Efficacité et innocuité du M281 chez les adultes atteints d’anémie hémolytique auto-immune « chaude » : une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, suivie d’une extension à long terme en ouvert
Date de révision : 18/06/2026
3 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 09/09/2024
Date de fin de recrutement : 09/09/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Période en double aveugle - 1. Participants âgés d'au moins 18 ans
- Les femmes en âge de procréer, c'est-à-dire les femmes physiologiquement capables de tomber enceintes, doivent présenter un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au début de l'étude. Les femmes ménopausées doivent présenter un taux sérique de FSH élevé lors du dépistage ; si le taux de FSH n’est pas élevé, elles sont considérées comme en âge de procréer et doivent présenter un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au début de l’étude pour être éligibles.
- Les femmes en âge de procréer (y compris les femmes ménopausées ne présentant pas de taux élevé de FSH) doivent s'engager à pratiquer une abstinence totale (c'est-à-dire à s'abstenir de tout rapport sexuel pendant la durée de l'étude) ou à utiliser systématiquement une méthode contraceptive fiable et hautement efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant les 30 jours suivant l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude.
- Les participants de sexe masculin doivent utiliser un préservatif lors de toute activité pouvant entraîner le transfert d’éjaculat à une autre personne pendant la durée de l’étude et pendant au moins 90 jours après l’administration de la dernière dose du médicament à l’étude. De plus, les participants masculins dont la partenaire est une femme en âge de procréer sont vivement encouragés à lui recommander d’utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces présentant un faible taux d’échec (moins de 1 % par an).
- Les participants qui utilisent des remèdes à base de plantes, naturopathiques, de médecine traditionnelle chinoise, ayurvédiques, des compléments alimentaires ou du cannabis médical (sur ordonnance médicale) sont éligibles si l’investigateur juge acceptable l’utilisation de ces traitements. Ces traitements doivent être pris à une dose et selon un schéma thérapeutique stables, avec la même préparation, depuis au moins deux mois avant la sélection.
- Être capable de comprendre et de donner librement son consentement éclairé par écrit pour participer à l'étude, ainsi que de se conformer à l'ensemble des procédures de l'étude.
- Vaccinations avant le dépistage, conformément aux directives locales habituelles (y compris contre la COVID-19)
- Étude en ouvert 1. Avoir terminé la période en double aveugle (jusqu’à la semaine 24), ou avoir eu besoin d’un traitement de secours à partir de la semaine 4 de la période en double aveugle, ou ne pas avoir présenté d’augmentation de l’hémoglobine d’au moins 1 g/dL par rapport à la valeur initiale et présenter des symptômes à partir de la semaine 16 de la période en double aveugle.
- 2. Être capable de comprendre et de donner librement son consentement éclairé par écrit pour participer à la période OLE et de se conformer à toutes les procédures de l'étude.
- Diagnostic d’une wAIHA primaire ou secondaire active, définie comme suit : a. Taux d’hémoglobine (Hgb) < 10 g/dL ET b. Signes d’hémolyse, définis comme suit : taux de lactate déshydrogénase (LDH) supérieurs à la limite supérieure de la normale (LSN), ou taux d’haptoglobine inférieurs à la limite inférieure de la normale, ou taux de bilirubine indirecte supérieurs à la LSN ET c. Preuve sérologique de la présence d’anticorps anti-érythrocytes associée à un test DAT positif soit uniquement pour les IgG, soit pour les IgG + C3d lors du dépistage. Test DAT : négatif, peut être répété une fois. S’il est négatif, le participant n’est pas éligible.
- Ayant reçu un diagnostic de wAIHA depuis au moins 3 mois, et recevant actuellement ou ayant déjà reçu un traitement pour la wAIHA (les participants n’ayant jamais suivi de traitement ne sont pas éligibles)
- En cas de traitement par corticostéroïdes, les participants doivent avoir suivi ce traitement pendant au moins 4 semaines à une dose stable au cours de la période de présélection ou pendant au moins 14 jours avant la randomisation, la période la plus longue étant retenue. Remarque : les investigateurs peuvent optimiser les traitements de fond susmentionnés avant la randomisation s’ils respectent les règles ci-dessus concernant la durée de stabilité de la dose.
