Étude randomisée de phase III évaluant la cystectomie associée au pembrolizumab périopératoire et la cystectomie associée à l'enfortumab vedotin et au pembrolizumab périopératoires par rapport à la cystectomie seule chez des participants inéligibles au cisplatine ou refusant le cisplatine et atteints d'un cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire (KEYNOTE-905/EV-303)
Date de révision : 10/03/2026
50 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 04/02/2024
Date de fin de recrutement : 20/05/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Avoir un diagnostic histologiquement confirmé de carcinome urothélial/cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire [MIBC] (cT2-T4aN0M0 ou T1-T4aN1M0) avec une histologie urothéliale prédominante (≥ 50 %) à confirmer par un examen central indépendant en aveugle (BICR) (pathologie centrale et/ou imagerie).
- Cancer de la vessie cliniquement non métastatique déterminé par imagerie
- Éligible pour une cystectomie radicale (CR) + dissection des ganglions lymphatiques pelviens (DLGP), et consentement à subir une CR + DLGP standard à visée curative (y compris une prostatectomie, le cas échéant)
- Résection transurétrale (TUR) d'une tumeur de la vessie soumise à une évaluation pathologique centrale et adéquate pour déterminer l'histologie urothéliale et l'évaluation de l'expression du PD-L1.
- Indice de performance ECOG de 0, 1 ou 2
- Fonctionnement adéquat des organes
- Un participant masculin est admissible s'il accepte d'utiliser un moyen de contraception et de s'abstenir de donner son sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins 180 jours après la dernière dose d'enfortumab vedotin. Si les participants masculins reçoivent uniquement du pembrolizumab ou subissent uniquement une intervention chirurgicale, aucune exigence en matière de contraception n'est requise.
- Une participante est admissible si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et remplit au moins l'une des conditions suivantes : Ne pas être une femme en âge de procréer (WOCBP) ou une WOCBP qui accepte d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace ou de s'abstenir de tout rapport hétérosexuel (conformément à son mode de vie habituel et préféré) pendant la période d'intervention et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab et au moins 180 jours après la dernière dose d'enfortumab vedotin, la date la plus tardive étant retenue. Une participante doit également accepter de ne pas faire don d'ovules pendant cette période.
- Une WOCBP doit présenter un test de grossesse hautement sensible négatif dans les 24 heures précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
Critères d'exclusion :
- Malignité non urothéliale supplémentaire connue qui progresse ou qui a nécessité un traitement anticancéreux actif ≤ 3 ans avant la randomisation de l'étude, à quelques exceptions près.
- Neuropathie sensorielle ou motrice persistante de grade 2 ou supérieur
- Diagnostic d'immunodéficience ou traitement chronique par corticostéroïdes systémiques ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les doses physiologiques de corticostéroïdes de substitution sont autorisées pour les participants présentant une insuffisance surrénale.
- Hypersensibilité aux anticorps monoclonaux (y compris le pembrolizumab) et/ou à l'un de leurs excipients
- Hypersensibilité sévère (≥ grade 3) à l'enfortumab vedotin ou à tout excipient contenu dans la formulation pharmaceutique de l'enfortumab vedotin.
- Kératite active ou ulcérations cornéennes. Les participants présentant une kératite ponctuelle superficielle sont admis si, de l'avis de l'investigateur, le trouble est traité de manière adéquate.
- Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Le traitement substitutif (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou le traitement substitutif par corticostéroïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénale ou hypophysaire) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé.
- Souffre d'un diabète non contrôlé
- Antécédents de pneumopathie (non infectieuse) ayant nécessité un traitement aux stéroïdes, ou pneumopathie actuelle
- Infection active nécessitant un traitement systémique
- A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide
- Présente une maladie ≥ N2 ou métastatique (M1) identifiée par imagerie
- A reçu un traitement systémique préalable, une chimioradiothérapie et/ou une radiothérapie pour un cancer de la vessie invasif (MIBC) ou un cancer de la vessie non invasif (NMIBC)
- A reçu un traitement préalable par un anticorps anti-PD-1 (protéine 1 de mort cellulaire programmée), anti-PD-L1 (ligand 1 de mort cellulaire programmée) ou anti-PD-L2 (ligand 2 de mort cellulaire programmée), ou par un agent ciblant un autre récepteur T stimulateur ou co-inhibiteur.
- A reçu un traitement anticancéreux systémique préalable, y compris des agents expérimentaux, dans les 3 ans précédant la randomisation.
- Avez-vous déjà reçu une radiothérapie au niveau de la vessie ?
- A subi une cystectomie partielle de la vessie afin de retirer tout cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (CVNIM) ou CVIM.
- A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
- Participation actuelle ou participation récente à une étude sur un agent expérimental ou utilisation d'un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Nimes
Nimes Cedex 9 France
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
44000 Nantes France
Besancon University Hospital Center
Besancon Cedex France
Comment postuler ?
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