Étude de phase II, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à trois bras et menant un traitement en groupes parallèles, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi de la perfusion intraveineuse de GSK4527226 [AL101] par rapport à un placebo chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce
Date de révision : 23/05/2026
24 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 19/06/2024
Date de fin de recrutement : 03/08/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Les participants doivent être âgés de 50 à 85 ans inclus. 2. Le participant doit se situer dans le continuum de la maladie d'Alzheimer tel que défini par le cadre de recherche NIA-AA 2018, correspondant aux catégories cliniques de MCI due à la MA et de démence légère due à la MA. 3. Le participant doit présenter des signes d'amylose cérébrale (A+) confirmés soit par un scanner TEP amyloïde positif interprété par un laboratoire d'imagerie central, soit par un résultat positif au test de la bêta-amyloïde dans le LCR. 4. Le participant doit répondre aux critères d’inclusion suivants pour définir la gravité clinique : a. Score MMSE compris entre 21 et 29 points b. CDR-GS de 0,5 à 1,0. c. Score CDR Memory Box > 0,5 d. Score WMS-IV LMII d'au moins 1 écart-type en dessous de la moyenne ajustée en fonction de l'âge i. ≤ 15 pour les 50 à 64 ans ii. ≤ 12 pour les 65 à 69 ans iii. ≤ 11 pour les 70 à 74 ans iv. ≤ 9 pour les 75 à 79 ans v. ≤ 7 pour les 80 à 90 ans 5. Si le participant reçoit des médicaments symptomatiques de la MA tels qu’un inhibiteur de l’acétylcholinestérase (par ex. donépézil, rivastigmine, galantamine) ou de la mémantine, le schéma posologique doit être stable depuis au moins 12 semaines avant la sélection et ne doit pas changer pendant la participation à l’étude. 6. Si le participant reçoit d’autres médicaments pour des symptômes liés à la MA ou des affections associées, le schéma posologique doit être stable depuis au moins 4 semaines avant le dépistage et ne doit pas changer pendant la participation à l’étude. Les symptômes doivent être considérés comme étant contrôlés de manière adéquate et stable par l’investigateur, sans changement notable du traitement prévu pendant la durée de l’étude.
- 7. Poids corporel compris entre 45 kg et 120 kg, avec un IMC compris entre 17 et 34,9 kg/m², inclus. 8. Une participante est éligible si elle n’est ni enceinte ni en période d’allaitement, et si elle est en âge de procréer, elle doit respecter les exigences en matière de contraception décrites dans le protocole. 9. Un participant masculin est éligible s’il respecte les exigences en matière de contraception décrites dans le protocole. 10. Le participant est disposé et apte à donner son consentement éclairé, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF). 11. Présence d’un adulte ayant des contacts fréquents et suffisants avec le participant, capable de fournir des informations précises concernant les capacités cognitives et fonctionnelles de ce dernier, acceptant de fournir des informations lors des visites à la clinique et signant le formulaire de consentement éclairé (ICF) du partenaire de l’étude.
