Étude de phase II, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du NS-229 dans le traitement de la granulomatose éosinophile avec polyangéite
Date de révision : 30/05/2026
5 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 07/08/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1) Capacité à donner son consentement éclairé par écrit avant de participer à l'étude. Les participants doivent être capables de lire, de comprendre et d'écrire à un niveau suffisant pour remplir les documents liés à l'étude
- 2) Participants de sexe masculin ou féminin âgés d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
- 3) Diagnostic de l'EGPA : sujets chez lesquels un diagnostic d'EGPA a été posé sur la base des antécédents ou de la présence d'une éosinophilie, ainsi que d'au moins deux des caractéristiques supplémentaires suivantes de l'EGPA : a) Une biopsie montrant des signes histopathologiques de vascularite éosinophile, d’infiltration éosinophile périvasculaire ou d’inflammation granulomateuse riche en éosinophiles b) Neuropathie, mono- ou poly- c) Infiltrats pulmonaires, non fixés d) Anomalie sinonasale e) Cardiomyopathie f) Glomérulonéphrite g) Hémorragie alvéolaire h) Purpura palpable i) Résultat positif au test ANCA j) Asthme
- 4) 4a : BVAS ≥ 3 à la date de la visite de sélection, en se basant sur la période rétrospective standard de 28 jours et une dose de prednisone/prednisolone ≥ 7,5 mg/jour. OU 4b : Activité de la maladie (EGPA) dans les 60 jours précédant la visite de sélection, équivalente à un BVAS ≥ 3 et à une dose de prednisone/prednisolone ≥ 20 mg/jour le jour de la sélection.
- 5) Les participantes en âge de procréer doivent s'engager à utiliser de manière systématique et correcte des méthodes contraceptives hautement efficaces, depuis le moment du consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Les participants dont la partenaire est enceinte ou dont la partenaire n'est pas enceinte mais est en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate et fiable, depuis le moment du consentement éclairé (sélection) jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. (Voir l'annexe 3 pour des recommandations supplémentaires).
Critères d'exclusion :
- 1) Diagnostic actuel de granulomatose avec polyangéite ou de polyangéite microscopique
- 18) Les participantes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de tomber enceintes pendant la durée de leur participation à l'étude
- 19) Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool ayant eu des conséquences cliniques au cours des six derniers mois
- 2) EGPA mettant la vie en danger de manière imminente, définie par la présence de l'une des manifestations suivantes en tant que maladie active au moment du dépistage : a) Hospitalisation en unité de soins intensifs b) Hémorragie alvéolaire sévère nécessitant une transfusion ou une ventilation, ou un taux d’hémoglobine < 8 g/dL (< 80 g/L) ou une baisse du taux d’hémoglobine > 2 g/dL (> 20 g/L) sur une période de 48 heures due à une hémorragie alvéolaire c) Glomérulonéphrite à progression rapide sur une période de 48 heures d) Atteinte gastro-intestinale sévère e) Atteinte sévère du système nerveux central f) Atteinte cardiaque sévère
- 20) Avoir suivi un traitement par un IP au cours des 30 derniers jours ou au cours des 5 demi-vies de phase terminale de l'IP, la période la plus longue étant retenue, avant la sélection
- 21) Participation actuelle à toute autre étude clinique interventionnelle
- 22) Refus ou incapacité de se conformer au protocole
- 23) Diagnostic présumé, probable ou confirmé de COVID-19 en phase active
- 24) Toute autre maladie concomitante et/ou affection médicale susceptible de mettre le participant en danger ou d'influencer les résultats de l'étude ou sa capacité à mener l'étude à son terme
- 3) Antécédents ou présence de toute forme de cancer au cours des 5 années précédant le dépistage, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou spinocellulaires cutanés ayant fait l'objet d'une excision, ou des carcinomes in situ, tels que les carcinomes in situ du col de l'utérus ou du sein, qui ont été excisés ou réséqués complètement et pour lesquels il n'existe aucun signe de récidive locale ou de métastases.