- En cas de traitement par immunosuppresseurs, les médicaments suivants sont autorisés : les immunosuppresseurs pouvant être administrés en association sont l’azathioprine, le mycophénolate mofétil/acide mycophénolique, le méthotrexate, la cyclosporine, le tacrolimus, le danazol et le cyclophosphamide. Les participants doivent avoir reçu une dose stable de ces médicaments pendant au moins 12 semaines avant le dépistage et pendant la période de dépistage. En cas d’arrêt du traitement, celui-ci doit avoir eu lieu au moins 8 semaines avant le dépistage. Remarque : les investigateurs peuvent optimiser les traitements de fond susmentionnés avant la randomisation s’ils respectent les règles ci-dessus concernant la durée de prise à dose stable.
- Avoir un nombre de plaquettes ≥ 30 × 10⁹/L.
- Les participants ayant subi une splénectomie doivent avoir attendu au moins trois mois après l'intervention avant de se présenter au dépistage et doivent être vaccinés conformément au calendrier annuel de vaccination recommandé par le Centre américain de contrôle et de prévention des maladies (CDC) pour les adultes âgés de 19 ans ou plus.
- Les participants atteints d’une autre maladie auto-immune ou d’un trouble lymphoprolifératif peuvent être éligibles s’ils sont stables (aucun changement concernant les traitements médicamenteux associés à la maladie ni la gravité de celle-ci depuis au moins 3 mois avant la sélection). Les participants atteints d’une maladie lymphoproliférative doivent présenter une forme de faible grade, être dans un état stable et ne pas être susceptibles de nécessiter une chimiothérapie ou un traitement par anticorps monoclonaux pendant la période en double aveugle de l’étude. Les participants nécessitant un changement de traitement ou un nouveau traitement pour des maladies auto-immunes ou lymphoprolifératives (à l’exclusion d’un traitement de secours pour une wAIHA) pendant la période en double aveugle (DBP) seront exclus de l’étude.
- Disposer d'un accès veineux suffisant pour permettre l'administration de médicaments par perfusion intraveineuse et le prélèvement sanguin, conformément au protocole.
Critères d'exclusion :
- Période en double aveugle 1. Vous suivez actuellement un traitement par des médicaments à base de protéines liées à la région Fc des IgG.
- Existe-t-il d'autres causes associées à une anémie hémolytique héréditaire ou acquise ?
- Avoir reçu du rituximab au cours des 3 mois précédant la sélection
- Avoir reçu un traitement par IgIV au cours des 6 semaines précédant la sélection
- On leur a diagnostiqué une AIHA à anticorps froids, un syndrome des agglutinines froides, une AIHA de type mixte (c'est-à-dire à anticorps chauds et froids) ou une hémoglobinurie paroxystique à froid.
- Souffrir d’une infection grave nécessitant l’administration d’anti-infectieux par voie parentérale et/ou une hospitalisation, et/ou jugée grave/cliniquement significative par l’investigateur, au cours des 8 semaines précédant la sélection. Tout participant présentant une infection nécessitant des anti-infectieux par voie orale (par exemple, sinusite, bronchite, infection urinaire non compliquée) au cours des 4 semaines précédant la présélection sera exclu
- Souffrir d'une infection chronique ou nécessiter un traitement chronique par des anti-infectieux.
- Avoir reçu un vaccin viral ou bactérien vivant au cours des 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou savoir qu'il sera nécessaire de recevoir un vaccin viral ou bactérien vivant pendant l'étude ou dans les 8 semaines suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
- Prolongation en ouvert 1. A rempli l'un des critères d'arrêt ou a cessé de prendre le médicament à l'étude pendant la période en double aveugle en raison d'un événement indésirable lié au traitement.
