Étude pivot de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, évaluant l'efficacité et la sécurité d'emploi du DMX-200 chez des patients atteints de glomérulosclérose focale et segmentaire (FSGS) traités par un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA)
Date de révision : 12/08/2026
11 participants
Homme Femme
Tout âge
Date de début de recrutement : 11/07/2023
Date de fin de recrutement : 30/11/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- FSGS primaire, FSGS d’origine génétique ou FSGS d’origine indéterminée (FSGS-UC) – Pour les adultes (≥ 18 ans), le dépistage doit avoir lieu dans les 7 ans précédant le diagnostic initial (biopsie ou test génétique). - Pour les adolescents (< 18 ans), il n’y a aucune restriction quant à la date du diagnostic initial. REMARQUES : i) Pour la FSGS primaire et la FSGS-UC, le diagnostic initial doit être confirmé par une biopsie. La biopsie rénale doit inclure un examen au microscope optique, avec des résultats concordants obtenus soit par microscopie électronique, soit par immunofluorescence. ii) Pour la FSGS génétique, aucune biopsie n’est requise lorsqu’une mutation génétique d’une protéine podocytaire associée à la FSGS est documentée (par test génétique). iii) Tous les patients doivent présenter des antécédents cliniques et une évolution de la maladie compatibles avec la FSGS
- OLE : Patients ayant achevé leur participation à la période en double aveugle, y compris la consultation de la semaine 104 (notamment les non-répondeurs, les patients présentant une aggravation de la maladie et ceux recevant des traitements supplémentaires ciblant le FSGS)
- OLE : DFG estimé lors de la consultation de la semaine 104 : - Pour les adultes (≥ 18 ans) : DFG estimé (eGFR) ≥ 20 ml/min/1,73 m² selon l'équation CKD-EPI basée sur la créatinine (2009) - Pour les adolescents (< 18 ans) : DFG estimé ≥ 20 ml/min/1,73 m² selon la formule de Schwartz modifiée.
- OLE : Le patient a reçu le traitement d'investigation (IP) en aveugle pendant toute la durée de la période en double aveugle, jusqu'à la consultation de la semaine 104 (EOT – DB) (c'est-à-dire qu'il n'a pas arrêté prématurément et définitivement le traitement d'investigation).
- Les adultes (≥ 18 ans) doivent soit être sous traitement par un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA) à la dose maximale tolérée et ≥ 50 % de la dose maximale recommandée selon la notice du produit avant la sélection, soit être disposés à passer à ce traitement (y compris en cas de transition depuis un inhibiteur de l'ECA) avant la stabilisation. Les adolescents (< 18 ans) doivent recevoir une dose d’un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine (ARA) ≥ à 50 % de la dose maximale recommandée pour cette tranche d’âge, conformément à la notice approuvée du médicament (généralement une posologie basée sur le poids).
- En cas de prise de corticostéroïdes, la posologie doit être ≤ 10 mg/jour de prednisone (ou équivalent) et rester stable pendant ≥ 4 semaines avant et pendant les phases de sélection et de stabilisation ; il ne doit pas être prévu de modifier le schéma thérapeutique à base de corticostéroïdes au cours de l’étude. L'utilisation de corticostéroïdes inhalés pour des affections respiratoires ou de corticostéroïdes topiques à des fins dermatologiques est autorisée.
