Étude de phase II, randomisée, en ouvert, de type « plateforme », utilisant un protocole-cadre pour évaluer de nouvelles associations d’immunothérapies chez des participants atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique, non traité auparavant et sélectionnés sur la base de l’expression du ligand 1 de la mort programmée (PD-L1)
Date de révision : 15/08/2026
23 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 06/10/2024
Date de fin de recrutement : 06/05/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Est en mesure de donner son consentement éclairé et signé, tel que décrit dans le protocole, ce qui implique le respect des exigences et des restrictions énoncées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
- Si elles sont en âge de procréer, les participantes doivent accepter d’utiliser une méthode contraceptive adéquate. Une participante est éligible à l’étude si elle n’est ni enceinte ni en période d’allaitement, et si l’une des conditions suivantes s’applique : Elle est une femme non en âge de procréer (WONCBP) telle que définie dans le protocole ou Elle est une femme en âge de procréer (WOCBP) et utilise une méthode contraceptive hautement efficace, telle que décrite dans le protocole, pendant la période d’intervention de l’étude et pendant au moins 4 mois après la dernière dose de l’intervention à l’étude. La participante s’engage à ne pas faire don d’ovules (ovocytes) à des fins de procréation pendant cette période. Une femme en âge de procréer (WOCBP) ne doit pas être enceinte ; cela sera généralement confirmé par un test de grossesse sérique hautement sensible négatif, effectué dans les 7 jours précédant la première dose de l’intervention de l’étude.
- A, au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF), au moins 18 ans ou a atteint l'âge légal du consentement dans la juridiction où se déroule l'étude.
- Présente un diagnostic confirmé par examen histologique ou cytologique de CPNPC localement avancé et inopérable, ne pouvant bénéficier d’une chirurgie curative et/ou d’une radiothérapie définitive, avec ou sans chimiothérapie, ou d’un CPNPC métastatique (squameux ou non squameux). Les tumeurs mixtes seront classées en fonction du type cellulaire prédominant ; en cas de présence d'éléments à petites cellules ou neuroendocriniens, le participant n'est pas éligible.
- N'ont pas reçu de traitement systémique antérieur pour leur CPNPC localement avancé ou métastatique.
- Fournir un échantillon de tissu tumoral prélevé au moment du diagnostic initial ou après celui-ci, dans le cadre d’un CPNPC localement avancé ou métastatique. Bien qu’un échantillon de tissu tumoral frais prélevé lors du dépistage soit préférable, un échantillon tumoral d’archive (prélevé au cours des deux années précédant le dépistage*) est acceptable. Le tissu tumoral doit provenir d’un site n’ayant pas été irradié auparavant. Les biopsies réalisées avant l’administration de tout traitement systémique destiné à traiter la tumeur d’un participant (tel qu’un traitement néoadjuvant ou adjuvant) ne sont pas acceptables. Des biopsies à l’aiguille ou excisionnelles, ou des tissus réséqués, sont requis. Les échantillons cytologiques tels que les ponctions à l’aiguille fine, les prélèvements de moelle osseuse ou les blocs cellulaires ne sont pas acceptables, pas plus que les échantillons osseux.
- Présente une tumeur à expression élevée de PD-L1 (TC/TPS ≥ 50 %).
- Présente une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1, telle que déterminée par l'investigateur.
- Son score ECOG PS est de 0 ou 1.
- Présente une fonction organique adéquate, telle que définie dans le protocole
Critères d'exclusion :
- Présente un CPNPC dont la tumeur comporte l’une des altérations moléculaires suivantes : a. des mutations de l’EGFR sensibles aux traitements ciblés disponibles (notamment, mais sans s’y limiter, les délétions de l’exon 19, les mutations par insertion de l’exon 20 et les mutations par substitution de l’exon 21 [L858R]). Tous les participants présentant une histologie non squameuse doivent avoir fait l’objet d’un test de dépistage des mutations de l’EGFR à partir d’un échantillon tissulaire ; l’utilisation d’un test approuvé est fortement recommandée. Les participants présentant une histologie squameuse n’ont pas besoin de subir de test de dépistage des mutations de l’EGFR. Les participants présentant une histologie non squameuse et dont le statut EGFR est inconnu ou indéterminé sont exclus. b. Translocations ALK sensibles aux traitements par inhibiteurs ciblés disponibles. Tous les participants présentant une histologie non squameuse doivent avoir fait l’objet d’un test de dépistage des mutations de fusion ALK à partir d’un échantillon tissulaire ; l’utilisation d’un test approuvé est vivement recommandée. Les participants présentant une histologie squameuse n’ont pas besoin de subir de test de dépistage des mutations ALK. Les participants présentant une histologie non squameuse et dont le statut ALK est inconnu ou indéterminé sont exclus. c. Toute autre aberration génomique connue ou mutation oncogène motrice pour laquelle un traitement ciblé approuvé localement est disponible en première intention pour le CPNPC localement avancé ou métastatique.
