Étude de phase III, randomisée, à groupes parallèles, en double aveugle, contrôlée par placebo et à deux bras, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi de l'élafibranor à 80 mg sur les résultats cliniques à long terme chez des participants adultes atteints de cholangite biliaire primitive (CBP)
Date de révision : 15/08/2026
12 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 01/07/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les participants, hommes ou femmes, doivent être âgés d'au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- Participants présentant un diagnostic certain ou probable de cholangite biliaire primitive (CBP)
- Participants atteints d'une cirrhose au stade SV1. • Les participants doivent être classés dans les catégories Child-Pugh A ou Child-Pugh B.
- L'utilisation de moyens de contraception par les hommes ou les femmes doit être conforme à la réglementation locale relative aux méthodes de contraception applicables aux participants aux études cliniques.
- Capable de donner son consentement éclairé signé, ce qui implique le respect des exigences et des restrictions énoncées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
Critères d'exclusion :
- Antécédents ou présence d’autres maladies hépatiques concomitantes, notamment, mais sans s’y limiter : i) cholangite sclérosante primitive (CSP) ; ii) Hépatite auto-immune (HAI) selon les critères diagnostiques simplifiés de l’International Autoimmune Hepatitis Group (IAIHG) ≥ 6, ou en cas de traitement pour un chevauchement entre la CBP et l’HAI, ou en cas de suspicion clinique et de signes de chevauchement avec les caractéristiques de l’HAI, qui ne peuvent s’expliquer uniquement par une réponse insuffisante à l’UDCA. iii) Antigène de surface de l’hépatite B (HBsAg) positif. Les participants présentant un HBsAg négatif et un anticorps anti-noyau de l’hépatite B (HBcAb) positif peuvent être éligibles si l’acide désoxyribonucléique du virus de l’hépatite B (ADN du VHB) est négatif. iv) Infection par le virus de l’hépatite C (VHC) définie par un anticorps anti-VHC positif et un acide ribonucléique (ARN) du VHC positif (Remarque : les participants présentant un anticorps anti-VHC positif en raison d’une infection par le VHC précédemment traitée peuvent être inclus si un test de confirmation de l’ARN du VHC est indétectable et qu’une réponse virale soutenue a été documentée). v) Maladie hépatique liée à l’alcool (ALD). vi) Stéatohépatite non alcoolique (NASH). vii) Autres maladies hépatiques chroniques, telles que le déficit en alpha-1-antitrypsine.
- Instabilité mentale ou incapacité mentale, de sorte que la validité du consentement éclairé ou la capacité à se conformer aux exigences de l'étude sont incertaines.
- Toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraver la participation à l'étude ou son achèvement, ou exposer le participant à un risque, y compris un participant potentiel jugé présenter un risque élevé de non-respect des conditions de l'étude.
- 10. L’administration des médicaments suivants est interdite pendant l’étude, ainsi qu’avant celle-ci, conformément aux délais indiqués ci-dessous : • i) 3 mois avant le début de l'étude : fibrates, seladelpar, glitazones, acide obéticholique, azathioprine, cyclosporine, méthotrexate, mycophénolate, pentoxifylline, budésonide et autres corticostéroïdes systémiques (administration chronique par voie parentérale et orale uniquement) ; médicaments potentiellement hépatotoxiques (notamment l’α-méthyl-dopa, l’acide valproïque sodique, l’isoniazide ou la nitrofurantoïne).
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou résultat positif à un test de confirmation du VIH de type 1 ou 2.
- Affections médicales pouvant entraîner une élévation non hépatique du taux d'ALP (par exemple, la maladie de Paget).
- Signes de toute autre affection immunologique, endocrinienne, hématologique, gastro-intestinale, neurologique ou psychiatrique instable ou non traitée et cliniquement significative, telle qu’évaluée par l’investigateur ; autres affections cliniquement significatives qui ne sont pas bien contrôlées.
- Affections médicales non hépatiques susceptibles de réduire l'espérance de vie à moins de deux ans, y compris les cancers connus.
- Antécédents de carcinome hépatocellulaire.
