Étude multicentrique de phase Ib, en ouvert, visant à évaluer la sécurité et la tolérance du trastuzumab deruxtecan (T-DXd) et d'agents d'immunothérapie, avec ou sans agents chimiothérapeutiques, dans le traitement de première intention de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non squameux avancé ou métastatique présentant une surexpression du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) (DESTINY-Lung03)
Date de révision : 23/04/2026
12 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 25/11/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Carcinome non à cellules squameuses (NSCLC) de stade III localement avancé et inopérable, confirmé par examen histologique, et/ou de stade IV.
- Partie 1 : Évolution après 1 ou 2 cycles de traitement systémique dans le cadre d'une récidive ou de métastases.
- Partie 3, Partie 4 et Partie 5 : Patients n'ayant jamais reçu de traitement pour un CPNPC avancé ou métastatique.
- Partie 3, Partie 4 et Partie 5 : Les patients présentant des tumeurs ne comportant pas d’altérations génomiques connues ni de kinases motrices ciblables, et pour lesquelles des traitements approuvés sont disponibles, sont admis.
- Expression de HER2 telle que déterminée par l'examen centralisé du tissu tumoral.
- Indice de performance OMS/ECOG de 0 ou 1.
- Tumeur cible mesurable évaluée par l'investigateur selon les critères RECIST 1.1.
- Le protocole a-t-il défini des critères adéquats concernant le fonctionnement des organes et de la moelle osseuse ?
- Partie 3, partie 4 et partie 5 : poids corporel minimum de 35 kg.
Critères d'exclusion :
- Présence d'une mutation activatrice connue du gène HER2.
- Pour les phases 3B et 4B, il ne doit exister aucune contre-indication médicale à une chimiothérapie à base de platine.
- Les patients des groupes 3, 4 et 5 ne doivent pas avoir été exposés auparavant à des traitements anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, anti-TIGIT ou à toute autre immunothérapie expérimentale, quel que soit le contexte.
- Parties 3, 4 et 5 : Souffre-t-il d'une toxicomanie ou de tout autre trouble médical ou psychologique susceptible, de l'avis de l'investigateur, d'entraver la participation du sujet à l'étude clinique ou l'évaluation des résultats de celle-ci ?
- Pour les parties 3, 4 et 5 : antécédents d'événements thromboemboliques au cours des 3 mois précédant l'administration de la première dose d'IP (limités à l'embolie pulmonaire, à la thrombose veineuse profonde ou à la thrombose des sinus veineux cérébraux).
- A des antécédents de pneumopathie interstitielle (non infectieuse) ou de pneumopathie inflammatoire ayant nécessité un traitement par stéroïdes, présente actuellement une pneumopathie interstitielle ou une pneumopathie inflammatoire, ou ne permet pas d'exclure une suspicion de pneumopathie interstitielle ou de pneumopathie inflammatoire à l'issue de l'examen d'imagerie réalisé lors de la sélection.
- Maladies concomitantes spécifiques aux poumons et cliniquement significatives, notamment, mais sans s'y limiter, toute affection pulmonaire sous-jacente et toute pneumonectomie antérieure.
- Déficience immunitaire primaire active, infection par le VIH avérée, hépatite B active (antigène de surface du virus de l'hépatite B positif ou anticorps anti-core du virus de l'hépatite B) ou infection par le virus de l'hépatite C.
- Antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédant l'affectation au traitement, insuffisance cardiaque symptomatique (classe II à IV de la New York Heart Association), arythmies cardiaques cliniquement significatives ou événement cardiovasculaire récent (< 6 mois), y compris un accident vasculaire cérébral.
- Pour les patients des groupes 3, 4 et 5 : il convient d'exclure toute cardiomyopathie, quelle qu'en soit l'étiologie, toute insuffisance cardiaque symptomatique (selon la classification de la New York Heart Association, classe > II), toute angine de poitrine instable, tout antécédent d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois ou toute arythmie cardiaque.
- Une ascite ou un épanchement péricardique nécessitant un drainage, la mise en place d'une dérivation péritonéale ou une thérapie par réinjection d'ascite concentrée (CART).
- Pour les parties 3, 4 et 5, toute affection cutanée active non infectieuse (y compris les éruptions cutanées de tout type, l'urticaire, la dermatite, les ulcérations ou le psoriasis) nécessitant un traitement systémique, ainsi que les troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs avérés nécessitant un traitement chronique par stéroïdes ou par d'autres immunosuppresseurs.
- Effets indésirables non résolus n'ayant pas encore atteint un grade ≤ 1 ou leur niveau initial après un traitement anticancéreux antérieur OU arrêt antérieur de tout traitement prévu dans le cadre de l'étude en raison d'effets indésirables.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
44800 Saint-Herblain France
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