- A-t-il des antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisatrice, de pneumopathie d'origine médicamenteuse, de pneumopathie idiopathique ou de signes de pneumopathie active ?
- Présente une ascite, un épanchement pleural ou un épanchement péricardique symptomatique. Un participant dont l'état clinique est stable à la suite du traitement de ces affections (y compris une thoracentèse, une paracentèse ou une péricardiocentèse thérapeutique) est éligible s'il répond par ailleurs aux critères d'inclusion.
- Présente une maladie inflammatoire chronique de l'intestin active, une diverticulite aiguë, un abcès intra-abdominal, une occlusion gastro-intestinale ou une carcinose péritonéale.
- Antécédents ou signes d’anomalies cardiaques, notamment : a. Antécédents récents (c’est-à-dire au cours des 6 mois précédant la première dose de l’intervention à l’étude) de l’un des éléments suivants : i. arythmie cardiaque grave et non contrôlée ou anomalies ECG cliniquement significatives, y compris un bloc AV du deuxième degré (type II) ou du troisième degré (y compris un bloc cardiaque complet). ii. Infarctus du myocarde, syndromes coronariens aigus (y compris l’angine de poitrine instable), angioplastie coronarienne, pose de stent, pontage aorto-coronarien ou cardiomyopathie nouvellement diagnostiquée. iii. Péricardite symptomatique. b. Insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV) telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association [Comité des critères de la New York Heart Association, 1994]. c. Myocardite de tout grade.
- Le QTcF est supérieur à 470 ms, ou supérieur à 480 ms chez les participants présentant un bloc de branche.
- Présente une affection hépatique ou biliaire instable, selon l'évaluation de l'investigateur, caractérisée par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'un ictère persistant ou d'une cirrhose.
- A souffert d'une infection grave nécessitant un traitement antibiotique par voie intraveineuse ou une hospitalisation en raison de l'infection ou d'une complication de celle-ci, ou a souffert d'une pneumonie grave au cours des 4 semaines précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- Il est atteint de tuberculose active.
- Est porteur d'une infection par le VIH confirmée.
- A des antécédents d'hypersensibilité grave aux anticorps monoclonaux ou à l'un des excipients présents dans les formulations des composants des interventions de l'étude
- A subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude ou a reçu une radiothérapie pulmonaire à une dose supérieure à 30 Gy (à quelque fin que ce soit, y compris à titre palliatif) au cours des 6 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
- Présente-t-il une affection médicale préexistante grave et/ou instable (à l'exception d'une tumeur maligne), une affection psychiatrique ou toute autre affection susceptible, de l'avis de l'investigateur, de compromettre la sécurité du participant, l'obtention de son consentement éclairé ou le respect des procédures de l'étude ?
- Est, au moment de la signature du formulaire ICF, un consommateur régulier (y compris à des fins récréatives) de substances illicites ou présente des antécédents récents (au cours de l'année écoulée) d'abus de substances (y compris l'alcool) qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec l'évaluation de l'intervention à l'étude ou l'interprétation des données de sécurité.
- A obtenu un résultat positif au test de dépistage de l'AgHBs lors du dépistage initial ou au cours des trois mois précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- Présente un résultat positif au test de dépistage des anticorps anti-hépatite C lors du dépistage initial ou au cours des 3 mois précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude. REMARQUE : Les participants présentant un résultat positif au test de dépistage des anticorps anti-hépatite C dû à une infection antérieure guérie ne peuvent être inclus que si un test de confirmation de l'ARN de l'hépatite C s'avère négatif.
- A obtenu un résultat positif au test de dépistage de l'ARN de l'hépatite C lors du dépistage initial ou au cours des 3 mois précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude. REMARQUE : les participants dont le test de dépistage des anticorps anti-hépatite C est négatif ne sont pas tenus de se soumettre également à un test de dépistage de l'ARN de l'hépatite C.
