment de la sélection et pendant au moins 12 semaines avant celle-ci, et - l’absence d’infections opportunistes ou d’affections définissant le SIDA au cours des 12 derniers mois et - le fait de suivre un traitement antirétroviral stable, sans changement de médicament ni de posologie, depuis au moins 4 semaines avant le jour 1 du cycle 1, et d’accepter de poursuivre le traitement antirétroviral pendant toute la durée de l’étude.
- Présente une infection active ou non contrôlée par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Un dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C est obligatoire. Les participants sont éligibles s'ils : - sont HBsAg positifs et présentent une infection chronique par le VHB (d'une durée de 6 mois ou plus) et remplissent les conditions suivantes : - charge virale de l'ADN du VHB < 2 000 UI/mL, et - ils commencent ou poursuivent un traitement antiviral si cela est cliniquement indiqué selon l’investigateur, et - ils présentent des taux de transaminases normaux ou, en cas de métastases hépatiques, des taux anormaux avec un rapport AST/ALT < 3 × LSN, qui ne sont pas attribuables à l’infection par le VHB. Les antécédents d’infection par le VHC sont admissibles si la charge virale du VHC est inférieure au seuil de détection en l’absence de traitement antiviral au cours des 4 semaines précédentes. - Les sujets doivent présenter des taux de transaminases normaux ou, en cas de métastases hépatiques, des taux anormaux avec un résultat AST/ALT < 3 × LSN, qui ne sont pas imputables à une infection par le VHC
- Présente des effets indésirables non résolus liés à un traitement anticancéreux antérieur.
- Femme enceinte, allaitante ou souhaitant avoir un enfant
- Phase d'extension de la dose (cohorte 1) : a déjà reçu un traitement anti-HER2
- Phase d'extension de la dose (cohorte 2) : recours à un traitement anticancéreux [CCI]
- Phase d'extension de la dose (cohorte 2) : sujets qui, de l'avis de l'investigateur, présentent des symptômes ou des signes suggérant une aggravation cliniquement inacceptable de la maladie primaire au moment de la sélection, ou qui sont jugés inappropriés pour l'étude par l'investigateur pour toute autre raison.
- Toute affection auto-immune, touchant le tissu conjonctif ou inflammatoire
- Phase d'extension de la dose (cohorte 2) : trouble gastro-intestinal cliniquement significatif selon l'avis de l'investigateur
- Présente une période de sevrage thérapeutique insuffisante avant le début du traitement à l'étude, définie comme suit : • Chirurgie majeure : ≤ 4 semaines ou ≤ 2 semaines pour les cas peu invasifs (par exemple, colostomie) • Radiothérapie, y compris la radiothérapie stéréotaxique palliative du thorax : ≤ 4 semaines • Radiothérapie stéréotaxique palliative d’autres régions anatomiques : ≤ 2 semaines
- Pneumonectomie totale antérieure
- L'un des événements suivants survenant dans les 6 mois suivant l'inclusion : accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, autre événement thromboembolique artériel ou embolie pulmonaire
- Des facteurs psychologiques, sociaux, familiaux ou géographiques susceptibles d'empêcher un suivi régulier
- Toute affection cornéenne active ou chronique, toute autre affection oculaire active nécessitant un traitement continu, ou toute maladie cornéenne cliniquement significative empêchant une surveillance adéquate de la kératopathie d'origine médicamenteuse
- Phase d'augmentation progressive de la dose : identique à ce qui a été indiqué ci-dessus pour l'étude dans son ensemble
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Institut Universitaire Du Cancer Toulouse-Oncopole
31059 Toulouse Cedex 9 France
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