- 4) Maladie grave du foie, des reins, du sang ou de nature psychiatrique a) Insuffisance hépatique modérée ou sévère selon le système de notation de Child-Pugh
- 10) Infection parasitaire : sujets ayant présenté une infestation parasitaire connue au cours des 6 mois précédant la sélection
- 5) Maladie cardiovasculaire grave ou cliniquement significative non maîtrisée par un traitement standard
- 6) Mesure de l'intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia > 450 ms
- 7) Autres pathologies concomitantes : les sujets présentant des anomalies connues, préexistantes et cliniquement significatives au niveau des systèmes endocrinien, auto-immun, métabolique, neurologique, rénal, gastro-intestinal, hépatique, hématologique, respiratoire ou de tout autre système, qui ne sont pas associées à l’EGPA, ne sont pas maîtrisées par un traitement standard et sont considérées par l’investigateur comme une contre-indication à la participation du sujet à l’étude
- 8) Tuberculose active ou répondant aux critères d'exclusion liés à la tuberculose [pour les participants allemands, italiens, espagnols et français :] Tuberculose active, antérieure ou latente, ou répondant aux critères d'exclusion liés à la tuberculose
- 9) Infections systémiques actives
- 25) Sujets français : personnes sous tutelle judiciaire, personnes non affiliées à un régime de sécurité sociale, adultes sous tutelle (art. L. 1121-5, art. L. 1121-6, art. L. 1121-8, art. L. 1121-8-1).
- 11) Séropositivité
- 12) Hépatite active due au virus de l'hépatite B ou au virus de l'hépatite C
- 13) Antécédents d'hypersensibilité au produit à l'étude (PE) et à la prednisolone/prednisone, à ses excipients ou à des médicaments similaires (inhibiteurs de JAK) et, le cas échéant, au mépolizumab ou au benralizumab.
- 14) Antécédents connus ou présence d'une thromboembolie veineuse ou d'événements thrombotiques veineux
- 15) Utilisation de l’un des médicaments interdits suivants au cours des périodes spécifiées : a) Besoin d’une dose de prednisolone/prednisone par voie orale > 60 mg/jour au début de l’étude b) Avoir déjà reçu un inhibiteur de Janus kinase c) Début d’un traitement par le mépolizumab après la sélection d) Omalizumab dans les 130 jours précédant le début de l’étude e) Rituximab dans les 180 jours précédant le début de l’étude f) Dupilumab dans les 100 jours précédant le début de l’étude g) Reslizumab dans les 120 jours précédant le début de l’étude h) Début d’un traitement par benralizumab après la sélection (visite 1) i) Immunoglobulines intraveineuses ou sous-cutanées dans les 180 jours précédant le début de l’étude j) Interféron-α dans les 180 jours précédant le début de l’étude k) Traitement anti-facteur de nécrose tumorale dans les 12 semaines précédant le début de l’étude l) Anti-CD52 dans les 180 jours précédant le début de l’étude m) Cyclophosphamide (CYC) : Les sujets ayant reçu un traitement d'induction à base de CYC peuvent être randomisés au moins 2 semaines après la dernière dose de CYC oral quotidien, ou 3 semaines après la dernière dose de CYC intraveineux, si leur numération leucocytaire totale est ≥ 4 × 10⁹/L n) Tout traitement immunosuppresseur non glucocorticoïde (à l'exclusion du CYC, du mépolizumab ou du benralizumab) dans les 7 jours précédant le début de l'étude o) Les médicaments figurant sur la liste de l'annexe 8 du protocole sont interdits dans les 7 jours ou 5 demi-vies précédant le début de l'étude, la période la plus longue étant retenue.
- 16) Administration d'un vaccin vivant au cours des 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou nécessité prévue d'une vaccination par un vaccin vivant pendant la participation à l'étude, y compris au moins 4 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude
- 17) Autres critères d'exclusion liés aux paramètres de laboratoire : a) Débit de filtration glomérulaire estimé < 30 ml/min/1,73 m² selon les équations de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (CKD-EPI créatinine 2021) b) Numération leucocytaire < 4 × 10⁹/l c) Nombre absolu de lymphocytes < 500 cellules/mm³ d) Nombre absolu de neutrophiles < 1 000 cellules/mm³ e) Nombre de plaquettes < 120 000/mm³ f) Hémoglobine < 8 g/dL (< 80 g/L)
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Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse
31059 Toulouse Cedex 9 France
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