Étude de phase III, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, évaluant l'efficacité et la sécurité d'emploi du capivasertib + abiratérone par rapport au placebo + abiratérone dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique hormono-sensible (mHSPC) de novo caractérisé par un déficit en PTEN (CAPItello-281)
Date de révision : 06/03/2026
38 participants
Homme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 02/07/2024
Date de fin de recrutement : 02/07/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Adénocarcinome de la prostate métastatique de novo sensible aux hormones, asymptomatique ou légèrement symptomatique, confirmé histologiquement, sans tumeurs à petites cellules 2. Consentement à fournir un bloc de tissu FFPE (de préférence) ou des lames. Les tissus provenant de métastases osseuses ne sont pas acceptables 3. Résultat PTEN IHC valide indiquant une déficience en PTEN (test centralisé) 4. Maladie métastatique documentée avant la randomisation par des preuves claires d'au moins une lésion osseuse et/ou d'au moins une lésion des tissus mous, évaluées avec précision au départ et pouvant faire l'objet d'une évaluation répétée par tomodensitométrie et/ou IRM. L'identification par TEP PSMA seule ne sera pas éligible 5. Candidat à un traitement par abiratérone et stéroïdes. 6. Traitement antiandrogénique en cours avec un analogue de la GnRH, des agonistes ou antagonistes de la LHRH, ou une orchidectomie bilatérale. 7. Indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)/OMS de 0 à 1, sans détérioration au cours des 2 semaines précédentes et espérance de vie minimale de 12 semaines. 8. Capable et disposé à avaler et à conserver des médicaments par voie orale. 9. Questionnaires BPI-SF (Brief Pain Inventory-Short Form) et BFI (Brief Fatigue Inventory) sur 7 jours et journal des analgésiques remplis pendant le dépistage. 10. Acceptation de rester abstinent (s'abstenir de tout rapport hétérosexuel) ou d'utiliser des mesures contraceptives, et acceptation de s'abstenir de donner son sperme.
Critères d'exclusion :
- 1. Prostatectomie radicale antérieure ou radiothérapie (RT) définitive à visée thérapeutique pour un cancer de la prostate. La RT palliative est autorisée dans les 4 semaines précédant le début de l'étude. 2. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début de l'étude. 3. Métastases cérébrales ou compression médullaire (sauf si asymptomatiques, traitées et stables). 4. Antécédents médicaux ou signes d'une maladie pulmonaire interstitielle en cours ou d'une pneumopathie radique nécessitant la prise de stéroïdes. 5.L'un des critères cardiaques suivants : - QTc moyen au repos > 470 ms - Antécédents d'allongement du QT associé à d'autres médicaments ayant nécessité l'arrêt du traitement - Antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite inexpliquée avant l'âge de 40 ans - Antécédents médicaux significatifs d'arythmie, symptomatique ou nécessitant un traitement ; fibrillation auriculaire symptomatique ou non contrôlée ; ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique - Toute anomalie cliniquement importante de l'ECG au repos - Facteurs augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou d'événements arythmiques, ou tout médicament concomitant connu pour allonger significativement l'intervalle QT et associé à une torsade de pointes - Antécédents de l'un des événements suivants au cours des 3 mois précédents : pontage coronarien, angioplastie, infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable - Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA ≥ 2 - Hypotension symptomatique (SBP < 90 mmHg et/ou DBP < 50 mmHg) ou hypertension non contrôlée (SBP ≥ 160 mmHg ou DBP ≥ 95 mmHg) 6. L'une des anomalies cliniquement significatives suivantes du métabolisme du glucose : - Patients atteints de diabète sucré de type 1 ou 2 nécessitant de l'insuline - HbA1c ≥ 8,0 % (63,9 mmol/mol) 7. Réserve médullaire ou fonction organique insuffisante : - Neutrophiles < 1,5 x 109/L - Plaquettes < 100 x 109/L - Hb < 9 g/dL (< 5,59 mmol/L) - ALT et AST > 2,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques ou > 5 x LSN en présence de métastases hépatiques - Bilirubine > 1,5 x LSN - CrCL < 50 mL/min 8. Maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris les diathèses hémorragiques actives, les infections actives, notamment l'hépatite B et C, le diagnostic du VIH ou des antécédents d'infection opportuniste liée au SIDA au cours des 12 derniers mois 9. Impossible à évaluer pour la progression osseuse et des tissus mous telle que définie par les critères suivants : « superscan » osseux et aucune lésion des tissus mous évaluable par RECIST 10. Conditions qui empêcheraient une absorption adéquate du capivasertib
- 11. Tout autre résultat clinique qui laisse raisonnablement soupçonner une maladie ou un état contre-indiquant l'utilisation d'un médicament expérimental 12. Signes de démence, d'altération de l'état mental ou de tout état psychiatrique empêchant la compréhension ou la formulation du consentement éclairé 13. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe solide 14. Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire, à l'exception des tumeurs malignes traitées dans un but curatif, sans maladie connue ≥ 2 ans avant le début de l'étude et présentant un faible risque de récidive 15. Traitements suivants : - Nitrosourée ou mitomycine C dans les 6 semaines précédant le début de l'étude - Tout autre traitement anticancéreux ou médicament immunosuppresseur (autre que les corticostéroïdes) dans les 3 semaines précédant le début de l'étude - Inhibiteurs puissants ou inducteurs du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant le début de l'étude - Médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT et associés à des torsades de pointes dans les 5 T½ suivant le début de l'étude 16. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental administré au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies, la période la plus longue étant retenue 17. Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs du capivasertib, de l'abiratérone ou de médicaments ayant une structure chimique ou une classe similaire 18. Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude 19. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne devrait pas participer à l'étude s'il est peu probable qu'il se conforme aux exigences de l'étude 20. Toute restriction ou contre-indication basée sur les informations locales relatives à la prescription qui interdirait l'utilisation de l'abiratérone
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Institut Bergonie
33000 Bordeaux France
Hospices Civils De Lyon
Pierre Benite France
Besancon University Hospital Center
Besancon Cedex France
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