Étude de phase III, randomisée, multicentrique et en double aveugle visant à évaluer l'efficacité, la sécurité et la tolérance d'une association médicamenteuse de zibotentan et de dapagliflozine par rapport à la dapagliflozine seule chez des participants atteints d'insuffisance rénale chronique et présentant une protéinurie élevée
Date de révision : 12/05/2026
30 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 15/05/2024
Date de fin de recrutement : 14/11/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Le participant doit être âgé d'au moins 18 ans et avoir atteint l'âge légal du consentement dans la juridiction où se déroule l'étude, au moment de la signature du consentement éclairé.
- 2. Diagnostic d'une insuffisance rénale chronique (IRC), avec un DFG estimé (eGFR) compris entre 20 et 90 ml/min/1,73 m² et un rapport albumine/créatinine urinaire (UACR) supérieur à 700 mg/g (supérieur à 79 mg/mmol) ou un rapport protéines/créatinine urinaire (UPCR) supérieur à 1 000 mg/g (supérieur à 113 mg/mmol).
- 3. Toutes les participantes doivent présenter un résultat négatif au test de grossesse sérique lors de la sélection (à moins qu'elles ne répondent au critère d'inclusion 4a, à savoir qu'elles ne sont pas en âge de procréer).
- 4. Les participantes doivent soit : - ne pas être en âge de procréer, soit : - être en âge de procréer et utiliser au moins une méthode contraceptive hautement efficace depuis au moins trois mois avant l'administration de la première dose du traitement à l'étude
- 5. Capable de donner son consentement éclairé par écrit
- 6. Présentation d'un formulaire de consentement éclairé signé avant toute intervention spécifique à l'étude.
- 7. Obtention du consentement éclairé par voie électronique avant de remplir le questionnaire facultatif de retour d'information des participants à l'étude (SPFQ).
- 8. Remise d'un formulaire écrit, signé et daté, d'information et de consentement relatif à la recherche génomique facultative, avant le prélèvement d'échantillons destinés à la recherche génomique facultative s'inscrivant dans le cadre de l'Initiative génomique 5.
- 9. Suivre un traitement par un inhibiteur du système rénine-angiotensine (IRA) (inhibiteur de l'ECA ou antagoniste des récepteurs de l'angiotensine), à la dose quotidienne maximale tolérée indiquée sur l'étiquette, et ce depuis au moins 4 semaines.
Critères d'exclusion :
- 1. Participants présentant une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la NYHA au moment de leur inclusion.
- 10. Antécédents ou allergie/hypersensibilité actuelle, selon l'appréciation de l'investigateur, au traitement par des inhibiteurs du SGLT2 (par exemple, la dapagliflozine, la canagliflozine, l'empagliflozine ou d'autres inhibiteurs du SGLT2), aux antagonistes des récepteurs de l'endothéline (par exemple, l'ambrisentan, l'atrasentan, le bosentan ou d'autres) ou à l'un des excipients des produits.
- 11. Toute affection dont l'espérance de vie est inférieure à deux ans, selon l'appréciation clinique de l'investigateur
- 12. Tumeur maligne au cours des 5 dernières années. Font exception à ce critère le cancer de la peau autre que le mélanome et le carcinome in situ du col de l'utérus ayant fait l'objet d'un traitement curatif
- 13. Affection hépatique grave selon l'appréciation de l'investigateur ou insuffisance hépatique sévère avec un taux d'AST ou d'ALT > 3 fois la LSN ; ou un taux de bilirubine totale > 2 fois la LSN au moment de la sélection. Une élévation isolée de la bilirubine chez les participants présentant un syndrome de Gilbert avéré ne constitue pas un motif d'exclusion
- 14. Maladies transmissibles par le sang.
- 15. Affection médicale cliniquement significative, instable ou non maîtrisée, selon l'évaluation de l'investigateur.
- 16. Participants sous traitement de substitution rénale ou ayant déjà subi une greffe de rein.
- 17. Antécédents connus d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 12 mois précédant le dépistage.
- 18. Participants sous traitement par un inducteur puissant ou modéré du CYP3A4.
- 19. Participants sous traitement immunosuppresseur systémique autre qu’un traitement d’entretien stable, défini comme une dose de prednisone de 10 mg/jour (ou équivalent) ou moins, d’azathioprine de 100 mg/jour ou moins, ou de MMF de 1 000 mg/jour ou moins, pendant au moins 3 mois avant la visite 1. Les stéroïdes inhalés, nasaux ou dermatologiques sont également autorisés.
- 2. Participants hospitalisés pour une insuffisance cardiaque au cours des six mois précédant la sélection.
- 20. Les participants traités ou devant être traités par le tolvaptan, tout autre agoniste des récepteurs de l'érythropoïétine (ERA) ou la budésonide (lorsqu'elle est utilisée pour traiter les MICI ou l'IgAN).
- 21. Participation à une autre étude clinique dans le cadre de laquelle un traitement expérimental a été administré au cours des trois derniers mois.
- 3. Présence de râles ou d'une distension veineuse jugulaire lors de l'examen physique
- 4. Participants atteints de DT1.
- 5. Antécédents de tout trouble du rythme ventriculaire potentiellement mortel (continu ou paroxystique).
- 6. Tension artérielle systolique supérieure à 160 mmHg.
- 7. Tension artérielle systolique inférieure à 90 mmHg
- 8. Participants ayant été hospitalisés pour une maladie cardiaque, une intervention cardiaque ou une infection au COVID-19 au cours des trois mois précédant la sélection.
- 9. Antécédents de transplantation d'organe solide ou de greffe de moelle osseuse.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours
37000 Tours France
Centre Hospitalier Universitaire De Saint Etienne
42270 Saint-Priest-en-Jarez France
Les Hopitaux Universitaires De Strasbourg
67091 Strasbourg Cedex France
Comment postuler ?
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