Étude de phase I/II, « first-in-human », ouverte, avec augmentation progressive de la dose, évaluant le talquetamab, un anticorps bispécifique humanisé ciblant GPRC5D et CD3, chez des sujets atteints d’un myélome multiple récidivant ou réfractaire
Date de révision : 18/06/2026
56 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 23/06/2025
Date de fin de recrutement : 04/05/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- âgé de 18 ans ou plus
- Diagnostic initial documenté de myélome multiple selon les critères diagnostiques de l'IMWG
- Partie 1 : - Sujets atteints d’un myélome multiple mesurable dont la maladie a progressé sous tous les traitements établis disponibles ou qui n’ont pas pu tolérer ces traitements. Partie 2 : - Sujets atteints d’un myélome multiple mesurable par une évaluation en laboratoire central dont la maladie a progressé sous tous les traitements établis disponibles ou qui n’ont pas pu tolérer ces traitements : Taux sérique de paraprotéine monoclonale (protéine M) ≥ 1,0 g/dL ou taux urinaire de protéine M ≥ 200 mg/24 heures ; ou Myélome multiple à chaînes légères sans maladie mesurable dans le sérum ou l’urine : Taux de chaînes légères d’immunoglobulines (FLC) sériques ≥ 10 mg/dL et rapport anormal des FLC d’immunoglobulines kappa et lambda sériques. Si les évaluations d’un laboratoire central ne sont pas disponibles, les mesures effectuées par un laboratoire local compétent doivent dépasser le seuil minimal requis d’au moins 25 %. Partie 3 : Maladie mesurable Cohortes A, B et C : Le myélome multiple doit être mesurable par une évaluation effectuée par un laboratoire central : - Taux sérique de protéine M ≥ 1,0 g/dL ou taux urinaire de protéine M ≥ 200 mg/24 heures ; ou - Myélome multiple à chaînes légères sans maladie mesurable dans le sérum ou l’urine : Taux sérique de chaînes légères libres d’immunoglobulines (FLC) ≥ 10 mg/dL et rapport anormal des FLC kappa/lambda d’immunoglobulines sériques. Si les analyses du laboratoire central ne sont pas disponibles, les mesures effectuées par un laboratoire local compétent doivent dépasser le seuil minimal requis d’au moins 25 %. Cohorte E : le myélome multiple doit être mesurable par une analyse effectuée dans un laboratoire local : - Taux de protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL ou taux de protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures ; ou - Myélome multiple à chaînes légères sans maladie mesurable dans le sérum ou l’urine : FLC d’immunoglobulines sériques ≥ 10 mg/dL et rapport FLC des immunoglobulines kappa et lambda sériques anormal. Traitements antérieurs - Cohortes A et C : avoir déjà reçu au moins trois lignes de traitement comprenant au moins un inhibiteur de protéase (PI), un inhibiteur de la modification de l’immunoglobuline (IMiD) et un anticorps monoclonal anti-CD38, et ne pas avoir été exposé à des traitements de redirection des lymphocytes T tels que la thérapie CAR-T ou les anticorps bispécifiques. - Cohorte B : ont déjà reçu au moins trois lignes de traitement comprenant au moins un inhibiteur de protéase (PI), un inhibiteur de la méthyltransférase (IMiD) et un anticorps monoclonal anti-CD38, et ont été exposés à des traitements de redirection des lymphocytes T tels que la thérapie CAR-T ou les anticorps bispécifiques. Cohorte D : ont déjà reçu au moins trois lignes de traitement comprenant au moins un inhibiteur de protéine kinase (PI), un inhibiteur de la méthyltransférase (IMiD) et un anticorps monoclonal anti-CD38, qu’ils aient ou non été exposés à des traitements antérieurs de réorientation des lymphocytes T, tels que les thérapies CAR-T ou les anticorps bispécifiques. Cohorte E : ont déjà reçu au moins un inhibiteur de protéase (PI), un inhibiteur de la méthyltransférase (IMiD) et un anticorps monoclonal anti-CD38, qu’ils aient ou non été exposés à des traitements antérieurs de réorientation des lymphocytes T, tels que le CAR-T ou les anticorps bispécifiques. Toutes les cohortes : avoir suivi au moins un cycle complet de traitement pour chaque ligne thérapeutique, sauf si la progression de la maladie constituait la meilleure réponse à cette ligne thérapeutique. Le sujet doit présenter des preuves documentées d’une progression de la maladie, sur la base de l’évaluation de la réponse effectuée par l’investigateur selon les critères IMWG 2016, à la date de sa dernière ligne de traitement ou dans les 12 mois suivant celle-ci*. De plus, les sujets présentant des preuves documentées d’une progression de la maladie au cours des 6 mois précédents et qui sont réfractaires ou ne répondent pas à leur ligne de traitement la plus récente par la suite sont éligibles. *Les critères de progression de la maladie à la date de la dernière ligne de traitement ou dans les 12 mois suivant celle-ci ne s’appliquent pas aux patients ayant reçu un traitement CAR-T en dernière ligne (c’est-à-dire les cohortes B, D et E).
