Étude de phase II visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du MK-1026 chez des participants atteints d'hémopathies malignes
Date de révision : 09/08/2026
35 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 15/01/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Présente un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compris entre 0 et 2 au cours des 7 jours précédant le C1D1
- Partie 1 et Partie 2 (cohortes A à C et J) • Avoir reçu un diagnostic confirmé de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de lymphome à petites cellules lymphoïdes (SLL) avec : o Au moins deux lignes de traitement antérieures (Partie 1 uniquement) o Cohorte A de la partie 2 : participants atteints de LLC/SLL présentant une récidive ou une réfractarité à un traitement antérieur par un inhibiteur covalent et irréversible de la tyrosine kinase de Bruton (BTKi) et un inhibiteur de la protéine B-cell lymphoma 2 (BCL2i). Les participants atteints de LLC doivent avoir reçu un traitement par inhibiteur de la phosphoinositide 3-kinase (PI3Ki) qui a échoué, qu’ils n’ont pas toléré, ou pour lesquels leur médecin traitant a déterminé qu’ils étaient de mauvais candidats à un traitement par PI3Ki ou inéligibles à un tel traitement conformément aux directives locales o Partie 2, cohorte B : participants atteints de LLC/SLL en récidive ou réfractaires après au moins une ligne de traitement antérieur et n’ayant jamais reçu de traitement par BTKi o Partie 2, cohorte C : participants atteints de LLC/SLL présentant une délétion 17p ou une mutation de la protéine tumorale p53 (TP53), qui ont rechuté ou sont réfractaires après au moins une ligne de traitement antérieur o Partie 2, cohorte J : participants atteints de LLC/SLL dont la maladie a récidivé ou s’est révélée réfractaire à un traitement antérieur par un inhibiteur de BTK covalent/irréversible et un inhibiteur de BCL2. REMARQUE : Conformément à l’amendement n° 09 du protocole, au moins 10 participants atteints de LLC/SLL dont la maladie a récidivé ou s’est révélée réfractaire à un traitement antérieur par un inhibiteur covalent/irréversible de la kinase Btk, un inhibiteur de BCL2 et un inhibiteur de BTK non covalent/réversible (les trois classes de traitements sont obligatoires) seront inclus dans la cohorte J. o Présente une maladie active de type LLC/LSL clairement documentée pour permettre le début du traitement o Pour les participants atteints de LSL dans la partie 2 : dispose d’une biopsie ganglionnaire centrale ou excisionnelle évaluable pour l’analyse des biomarqueurs, provenant d’une biopsie archivée ou récemment prélevée, ou d’un prélèvement de moelle osseuse lors de la sélection (facultatif pour les participants recrutés dans la partie 1)
- Partie 2 (cohortes D à G) • A un diagnostic confirmé et répond aux critères thérapeutiques antérieurs suivants : o Participants présentant une transformation de Richter, en récidive ou réfractaires après au moins une ligne de traitement antérieur (cohorte D) o Participants présentant un lymphome à cellules du manteau (LCM) confirmé par examen pathologique, attesté soit par une surexpression de la cycline D1, soit par la translocation t(11;14), qui ont rechuté ou sont réfractaires à une chimio-immunothérapie et à un inhibiteur de la kinase B (BTKi) covalent irréversible (cohorte E) o Participants atteints d’un lymphome de la zone marginale (LZM) (y compris les formes splénique, ganglionnaire et extraganglionnaire) présentant une rechute ou une résistance à au moins une ligne de traitement systémique antérieure, y compris un schéma thérapeutique à base d’anti-CD20. (Cohorte F) o Participants atteints d’un lymphome folliculaire (LF) en récidive ou réfractaire à la chimio-immunothérapie et aux agents immunomodulateurs (tels qu’un traitement à base de lénalidomide) (Cohorte G) Présentant une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion pouvant être mesurée avec précision dans au moins deux dimensions par tomodensitométrie (TDM) en spirale o Disposant d’une biopsie ganglionnaire destinée à l’analyse des biomarqueurs, provenant d’une biopsie archivée ou récemment prélevée, ou d’un prélèvement de moelle osseuse (Cohorte D) lors de la sélection