- En cas de traitement par des inhibiteurs de l'aldostérone, des antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes, des inhibiteurs directs de la rénine, des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2, des antagonistes des récepteurs de l’endothéline (y compris les antagonistes doubles) ou des inhibiteurs des récepteurs du peptide-1 de type glucagon, la dose et le schéma thérapeutique doivent être stables depuis au moins 12 semaines avant la phase de sélection et maintenus pendant la phase de stabilisation ; les patients ne doivent pas avoir l’intention de modifier leur schéma thérapeutique au cours de l’étude
- Rapport protéines/créatinine urinaire (PCR) > 1,5 g/g (> 169,5 mg/mmol) ou protéines totales sur 24 heures > 1,5 g/jour, d'après une collecte d'urine sur 24 heures effectuée lors du dépistage et de la qualification
- Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) lors du dépistage : Pour les adultes (≥ 18 ans) : DFGe ≥ 25 et ≤ 120 ml/min/1,73 m² selon l'équation de la créatinine de la CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (2009) Pour les adolescents (< 18 ans) : eGFR ≥ 25 ml/min/1,73 m² selon la formule de Schwartz modifiée
- Tension artérielle en position assise ≤ 160/100 mm Hg (moyenne de 3 mesures) (patients âgés de 18 ans ou plus) ou comprise entre le 5e et le 95e centile pour l'âge, le sexe et la taille (patients âgés de moins de 18 ans) lors de la sélection
- Poids corporel ≥ 35 kg (tous les patients) ET indice de masse corporelle (IMC) ≤ 40 kg/m² (patients âgés de ≥ 18 ans) ou compris entre le 5e et le 98e percentile pour l’âge et le sexe (patients âgés de < 18 ans) lors de la sélection. Pour les patients présentant un œdème modéré ou sévère, l’IMC sera calculé à partir du poids en rémission ou du poids prémorbide mesuré au cours des 3 mois précédant la sélection, si ces données sont disponibles. À défaut, l’IMC sera calculé à partir du poids sec estimé, selon le jugement clinique de l’investigateur.
Critères d'exclusion :
- Présente une FSGS secondaire à une autre affection
- Aminotransférase alanine (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) > 2 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage
- Avoir reçu des immunosuppresseurs non stéroïdiens, y compris des médicaments biologiques (par exemple, le rituximab), des inhibiteurs de la calcineurine, le cyclophosphamide, l’azathioprine ou le mycophénolate mofétil au cours de la période spécifiée : pour les adultes (≥ 18 ans), au cours des 12 semaines précédant la sélection. Pour les adolescents (< 18 ans), au cours des 7 jours précédant le dépistage
- Avoir pris des médicaments traditionnels chinois (MTC) contenant du Tripterygium wilfordii et/ou son extrait, ou des décoctions à base de plantes traditionnelles chinoises, ou encore des injections, au cours des 12 semaines précédant la sélection.
- OLE : Le patient répondait aux critères de retrait prématuré et définitif du traitement par IP, tels que définis à la section 7.1, ou d'arrêt de l'étude, tels que définis à la section 7.2, à la semaine 104, ou avant l'administration de la première dose en ouvert de DMX 200 à la semaine 108.
- Patients atteints d'un syndrome néphrotique (protéinurie > 3,5 g/jour et albumine sérique < 30 g/L) n'ayant jamais reçu de traitement standard contre la FSGS (y compris des stéroïdes).
- OLE : Tout problème de sécurité identifié au cours de la période en double aveugle qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la poursuite de la participation du patient pendant la période OLE.
- Antécédents de diabète sucré de type 1 ou de diabète sucré de type 2 non contrôlé (défini par un taux d'hémoglobine glyquée > 8 %)
- Antécédents de lymphome, de leucémie ou de toute tumeur maligne active au cours des deux dernières années (à l'exception des carcinomes basocellulaires ou spinocellulaires de la peau ou des carcinomes in situ du col de l'utérus ayant fait l'objet d'une résection et ne présentant aucun signe de métastases)
- Maladie hépatobiliaire active cliniquement significative
- Antécédents avérés d'insuffisance cardiaque (classe III/IV selon la New York Heart Association) ou d'événement cardiaque indésirable majeur survenu au cours des 12 semaines précédant la sélection
- Taux de potassium sérique > 5,5 mmol/L lors du dépistage
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Saint Etienne
42270 Saint-Priest-en-Jarez France
Centre Hospitalier Departemental Vendee
85925 La Roche Sur Yon Cedex 9 France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".