- Alpha-fœtoprotéine (AFP) > 20 ng/mL, associée à une tomodensitométrie (TDM) hépatique en 4 phases ou à une imagerie par résonance magnétique (IRM) suggérant la présence d'un carcinome hépatocellulaire.
- 9. Tumeur maligne avérée ou antécédents de tumeur maligne au cours des 5 dernières années. Les participants présentant un cancer de la peau autre qu’un mélanome ou un carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l’utérus in situ) ayant bénéficié d’un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
- Rapport international normalisé (INR) > 1,8 en l'absence de traitement anticoagulant.
- Participants ayant déjà été exposés à l'elafibranor.
- Les participants qui participent actuellement, prévoient de participer ou ont participé à une étude sur un médicament expérimental ou un dispositif médical contenant une substance active au cours des 30 jours ou des 5 demi-vies précédant la période de présélection, la période la plus longue étant retenue. i) Si l’étude précédente portait sur un traitement expérimental évalué pour son bénéfice potentiel dans la CBP, et s’il a été démontré que l’agent thérapeutique potentiel n’avait aucun effet bénéfique dans la CBP et qu’il n’y a pas de problèmes de sécurité, le participant peut être recruté après 30 jours ou 5 demi-vies à compter de la dernière dose de l’agent thérapeutique, la période la plus longue étant retenue. ii) Pour les agents thérapeutiques étudiés en vue d’un bénéfice potentiel dans la CBP, pour lesquels il n’est pas encore établi s’il existe un bénéfice potentiel, les participants peuvent être recrutés six mois après la dernière dose de l’agent thérapeutique.
- Électrocardiogramme (ECG) présentant un intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms chez les hommes ou un QTcF > 470 ms chez les femmes pour les participants ne présentant pas de bloc de branche. Pour les participants présentant un bloc de branche ou un autre retard de conduction intraventriculaire, un QTcF plus long, supérieur à 480 ms, serait un critère d’exclusion.
- Bilirubine totale (BT) > 5 fois la LSN.
- Aminotransférase alanine (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) > 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors de la SV1.
- Créatinine phosphokinase (CPK) > 2 fois la limite supérieure de la normale.
- Nombre de plaquettes < 50 000/μL
- Phosphatase alcaline (ALP) ≥ 10 fois la LSN.
- Taux d'albumine < 2,8 g/dl dû à une insuffisance hépatique.
- Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m² selon la formule de l'étude MDRD-6 (Modification of Diet in Renal Disease) à SV1.
- Antécédents ou présence d’une décompensation hépatique cliniquement significative, notamment : i) Antécédents de transplantation hépatique, inscription actuelle sur une liste d’attente de transplantation hépatique, score MELD (Model for End-Stage Liver Disease) actuel > 12 en raison d’une insuffisance hépatique. Signes de complications de la cirrhose, notamment une décompensation hépatique ou des signes de complications significatives liées à l’hypertension portale, y compris la présence d’une ascite non contrôlée ; antécédents d’hémorragie variqueuse ou d’interventions associées (par exemple, ligature des varices ou mise en place d’un shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire) ; présence d’une encéphalopathie hépatique de grade 2 ou supérieur selon les critères de West-Haven ; antécédents ou présence d’une péritonite bactérienne spontanée. Remarque : les participants présentant des varices à faible risque (grade I) sans antécédents d’hémorragie ni autre traitement peuvent être éligibles à l’inscription. iii) Syndrome hépato-rénal (SHR) (type I ou II). iv) Hospitalisation pour une complication hépatique au cours des 12 semaines précédant la visite SV1.
- Maladie rénale grave, y compris le syndrome néphritique et l'insuffisance rénale chronique (IRC) (définie comme la présence, chez les participants, de signes d'une altération significative de la fonction rénale ou d'une lésion rénale sous-jacente).
- Pour les participantes : grossesse confirmée, test de grossesse sérique positif ou allaitement.
- Les participants qui ne souhaitent pas ou ne peuvent pas s'abstenir de consommer de l'alcool pendant l'étude.
- Antécédents d'abus d'alcool ou d'autres substances au cours de l'année précédant la SV1.
- Hypersensibilité connue à l'elafibranor ou à l'un des excipients du ou des produits à l'étude.
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