- Partie 2 (cohorte H) : diagnostic confirmé de macroglobulinémie de Waldenström (MW) ; participants présentant une rechute ou une réfractarité aux traitements standard de la MW, y compris la chimio-immunothérapie et un inhibiteur de kinase de B-lymphocytes (BTKi) covalent et irréversible • Présentent une maladie active définie par l’un des critères suivants : symptômes systémiques, signes physiques, anomalies biologiques, maladie concomitante • Présente une maladie mesurable, répondant à l’un des critères suivants : au moins une lésion pouvant être mesurée avec précision dans au moins deux dimensions par tomodensitométrie hélicoïdale (la mesure minimale doit être > 15 mm pour le diamètre le plus long ou > 10 mm pour l’axe court) ; un taux d’immunoglobuline M (IgM) ≥ 450 mg/dL ; ou une infiltration médullaire de 10 % • A subi une ponction médullaire récente ou une biopsie ganglionnaire à des fins d’analyse des biomarqueurs lors de la sélection, ou dispose d’une biopsie ganglionnaire provenant d’un échantillon archivé
- A une espérance de vie d'au moins 3 mois, selon l'évaluation de l'investigateur
- Est capable d'avaler et de retenir des médicaments administrés par voie orale
- Les participants séropositifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) sont éligibles s'ils ont suivi un traitement antiviral contre le virus de l'hépatite B (VHB) pendant au moins 4 semaines et si leur charge virale du VHB est indétectable avant la randomisation.
- Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles si leur charge virale du VHC est indétectable lors de la sélection.
- Présente une fonction organique adéquate
- Les participants masculins s'engagent à s'abstenir de tout don de sperme et acceptent soit de s'abstenir de tout rapport sexuel vaginal, conformément à leur mode de vie habituel et préféré, soit d'utiliser un moyen de contraception, pendant toute la durée de l'intervention et au moins pendant la période nécessaire à l'élimination du traitement à l'étude après l'administration de la dernière dose de celui-ci.
- Les participantes de sexe féminin à la naissance qui ne sont ni enceintes ni en période d’allaitement sont éligibles à participer si elles ne font pas partie de la catégorie des femmes en âge de procréer (POCBP), ou, si elles sont en âge de procréer, qu’elles utilisent une méthode contraceptive hautement efficace OU qu’elles s’abstiennent de tout rapport vaginal avec pénis, ce qui correspond à leur mode de vie habituel et préféré pendant la période d’intervention et pendant au moins le temps nécessaire à l’élimination du traitement de l’étude après la dernière dose de celui-ci
- Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles s'ils remplissent l'ensemble des critères suivants : le nombre de cellules CD4+ est supérieur à 350 cellules/µL lors de la sélection, la charge virale du VIH est inférieure au seuil de détection, ils suivent un traitement antirétroviral (TAR) stable depuis au moins 4 semaines avant leur inclusion dans l'étude, et ils respectent leur traitement antirétroviral
Critères d'exclusion :
- Présente une infection active par le VHB/VHC (1re partie et 2e partie)
- Antécédents de tumeur maligne datant de ≤ 3 ans avant la signature du consentement éclairé documenté. Les participants présentant un carcinome basocellulaire de la peau, un carcinome spinocellulaire de la peau ou un carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l’utérus in situ) ayant bénéficié d’un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus. Les participants atteints d’un cancer de la prostate de stade précoce et à faible risque (T1-T2a, score de Gleason ≤ 6 et antigène prostatique spécifique < 10 ng/mL), qu’ils aient été traités dans une optique curative ou qu’ils ne l’aient pas été et soient sous surveillance active avec une maladie stable (SD), ne sont pas exclus.
- Présente une affection active du système nerveux central (SNC)
- Présente une infection active nécessitant un traitement systémique
- A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur dans les 5 demi-vies ou les 4 semaines (si le traitement antérieur consistait en un anticorps monoclonal) précédant le jour C1D1
- Participe actuellement ou a participé à une étude portant sur un médicament expérimental, ou a utilisé un dispositif expérimental au cours des 4 semaines précédant l'administration de la première dose de l'intervention de l'étude
- Présente-t-il des anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives susceptibles d'altérer l'absorption ?
- Antécédents de troubles hémorragiques graves
Lieux et contacts
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