Critères d'exclusion :
- 1. Présence de tout trouble neurologique autre que la maladie d'Alzheimer susceptible de contribuer à une altération cognitive. 2. Antécédents ou présence d'une maladie vasculaire susceptible d'affecter les fonctions cognitives. 3. Antécédents ou présence d'un accident vasculaire cérébral au cours de l'année écoulée ou d'un accident ischémique transitoire récent survenu dans les 180 jours précédant la sélection. 4. Antécédents de traumatisme grave et cliniquement significatif du SNC. 5. Antécédents ou présence d’une tumeur intracrânienne. 6. Présence d’une ou plusieurs infections en cours susceptibles d’affecter la fonction cérébrale, ou antécédents d’infections ayant entraîné des séquelles neurologiques. 7. Antécédents de diagnostic psychiatrique primaire que l’investigateur estime susceptibles d’interférer avec les évaluations de l’étude 8. Échelle de Columbia pour l’évaluation de la gravité des pensées suicidaires (C-SSRS) : idées suicidaires de type 4 ou 5, comportement suicidaire ou participant jugé à risque de suicide, de l’avis de l’investigateur, au cours des 6 mois précédant la sélection jusqu’à la visite de référence, ou ayant été hospitalisé ou traité pour un comportement suicidaire au cours des 2 dernières années
- 9. Le participant a des antécédents de troubles liés à la consommation d'alcool ou de substances psychoactives (modérés à graves) au cours des deux dernières années. 10. Résultats d'IRM, selon une lecture centralisée, indiquant : a. >3 infarctus lacunaires. b. AVC touchant un territoire vasculaire majeur, une atteinte grave des petits vaisseaux ou une atteinte de la substance blanche. c. Tout infarctus territorial/cortical/autre > 1 cm³. d. Lésions hyperintenses de la substance blanche sur la séquence FLAIR correspondant à un score global de Fazekas de 3. e. > 4 microhémorragies. f. Toute zone d’hémosidérose superficielle. g. Une seule macrohémorragie dont le diamètre maximal est supérieur à 10 mm. h. Œdème vasogénique. i. Contusion cérébrale, encéphalomalacie, anévrismes, malformations vasculaires ou lésions infectieuses. j. Lésions occupant de l’espace ou tumeurs cérébrales. k. Pathologie vasculaire cérébrale significative. l. Hydrocéphalie/hydrocéphalie à pression normale. m. Autres résultats d’IRM contre-indiquant la participation à l’étude, tels qu’une hémorragie sous-arachnoïdienne. 11. Incapacité à tolérer les procédures d’IRM ou contre-indication à l’IRM. 12. Antécédents suggérant une exposition à la tuberculose (TB) ou une infection tuberculeuse passée : un dépistage de la tuberculose doit être effectué. 13. Trouble immunitaire chronique actif nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique au cours des 6 mois précédant le dépistage 14. Concentration sérique en vitamine B12 < LLN ou dans la partie basse de la fourchette normale 15. Folate < LLN ou TSH > ULN 16. Hémoglobine A1c > 8 % ou diabète mal contrôlé au cours des 12 dernières semaines.
- 17. Antécédents de cancer 18. Antécédents connus de réactions allergiques graves, anaphylactiques ou d’autres réactions d’hypersensibilité aux anticorps chimériques, humains ou humanisés, ou aux protéines de fusion. 19. Intervention chirurgicale prévue pendant l’étude et nécessitant une anesthésie générale, rachidienne ou péridurale, qui aurait lieu pendant la durée de l’étude. 20. Les principaux médicaments d'exclusion comprennent : a. les antipsychotiques, les opiacés/opioïdes, les cannabinoïdes, les hypnotiques, les antidépresseurs, les stabilisateurs de l'humeur ou les stimulants utilisés de manière chronique, qui constituent un critère d'exclusion s'ils ne respectent pas la règle suivante : le traitement doit avoir été administré à une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la sélection et doit rester stable pendant l'étude b. Tout médicament biologique à exposition systémique, qu’il soit expérimental ou approuvé, utilisé dans les 6 mois précédant la sélection. c. Tout médicament modificateur de la maladie pour la MA, tel que l’aducanumab et le lécanemab, qu’il soit expérimental ou approuvé, utilisé dans les 6 mois précédant la sélection. d. Médicaments anticoagulants dans les 90 jours précédant la sélection et pendant l’étude e. Traitement immunosuppresseur systémique dans les 6 mois précédant la sélection et pendant l’étude 21. Troubles de la coagulation ou numération plaquettaire < 50 000/µL. 22. Le participant réside dans un établissement de soins infirmiers spécialisés, une maison de convalescence ou un établissement de soins de longue durée. 23. Si, lors de la sélection, un participant présentant des comorbidités susceptibles de nécessiter des procédures médicales non liées à l’étude et entraînant une exposition supplémentaire aux rayonnements est identifié, l’investigateur doit en discuter avec le responsable médical afin de déterminer si l’exposition totale aux rayonnements serait jugée supérieure à l’exposition maximale autorisée par la réglementation nationale ou à 40 mSv pour l’étude (la valeur la plus basse étant retenue). 24. Prédisposition génétique connue à un trouble de la coagulation ou à une maladie hémorragique.
Lieux et contacts
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67000 Strasbourg France
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