- Présente une atteinte avancée, symptomatique ou une atteinte viscérale, et est considéré comme présentant un risque imminent de complications pouvant mettre sa vie en danger
- Participe actuellement à une étude portant sur un traitement expérimental ou y a participé au cours des 4 semaines précédant l'administration de la première dose de l'intervention de l'étude.
- A des antécédents de greffe allogénique de tissus ou de cellules souches, ou de greffe d'organe solide
- A déjà reçu un traitement par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, y compris des anticorps ou des médicaments ciblant PD-1, PD-L1, CTLA-4, TIGIT, CD96 ou d’autres voies de points de contrôle.
- N'a jamais fumé, c'est-à-dire avoir fumé moins de 100 cigarettes au cours de sa vie
- Présente une tumeur maligne invasive ou des antécédents de tumeur maligne invasive autre que la maladie faisant l’objet de l’étude au cours des 5 dernières années, sauf dans les cas mentionnés ci-dessous : a. Les participants peuvent être inclus dans l’étude s’ils présentent des antécédents de toute autre tumeur maligne invasive pour laquelle ils ont reçu un traitement définitif et dont ils sont en rémission depuis au moins 2 ans, et qui, de l’avis de l’investigateur principal et du promoteur/moniteur médical, ne devrait pas influencer l’évaluation des effets de l’intervention de l’étude sur la tumeur maligne actuellement ciblée. b. Les participants ayant bénéficié d’un traitement curatif pour un carcinome basocellulaire de la peau, un cancer superficiel de la vessie, un carcinome épidermoïde de la peau, un cancer du col de l’utérus in situ et/ou un cancer du sein in situ peuvent être inclus dans l’étude.
- Présente des métastases cérébrales connues répondant à l’un des critères suivants : a. Symptomatiques ; b. Non traitées (REMARQUE : les métastases cérébrales asymptomatiques constituent un critère d’exclusion si elles ne sont pas traitées) ; c. En progression active ; d. Toute atteinte leptoméningée (quels que soient la symptomatologie, le statut thérapeutique ou la stabilité). REMARQUE : Les participants présentant des métastases cérébrales non leptoméningées qui ont déjà reçu un traitement pour des métastases cérébrales et dont la maladie du SNC est radiologiquement stable depuis au moins 4 semaines (confirmée par 2 examens d’imagerie cérébrale réalisés à au moins 4 semaines d’intervalle, dont au moins 1 après le traitement des métastases cérébrales) peuvent participer, à condition qu’ils soient neurologiquement stables depuis au moins 2 semaines après le traitement des métastases cérébrales (c’est-à-dire que tout symptôme neurologique apparu à la suite des métastases cérébrales ou de leur traitement doit être revenu à son niveau initial ou avoir disparu) et avant l’administration de la première dose du traitement à l’étude. Les corticostéroïdes doivent être arrêtés au moins 3 jours avant l’administration de la première dose de l’intervention à l’étude.
- Souffre d’une maladie ou d’un syndrome auto-immun (actuel ou antérieur) ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années. Les traitements substitutifs (par exemple, l’insuline, la thyroxine ou les doses physiologiques de corticostéroïdes pour le traitement d’une insuffisance surrénale ou hypophysaire) ne sont pas considérés comme des traitements systémiques et sont autorisés.
- A suivi un traitement systémique par corticostéroïdes au plus tard 3 jours avant la première dose de l'intervention à l'étude ou suit actuellement tout autre traitement immunosuppresseur. Le traitement substitutif n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique. Remarque : a. L’utilisation de corticostéroïdes est autorisée en prémédication en cas de réactions d’hypersensibilité (par exemple, allergies ou réactions aux produits de contraste intraveineux). b. L’utilisation de corticostéroïdes topiques, inhalés ou intranasaux, d’injections locales de corticostéroïdes ou de collyres à base de corticostéroïdes est autorisée. c. Les participants recevant un traitement substitutif quotidien à base de stéroïdes constituent une exception à ce critère. La prednisone administrée quotidiennement à des doses ≤ 10 mg est un exemple de traitement substitutif. Des doses équivalentes d’hydrocortisone sont également autorisées si elles sont administrées dans le cadre d’un traitement substitutif.
- A reçu un vaccin vivant au cours des 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
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Les Hopitaux Universitaires De Strasbourg
67091 Strasbourg Cedex France
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