Première étude chez l'homme sur le tersolisib (STX-478), un inhibiteur de la PI3Kα sélectif vis-à-vis des mutants, en monothérapie et en association avec d'autres agents antinéoplasiques, chez des participants atteints de tumeurs solides avancées
Date de révision : 09/08/2026
90 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 29/04/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Présente une tumeur maligne solide à un stade avancé ou réfractaire, métastatique ou localement avancée et inopérable.
- 2. Les participants fourniront un échantillon de tissu tumoral suffisant. Remarque : en l'absence d'un échantillon de tissu tumoral suffisant, l'investigateur pourra, au cas par cas, autoriser l'inclusion des participants dans l'étude.
- 3. Les participants doivent présenter une mutation activatrice du gène PIK3CA détectée dans des échantillons tumoraux ou sanguins. Se reporter à l’annexe 13.10 pour la liste des mutations du gène PIK3CA éligibles. Les analyses utilisées pour le recrutement des participants doivent être réalisées dans des laboratoires certifiés selon les normes Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA), de l’Organisation internationale de normalisation (ISO)/Commission électrotechnique internationale (CEI), du Collège américain des pathologistes (CAP) ou d’autres laboratoires certifiés de manière équivalente, conformément aux directives locales, y compris, sans s’y limiter, la conformité au règlement sur les dispositifs médicaux de diagnostic in vitro, le cas échéant. o La mutation du gène PI3Kα répond aux critères spécifiques relatifs aux types de mutations définis pour chaque cohorte.
- 4. Pour les cohortes dans lesquelles l’exclusion des mutations concomitantes (par exemple, mutations inactivantes ou délétions du gène PTEN, mutations activantes des gènes AKT1 ou ERBB2 pour les cohortes en monothérapie) est requise, les résultats relatifs à ces co-mutations doivent être disponibles au moment de l’évaluation de l’éligibilité. Être âgé d’au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
- 5. Présente un indice de performance ECOG de 0 ou 1 lors de la sélection.
- 6. Les participants doivent avoir une espérance de vie estimée supérieure ou égale à 12 semaines. *Pour plus de détails, veuillez vous reporter à la section 4.1.1 du document PA8.2. 13. Spécifique à chaque cohorte : les participants recrutés dans chaque cohorte doivent répondre à tous les critères suivants définis pour leur cohorte spécifique. Les participants pris en considération pour les cohortes A0 à A8 (partie 1) doivent avoir reçu une ou plusieurs options thérapeutiques standard et, pour les options thérapeutiques standard supplémentaires, celles-ci doivent soit ne pas être disponibles, soit être contre-indiquées, soit le participant doit être jugé par l’investigateur comme n’étant pas un candidat approprié pour ces options thérapeutiques standard. Dans le cas où un participant serait potentiellement éligible à plus d’une cohorte (par exemple, éligible aux cohortes A, B, C, D, E et/ou F), il sera affecté à une cohorte à la discrétion du promoteur. Le promoteur peut, à sa discrétion, donner la priorité à une ou plusieurs cohortes spécifiques. *Pour plus de détails, veuillez vous reporter à la section 4.1.1 du document PA7.2.
Critères d'exclusion :
- Tout participant répondant à l'un des critères suivants sera exclu de l'étude : Affections ou maladies antérieures ou concomitantes 1. Incapacité à avaler des comprimés ou présence d'un syndrome de malabsorption, d'une maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, d'une résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, d'une maladie inflammatoire chronique de l'intestin symptomatique ou d'une colite ulcéreuse, ou d'une occlusion intestinale partielle ou complète.
- 10. Est porteur du VIH. Exception : les personnes dont l’infection/la maladie par le VIH est bien contrôlée et qui : o suivent un traitement antirétroviral stable et autorisé, sans modification du médicament ou de la posologie depuis au moins 4 semaines avant la randomisation ; o présentent une charge virale < 400 copies/mL ≤ 14 jours avant la randomisation ; et o dont le nombre de lymphocytes T CD4+ est ≥ 350 cellules/mcL dans les 14 jours précédant la randomisation et qui n’ont pas présenté d’infection opportuniste au cours des 12 mois précédant la randomisation.
