C1071003 - MAGNETISMM-3, étude de phase II ouverte, multicentrique et non randomisée sur l'elranatamab (PF-06863135) en monothérapie chez des participants atteints d’un myélome multiple réfractaire à au moins un inhibiteur du protéasome, un médicament immunomodulateur et un anticorps anti-CD38
Date de révision : 25/08/2026
17 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 26/09/2024
Date de fin de recrutement : 26/09/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Participants de sexe masculin ou féminin âgés de 18 ans ou plus. • Une participante est éligible si elle n'est ni enceinte ni en période d'allaitement.
- 10. Indice de performance ECOG ≤ 2.
- 11. FEVG ≥ 40 %, déterminée par une scintigraphie MUGA ou une échocardiographie.
- 12. Fonction hépatique normale, caractérisée par les éléments suivants : a. bilirubine totale ≤ 2 fois la LSN (≤ 3 fois la LSN en cas de syndrome de Gilbert avéré) ; b. AST ≤ 2,5 fois la LSN ; et c. ALT ≤ 2,5 fois la LSN.
- 13. Fonction rénale adéquate, définie par une clairance estimée de la créatinine ≥ 30 ml/min (selon la formule de Cockcroft-Gault, par un prélèvement d’urine sur 24 heures pour la clairance de la créatinine, ou selon la méthode standard en vigueur dans l’établissement).
- 14. Fonction médullaire adéquate, caractérisée par les critères suivants : a. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L (l’utilisation de facteurs de stimulation des colonies de granulocytes est autorisée si elle a pris fin au moins 7 jours avant le début prévu de l’administration du traitement) ; b. un taux de plaquettes ≥ 25 × 10⁹/L (un soutien transfusionnel est autorisé s’il a pris fin au moins 7 jours avant le début prévu du traitement) ; et c. un taux d’hémoglobine ≥ 8 g/dL (un soutien transfusionnel est autorisé s’il a pris fin au moins 7 jours avant le début prévu du traitement).
- 15. Effets aigus résolus de tout traitement antérieur, ramenés au niveau de gravité initial ou à un grade CTCAE ≤ 1.
- 16. Être en mesure de donner son consentement éclairé signé, tel que décrit à l’annexe 1, ce qui implique le respect des exigences et des restrictions énoncées dans le CIM et dans le présent protocole.
- 2. Les participants qui sont disposés et aptes à respecter l'ensemble des visites prévues, le plan de traitement, les analyses de laboratoire, les recommandations en matière de mode de vie et les autres procédures de l'étude.
- 3. Diagnostic antérieur de MM, tel que défini selon les critères de l'IMWG.
- 4. Maladie mesurable selon les critères de l’IMWG, définie par au moins l’un des éléments suivants : a. Protéine M sérique > 0,5 g/dl par SPEP ; b. Excrétion urinaire de protéine M > 200 mg/24 heures par UPEP ; c. FLC d’immunoglobuline F sérique ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) ET rapport FLC des immunoglobulines kappa/lambda sériques anormal (< 0,26 ou > 1,65).
- 5. Résistant à au moins un IMiD.
- 6. Résistance à au moins un inhibiteur de protéase.
- 7. Résistant à au moins un anticorps anti-CD38.
- 8. Récidive ou réfractarité au dernier traitement anti-MM. Remarque : on parle de réfractarité lorsque la maladie progresse pendant le traitement ou dans les 60 jours suivant la dernière dose, quelle que soit la ligne de traitement et indépendamment de la réponse observée.
- 9. Cohorte A : n'a jamais reçu de traitement ciblant le BCMA. Cohorte B : a déjà reçu un traitement par ADC ciblant le BCMA ou par cellules CAR-T ciblant le BCMA, qu'il soit approuvé ou expérimental.
Critères d'exclusion :
- 1. MM. Smoldering.
- 7. Neuropathie sensorielle ou motrice périphérique persistante de grade ≥ 2.
- 8. Antécédents de neuropathie sensorielle ou motrice périphérique, quel que soit son degré de gravité, associés à un traitement antérieur ciblant le BCMA (cohorte B).
- 9. Antécédents de syndrome de Guillain-Barré (SGB) ou de formes variantes du SGB, ou antécédents de toute polyneuropathie motrice périphérique de grade ≥ 3.
- Traitement antérieur/concomitant : 13. Traitement antérieur par un anticorps bispécifique anti-BCMA.
- Expérience antérieure ou concomitante dans le cadre d'une étude clinique : 14. Administration antérieure d'un médicament expérimental au cours des 30 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude (ou selon les exigences locales) ou au cours des 5 demi-vies précédant ladite première dose (la période la plus longue étant retenue).
- Autres exclusions : 15. Le personnel du centre d'étude ou les salariés de Pfizer directement impliqués dans la conduite de l'étude, le personnel du centre d'étude placé sous la supervision de l'investigateur, ainsi que les membres de leur famille respective.
- 16. Hypersensibilité avérée ou suspectée à l'intervention à l'étude ou à l'un de ses excipients.
- 17. Aucun vaccin vivant atténué ne doit être administré dans les 4 semaines suivant la première dose de l'intervention à l'étude.
- 10. Infection active par le VHB, le VHC, le SARS-CoV-2 ou le VIH, ou toute autre infection bactérienne, fongique ou virale active et non maîtrisée. Les infections actives doivent avoir été éradiquées au moins 14 jours avant l’inclusion dans l’étude.
- 11. Toute autre tumeur maligne active apparue au cours des 3 années précédant l'inclusion dans l'étude, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire ayant fait l'objet d'un traitement adéquat, ou d'un carcinome in situ.
- 12. Autres affections chirurgicales (y compris une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant l’inclusion), médicales ou psychiatriques, notamment des idées ou des comportements suicidaires récents (au cours de l’année écoulée) ou actifs, ou encore des anomalies biologiques susceptibles d’augmenter le risque lié à la participation à l’étude ou qui, de l’avis de l’investigateur, rendraient le participant inéligible à l’étude.
- 2. Leucémie à plasmocytes active.
- 3. Amylose.
- 4. Syndrome de POEMS.
- 5. Greffe de cellules souches effectuée au cours des 12 semaines précédant l'inclusion dans l'étude ou présence d'une GVHD active.
- 6. Altération de la fonction cardiovasculaire ou maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, définies comme l’un des éléments suivants survenus au cours des 6 mois précédant l’inclusion : a. Infarctus du myocarde aigu ou syndromes coronariens aigus (par exemple, angine instable, pontage aorto-coronarien, angioplastie coronarienne ou pose d’un stent, épanchement péricardique symptomatique) ; b. Arythmies cardiaques cliniquement significatives (par exemple, fibrillation auriculaire non contrôlée ou tachycardie supraventriculaire paroxystique non contrôlée) ; c. Événements thromboemboliques ou cérébrovasculaires (par exemple, accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde [sauf si associée à une complication liée à un accès veineux central] ou embolie pulmonaire) ; d. Syndrome du QT long (ou moyenne des trois mesures du QTcF > 470 ms lors de la sélection).
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
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Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
44000 Nantes France
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