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) égal à 0 ou 1 pour les parties 1 et 2, et compris entre 0 et 2 pour la partie 3 de l'étude
- Valeurs des analyses de laboratoire cliniques pré-traitement répondant aux critères prédéfinis au cours de la phase de dépistage
Critères d'exclusion :
- Antécédents d'un CRS de grade 3 ou supérieur lié à toute redirection des lymphocytes T (par exemple, technologie de redirection CD-3 ou thérapie par cellules CAR-T) ou à tout traitement antérieur ciblant le GPRC5D
- Insuffisance pulmonaire nécessitant l'utilisation d'oxygène d'appoint pour maintenir une oxygénation adéquate.
- Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues au talquetamab ou à ses excipients.
- Intervention chirurgicale majeure dans les deux semaines suivant la première dose ; ou si le sujet ne s'est pas encore complètement remis de l'intervention ; ou si une intervention chirurgicale est prévue pendant la période de participation prévue à l'étude ou dans les deux semaines suivant l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude. (Remarque : les sujets devant subir une intervention chirurgicale prévue sous anesthésie locale peuvent participer).
- Tout sujet potentiel répondant à l’un des critères suivants sera exclu de la participation à la partie 3 : AVC ou crise épileptique survenu au cours des 6 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) ; les affections cardiaques suivantes : - Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV selon la classification de la New York Heart Association - Infarctus du myocarde ou pontage aorto-coronarien (PAC) survenu ≤ 6 mois avant l’inclusion - Antécédents d’arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de syncope inexpliquée, non considérée comme de nature vasovagale ou due à une déshydratation - Antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère. Tumeurs malignes actives (c’est-à-dire en progression ou nécessitant un changement de traitement au cours des 24 derniers mois) autres que la maladie faisant l’objet de l’étude.
- Traitement antitumoral antérieur, avant l’administration de la première dose du médicament à l’étude : - Thérapie cellulaire adoptive par modification génétique (par exemple, cellules T modifiées par un récepteur antigénique chimérique [CAR-T], cellules tueuses naturelles [NK]) au cours des 3 derniers mois. - Traitement ciblé, traitement épigénétique ou traitement par un médicament expérimental ou un dispositif médical expérimental invasif au cours des 21 derniers jours ou au cours d’au moins 5 demi-vies, la période la plus courte étant retenue. - Traitement par anticorps monoclonal pour un myélome multiple au cours des 21 derniers jours. - Traitement cytotoxique au cours des 21 derniers jours. - Traitement par inhibiteurs du protéasome au cours des 14 derniers jours. - Traitement par agents immunomodulateurs au cours des 7 derniers jours. - Radiothérapie au cours des 14 derniers jours. Toutefois, en cas de radiothérapie palliative focale, le sujet est éligible quelle que soit la date de fin de la radiothérapie. Partie 3 uniquement : - Cohortes A et C uniquement : exposition à un traitement par CAR-T ou par réorientation des lymphocytes T à tout moment. - Cohortes B, D et E : traitement par réorientation des lymphocytes T au cours des 3 derniers mois
- Les effets indésirables liés aux traitements anticancéreux antérieurs doivent s'être résorbés pour revenir aux niveaux de base ou à un grade 1 ou inférieur, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique.
- A reçu une dose cumulée de corticostéroïdes équivalente à ≥ 140 mg de prednisone au cours des 14 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude (à l'exclusion des traitements antérieurs).
- Avoir reçu l’un des traitements suivants : - Une greffe allogénique de cellules souches au cours des 6 mois précédant la première dose du médicament à l’étude. Les sujets ayant reçu une greffe allogénique doivent avoir arrêté tout traitement immunosuppresseur depuis 6 semaines et ne présenter aucun signe de réaction du greffon contre l’hôte (GVHD). - Une greffe autologue de cellules souches ≤ 12 semaines avant la première dose du médicament à l'étude
- Atteinte du système nerveux central (SNC) ou signes cliniques d'atteinte méningée dans le cadre d'un myélome multiple.
- Leucémie à plasmocytes (nombre de plasmocytes > 2,0 × 10⁹/L selon la formule leucocytaire standard), macroglobulinémie de Waldenström, syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale [protéine M] et altérations cutanées), ou amylose primaire à chaînes légères.
- Dont on sait qu'il est séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine ou le syndrome d'immunodéficience acquise.
- Infection par l'hépatite B, telle que définie conformément aux recommandations de l'American Society of Clinical Oncology. En cas de doute quant au statut infectieux, des dosages quantitatifs sont nécessaires pour déterminer ce statut. Infection active par l'hépatite C, mise en évidence par un test positif de détection de l'ARN du VHC. Les sujets présentant des antécédents de positivité aux anticorps anti-VHC doivent subir un test de détection de l'ARN du VHC.
Lieux et contacts
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Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
44000 Nantes France
Institut Universitaire Du Cancer Toulouse-Oncopole
31059 Toulouse Cedex 9 France
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