- Présentent actuellement une infection grave ou cliniquement significative nécessitant l’administration d’anti-infectieux par voie parentérale et/ou une hospitalisation. Les critères d’exclusion suivants de la période en double aveugle s’appliquent également à l’inclusion dans l’étude OLE : critères d’exclusion n° 8 et n° 21. Exception : les participants qui étaient précédemment inclus dans cette étude et qui n’ont pas pu mener à bien la période en double aveugle en raison de la suspension de l’administration du traitement par le promoteur en raison de la pandémie de COVID-19 peuvent être inclus dans l’OLE après avoir satisfait à tous les critères d’éligibilité de la période en double aveugle. Les participants ayant achevé l’OLE de 28 semaines avant l’amendement n° 6 peuvent être réinscrits dans l’OLE à la discrétion de l’investigateur s’ils continuent de remplir les critères d’éligibilité pour l’OLE. Les participants reprendront le traitement de l’étude, dont la durée sera calculée à partir de la visite initiale, une fois qu’ils auront donné leur nouveau consentement à l’étude.
- Présenter un syndrome d’immunodéficience clinique confirmé ou suspecté, non lié au traitement de leur wAIHA, ou avoir des antécédents familiaux d’immunodéficience congénitale ou héréditaire, sauf si l’absence de ces antécédents a été confirmée chez le participant.
- Présenter l'un des résultats suivants aux tests virologiques : antécédents d'infection par le VIH ou résultat positif au test de dépistage des anticorps anti-VIH-1 et anti-VIH-2 ; résultat positif au test de dépistage de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B. Pour les participants présentant un test négatif pour l’HBsAg, associé à un test positif pour les anticorps anti-noyau de l’hépatite B et à un test positif ou négatif pour les anticorps anti-HBs, une détection de l’ADN viral de l’hépatite B sera effectuée. Les participants chez lesquels la détection de l’ADN viral de l’hépatite B s’avère positive seront exclus. Si le test de dépistage de l’ADN du VHB ne peut être réalisé, ou s’il existe des signes de maladie hépatique chronique, le participant n’est pas éligible au protocole ; Un test positif pour le virus de l’hépatite C (VHC), sauf si l’une des conditions suivantes est remplie : (a) Antécédents de traitement réussi, défini comme un résultat négatif pour l’ARN du VHC au moins 24 semaines après la fin du traitement antiviral, et un résultat négatif au test de dépistage de l’ARN du VHC lors de la sélection, OU (b) - A obtenu un résultat négatif au test de l’ARN du VHC au moins 24 semaines avant la sélection et un résultat négatif au test de l’ARN du VHC lors de la sélection.
- Vous allaitez actuellement, êtes enceinte, avez l'intention de tomber enceinte pendant l'étude, ou prévoyez de faire un don d'ovocytes pendant l'étude ou dans les 30 jours suivant la dernière prise du médicament à l'étude
- Présenter actuellement un problème d’abus ou de dépendance à l’alcool ou à des substances, avoir des antécédents d’abus ou de dépendance à l’alcool ou à des substances au cours des 12 mois précédant le dépistage, ou, de l’avis de l’investigateur, présenter des signes d’abus ou de dépendance à l’alcool ou à des substances en cours.
- Participent actuellement à un autre essai clinique interventionnel ou ont reçu un médicament expérimental au cours des 3 derniers mois précédant la sélection.
- Avoir subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 3 mois précédant le dépistage, ou avoir prévu ou être programmé pour une intervention chirurgicale non urgente ou une intervention dentaire majeure pendant la durée de l'étude.
- Avoir des antécédents de greffe d'un organe vital ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques ou de moelle osseuse.
- Avoir reçu une transfusion au cours des 30 jours précédant la randomisation.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
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Centre Hospitalier Universitaire Amiens Picardie
80054 Amiens Cedex 1 France
Centre Hospitalier Universitaire De Dijon
21000 Dijon France
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