- 11. Présente une hépatite B (VHB) ou une hépatite C (VHC) active. Exception pour le VHB actif : Les personnes atteintes d’une hépatite B chronique si elles : o sont positives à l’Ag HBs ; o suivent un traitement antiviral suppressif, conformément à la réglementation locale en vigueur avant la randomisation ; et o poursuivent le même traitement antiviral tout au long de l’étude, et présentent une charge virale du VHB indétectable ≤ 14 jours avant la randomisation. Exception pour le VHC actif : les personnes ayant déjà été traitées pour le VHC si elles o ont suivi un traitement antiviral curatif jusqu’à son terme, o présentent une charge virale du VHC inférieure à la limite de quantification ≤ 14 jours après la randomisation, et sont positives aux anticorps anti-VHC et négatives à l’ARN du VHC avant la randomisation. Remarque : pendant la période de sélection, les participants doivent subir des tests de dépistage du virus de l’hépatite B (VHB ; y compris l’AgHBs et les anticorps anti-HBc) et du virus de l’hépatite C (VHC ; anticorps anti-VHC) afin de déterminer leur éligibilité.
- 12. Présente une affection concomitante non maîtrisée, notamment, mais sans s’y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situation sociale susceptible de limiter le respect des exigences de l’étude. *Pour plus de détails, veuillez vous reporter à la section 4.1.2 du document PA7.2.
- 2. Antécédents (au cours des deux dernières années précédant le dépistage) d’une tumeur solide ou d’une hémopathie maligne histologiquement distincte des cancers étudiés. Remarque : font exception à cette règle le carcinome in situ du col de l’utérus, les tumeurs vésicales superficielles non invasives, les cancers cutanés autres que le mélanome ayant fait l’objet d’un traitement curatif, ou toute tumeur maligne qui, de l’avis de l’investigateur, avec l’accord du responsable médical du promoteur, est considérée comme guérie et présentant un risque minimal de récidive.
- 3. Présenter des métastases cérébrales ou vertébrales symptomatiques. Remarque : les exceptions comprennent les métastases cérébrales ou vertébrales asymptomatiques si elles sont traitées par chirurgie, chirurgie et radiothérapie ou radiothérapie seule avec (i) aucun signe de progression radiographique ou d’hémorragie dans les 28 jours précédant le début du traitement à l’étude, et (ii) aucune nécessité de traitement par corticostéroïdes systémiques prolongés pendant au moins 28 jours avant le début du traitement à l’étude.
- 4. Antécédents ou suspicion d’allergie au STX-478, à d’autres traitements de l’étude ou à leurs excipients. Cohorte « interactions médicamenteuses avec la metformine » (cohorte A8, cohorte B2 et cohorte F) uniquement : présente une allergie, une intolérance ou une hypersensibilité connue à l’un des composants de la metformine à libération immédiate (IR) qui constituerait un risque inacceptable pour le participant.
- 5. Présente un diagnostic établi de diabète sucré non contrôlé (défini par un taux d’HbA1c ≥ 8 %, et/ou une glycémie à jeun ≥ 140 mg/dL, et/ou un traitement par insuline). Cohortes DDI sous metformine (cohorte A8, cohorte B2 et cohorte F) uniquement : Présente un taux d’HbA1c ≥ 6,5 % ou une glycémie à jeun (FPG) ≥ 126 mg/dL [7,0 mmol/L] lors de la sélection, ou nécessite un traitement par metformine pour le contrôle glycémique dans les deux semaines précédant la première administration du médicament à l’étude.
- 6. Antécédents de syndrome du QT long ou de tachycardie ventriculaire polymorphe (TdP), ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.
- 7. Cohortes C, D, E et F : antécédents de pneumopathie inflammatoire ou de maladie pulmonaire interstitielle.
- 8. Cohortes C et F traitées par ribociclib en tant qu’inhibiteur de CDK4/6 : o Intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms. o La fréquence cardiaque au repos doit être comprise entre 50 et 90 bpm (déterminée par ECG). o Les valeurs biologiques suivantes du participant doivent se situer dans les limites normales ou être ramenées dans ces limites à l’aide de compléments alimentaires avant l’administration de la première dose du médicament à l’étude : potassium, magnésium ; calcium total (corrigé en fonction de l’albumine sérique). o Les traitements concomitants présentant un risque connu d’allongement de l’intervalle QT et/ou connus pour provoquer une TdP, qui ne peuvent être interrompus ou remplacés par un traitement alternatif sûr (par exemple, dans les 5 demi-vies ou les 7 jours précédant le début du traitement à l’étude), ne sont pas autorisés.
- 9. Présente une affection nécessitant la prise de corticostéroïdes systémiques (doses quotidiennes équivalentes de prednisone ne dépassant pas une dose totale de 140 mg au cours des 14 derniers jours) ou d’un autre traitement immunosuppresseur au cours des 2 semaines précédant le début du traitement à l’étude. Remarque : les stéroïdes inhalés, intranasaux, intra-articulaires ou topiques sont autorisés. L’utilisation transitoire et à court terme de corticostéroïdes systémiques pour des affections passagères (par exemple, affections allergiques, exacerbations de l’asthme ou de la BPCO, allergie aux produits de contraste) est autorisée.
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