Étude de phase III comparant la prophylaxie de la GVHD par l'ATG-thymoglobuline et l'ATLG-grafalon chez des patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique et bénéficiant d'une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques provenant d'un donneur non apparenté compatible HLA 10/10, après un protocole de conditionnement à intensité réduite à base de fludarabine-téosulfan (OPTISAGE)
Date de révision : 18/06/2026
324 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 28/11/2023
Critères :
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 50 ans et ≤ 70 ans
- Les patients âgés de 50 à 55 ans ne devraient pas être éligibles à un conditionnement myéloblatif.
- LMA nécessitant une greffe allogénique de cellules souches (LMA à risque intermédiaire ou élevé) en réponse cytologique complète (RC1 ou supérieure) ou SMD nécessitant une greffe allogénique de cellules souches (IPSS ≥ 1,5 ou IPSS-R > 4,5 ou IPSS-R > 3-4,5 avec des facteurs de risque [augmentation rapide du nombre de blastes, neutropénie mettant en jeu le pronostic vital (< 0,3 G/L) ou thrombopénie (< 30 G/L) ou besoins transfusionnels élevés (> 2 par mois pendant 6 mois)]
- En l'absence de donneur apparenté compatible au niveau des HLA
- Disposer d'un donneur non apparenté dont la compatibilité HLA est de 10/10
- Critères habituels pour une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) : a) indice de performance ECOG ≤ 2 ; b) absence d’infection grave et non maîtrisée ; c) fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ; d) DLCO pulmonaire > 40 % ; e) Fonctions organiques adéquates : ASAT et ALAT ≤ 3N, bilirubine totale ≤ 2N, clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (sauf si ces anomalies sont liées à la maladie hématologique)
- Avec une couverture d'assurance maladie
- Après avoir signé un consentement éclairé par écrit
- Des méthodes contraceptives doivent être prescrites pendant toute la durée de l'étude. NB : Les méthodes contraceptives autorisées sont les suivantes : pour les femmes en âge de procréer et en l’absence de stérilisation définitive : contraception hormonale combinée par voie orale, intravaginale ou transdermique ; contraception hormonale progestative par voie orale, injectable ou implantable ; dispositif intra-utérin (DIU) ; système intra-utérin libérant des hormones (SIU) ; occlusion tubaire bilatérale ; partenaire ayant subi une vasectomie ; abstinence sexuelle (uniquement si cela correspond au mode de vie préféré et habituel des participants). Pour les hommes n’ayant pas subi de stérilisation définitive : abstinence sexuelle, préservatifs
Critères d'exclusion :
- Carcinome au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome « in situ » du col de l'utérus)
- Le vaccin contre la fièvre jaune et tous les autres vaccins à virus vivants administrés dans les deux mois précédant la greffe
- Insuffisance cardiaque selon la classification de la NYHA (classe II ou supérieure) ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %.
- DLCO pulmonaire ≤ 40 %
- Cystite hémorragique aiguë préexistante
- Insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine < 50 ml/min
- Grossesse (β-HCG positive) ou allaitement
- Toutes les contre-indications mentionnées dans le résumé des caractéristiques du produit (RCP) de tous les médicaments auxiliaires dont l'utilisation est prévue dans le cadre de l'essai : cyclosporine, mycophénolate mofétil, fludarabine, tréosulfan
- Les patients souffrant d'une affection médicale ou psychiatrique invalidante qui empêcherait la réalisation de la greffe de cellules souches ou la compréhension du protocole
- Patient bénéficiant de l'aide médicale de l'État
- Patient bénéficiant d'une protection juridique (protection judiciaire, sous curatelle ou sous tutelle)
- Pour Grafalon : les contre-indications mentionnées dans le résumé des caractéristiques du produit (RCP) de GRAFALON
- Pour Thymoglobulin : hypersensibilité aux protéines de lapin ou à l'un des excipients
- Participation à d’autres essais cliniques portant sur des médicaments à usage humain ou présence dans la période d’exclusion à l’issue d’une étude précédente
- Infection non maîtrisée
- Séropositivité au VIH ou au HTLV-1, ou hépatite B ou C active
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours
37044 Tours Cedex 9 France
Les Hopitaux Universitaires De Strasbourg
67098 Strasbourg Cedex 2 France
Centre Hospitalier Universitaire De Caen Normandie
14033 Caen Cedex 9 France
Comment postuler ?
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